Immunité anti-Bacterienne
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•Pathogénie bactérienne L’IMMUNITE ANTIBACTERIENNE •La réponse non spécifique •La réponse spécifique anti-bactérienne •Immuno-pathologie induite par les bactéries •Les mécanismes d’échappement Pathogénie bactérienne Pathogénie bactérienne BACTÉRIES EXOTOXINOGÈNES barrière épithéliale lamina propria T Circulation BACTÉRIES ENDOTOXINOGÈNES Passage dans le sang Activation massive des macrophages Cellule cible B LPS+ B Signes cliniques Choc septique Macrophage tissulaire activé Intoxination Cl tetani: T protoplasmique, neurotoxique Cl botulinum: T protoplasmique, présente dans les aliments, neurotoxique, intoxination pure Bacillus Anthracis (Anthrax): T extracellulaire, activation des macrophages, choc systémique Toxi-infection: Bactéries Gram neg, LPS+ Colonies lisses (smooth) virulentes Colonies rugueuses (rough) non virulentes 1 Pathogénie bactérienne La réponse non spécifique BACTÉRIES INVASIVES •Barrières mécaniques et chimiques cf cours sur immunité des muqueuses A multiplication locale (intra ou extracellulaire) •La fièvre A multiplication systémique extracellulaire •Facteurs chimiques Le lysozyme: gram+ Les défensines: gram- et + A multiplication systémique intracellulaire Très grande diversité… B extracellulaires: production d’Ez, destruction tissulaire B intracellulaires: destruction cellulaire •Le complément Voie alterne Opsonisation Chimiotactisme GNN La réponse non spécifique •Explosion respiratoire: O2- (phagolysosome) •La réponse inflammatoire Rôle majeur des GNN Neutropénie responsable d’une sensibilité aux infections pyogènes Importance du « respiratory burst » dans la destruction des B extracellulaires Protéines sériques de l’inflammation (protéine C, PAF …) Ag Anaphylatoxines Chémokines Activation du C 1: phagocytose •Granules azurophiles: défensines, lysozyme, élastase, cathepsine G, myeloperoxydase •Granules spécifiques: Lactoferrine, lysozyme •Granules gélatinases: Lysozyme,gélatinase Augmentation perméabilité membranaire Dégradation des protéines bactériennes Production acide chlorhydrique 2: libération des dérivés oxygénés et nitrés, O2-, H2O 2 2 La reconnaissance des bactéries par les CPA •Les TLR La mise en place de la réponse spécifique anti-bactérienne LipoP TLR1 P virales (herpes) LipoP (gram+) Mycoplasmes Flagelline Mycobactéries LPS Levures TLR2-6 TLR4 TLR5 Ac nucléiques ssRNA dsRNA CpG DNA TLR3-7-8-9 ADN bact, virus, P toxo protozoaires TLR11 TLR9 Participe à la réponse innée inflammatoire: IL-6, TNFα Oriente la réponse adaptative Th1/Th2 Réponse cellulaire La reconnaissance des bactéries par les CPA Cytokines: IL2, IFNγ, TNFα •Récepteurs aux lectines DC Sign, DEC 205, récepteurs au mannose Reconnaissent des sucres bactériens Activation des CPA ---> orientation de la réponse spécifique IL-12 Th-1 Développement des lymphocytes T cytotoxiques IL-4 CPA •Récepteur NOD: peptidoglycanes Activation des macrophages Th-2 Cytokines: IL4, IL6 (IL5) Développement de la réponse humorale IL-23 Th-17 Cytokines: IL17, IL22 Développement de la réponse inflammatoire (abcès) 3 Réponse humorale Neutralisation Enzymes/Toxines Destruction des bactéries (Complément) Opsonisation ADCC IgG LB Plasmocyte IgM Réponse primaire La réponse protectrice IgA muqueuses non inflammatoires Cytokines produites par les LT CD4 Réponse immunitaire contre les bactéries exotoxinogènes barrière épithéliale lamina propria T Circulation Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication extracellulaire Cellule cible B Signes cliniques PHAGOCYTOSE (GNN) AC NEUTRALISATION ADCC Rôle majeur de la vaccination Rôle des AC anti-toxine: Neutralisation OPSONISATION MAC + Enzymes/toxines Lysozyme 4 Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication intracellulaire Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication