INFECTIONS du TRACTUS URINAIRE Mécanismes d
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INFECTIONS du TRACTUS URINAIRE Mécanismes d’Adhésion Bactérienne et de l‘Inflammation A.Vandewalle INSERM U773 Centre de Recherche Biomédicale Bichat-Beaujon Paris, France Infections du tractus urinaire (UTI) et pyélonéphrites (APN) Les infections urinaires représentent un réel problème de santé publique: - 1ère cause des consultations médicales (environ 106/an) - Parfois responsables de lésions rénale sévères Néphrite interstitiell e El Khouri et coll., NDT, 2006 - Les Escherichia coli uropathogènes (UPEC) sont principalement responsables des UTI et des APN - Les infections ascendantes du tractus urinaire représentent aussi la première des complications infectieuses chez les patients transplantés rénaux Infection rétrograde MECANISMES de DEFENSE IMMUNITAIRE CONTRE les AGENTS INFECTIEUX Principales Etapes des Mécanismes de Réponse Immunitaire Mis en Jeu pour la Défense de l’Hôte Phase d’Invasion Rein / Vessie AA PCT EA DCT G CCD BC Reconnaissance Bactérienne par des Récepteurs de l’immunité Induction de Médiateurs Proinflammatoires (cytokines-chimiokines-iNOS-TNF-α,..) Recrutement de cellules Immunitaires (PMNs-monocytes-macrophages) VR TDL x Clairance des bactéries Vessie Récidive Rein Néphrite interstitielle Les Récepteurs de la Famille Toll-like Jouent un Rôle Clé dans la Reconnaissance d’Eléments Bactériens TLR TLR4 TLR PAMP LPS MD2 CD14 1 Lipoproteins, Pam3CSK4 2 Lipopeptides, lipoproteins, zymosan, Pam2CSK4, MALP-2 Viral dsRNA, ssRNA, Poly I:C 3 4 TIRAP MyD88 IRAK LPS Activation de voies de signalisation NF-kB, MAP kinases Production de cytokines proinflammatoires PAMPs et ligands Lipopolysaccharide (LPS) des bactéries Gram-négatif (E. coli) 5 Flagellin 6 7 Zymosan, MALP-2 R-848, imiquimod, loxoborin, viral dsRNA, ssRNA 8 R-848, ssRNA 9 CpG DNA 10 ? 11 E. coli, profilin-like protein from T. gondii 12 ? 13 ? INFECTIONS du BAS APPAREIL URINAIRE Infections du Bas Appareil Urinaire Infections Asymptomatiques et Cystites Mécanisme d’invasion des souches d’Escherichia coli uropathogènes E. Coli CFT073 2 1 TLR4 7 3 4 6 5 Tcp: TIR domain containing protein Justice et coll., Proc Natl Acad Sci, 2004 Infections du Bas Appareil Urinaire