intracellulaire TH-1 NK Lyse IL-2/ IFNγ Lyse Phagocytose par les macrophages activés Lyse Activation CTL AC+ complément Avec dissémination extracellulaire (CTL+AC) Sans dissémination extracellulaire (CTL) IFNγ TH-1 Réponse immunitaire contre les bactéries à multiplication intracellulaire Se multipliant dans les macrophages IFNγ (CD4-CD8) Peu/pas AC (non protecteurs, sf anaplasma) Peu/pas CTL Immunopathologie induite par les bactéries 5 L’hypersensibilité de type II Hématie L’Hypersensibilité de type III Fixation sur les hématies •Infections chroniques avec une forte réponse humorale Bactéries à multiplication extracellulaire Ex: phase chronique de la gourme du cheval (Streptococcus equi) Reconnaissance par les AC anti-LPS L’hypersensibilité de type IV Le granulome LPS libre Activation du complément Phagocytose •Infections chroniques avec une forte réponse cellulaire (IFNγ et macrophages) Bactéries à multiplication intracellulaire (dans les macrophages) Ex: granulome tuberculeux Destruction des hématies Anémie Choc inflammatoire Mécanismes d’échappement à la réponse immunitaire Mécanismes d’échappement à la réponse immunitaire •Inhibition de l’activation du complément •Résistance à l’attaque par les facteurs chimiques Staphylococcus aureus: résistant au lysozyme résistant aux défensines (composition paroi cellulaire + inhibiteurs spécifiques) Streptococcus pneumoniae: dégradation du mucus (accès facilité aux cellules épithéliales) Capsule des Gram+ résistante à la voie alterne +/- recrutement inhibiteurs du complément (facteur H) (pneumocoques) Pas de destruction directe Pas de production de facteurs chimiotactiques et inflammatoires •Résistance à l’opsonisation Capsule des gram+ Limitation de la destruction bactérienne Limitation de la présentation antigénique 6 Mécanismes d’échappement à la réponse immunitaire Résistance à la lyse par les cellules phagocytaires •Résistance à la lyse par les cellules phagocytaires Granulocytes: Bactéries à multiplication extracellulaire Inhibition de la phagocytose (E coli) Production de toxines lytiques (Streptolysine, leucocidines) Inhibition de la mobilité des GNN (CHIPS, staph) Résistance aux dérivés oxygénés (Bactéries catalase +, molécules anti-oxydantes) Attraction et activation locale des GNN et résistance à la phagocytose (H pylori): destruction tissulaire induite fournit les nutriments nécessaires à la croissance bactérienne Macrophages: Bactéries à multiplication intracellulaire Résistance aux Ez lysosomiales (corynebactérium, legionella) Blocage de la fusion du phagosome avec le lysosome (MTB, brucella) Echappement du phagosome avant la fusion et multiplication dans le cytoplasme (Listeria) et mort par apoptose du macrophage (Shigella) Bactéries à multiplication intracellulaire : anaplasma (ehrlichiose) Blocage de l’explosion respiratoire (baisse générale des activités bactéricides des GNN) Mécanismes d’échappement à la réponse immunitaire •Inhibition de la réponse spécifique Inhibition de l’apoptose (shigella) Inhibition de l’activité des IgA: Protéases IgA spécifiques (Neisseiria, pneumocoques) Leurres FcRα (Staphylococcus) Modification de l’activité TNF: reconnaissance TNF-R (protéine A staph) Blocage des FcR: (protéine A staph) Inhibition de l’expression des CMH-II (helicobacter pylori) Production de super Ags (Staph) •Modifications du profil de la réponse spécifique Diagnostic des infections bactériennes Direct: Coloration, cultures ou PCR Attention présence bactérie≠ virulence Indirect: Détection de marqueurs spécifiques de la réponse immunitaire In vivo: mise en évidence de la réponse à médiation cellulaire In vitro: sérodiagnostic principalement Mycobacterium leprae: forme lépromateuse ou tuberculoïde •Variation antigénique Identification des faux positifs et des faux négatifs! Spirochètes, Campylobacter fetus, streptococcus pneumoniae 7
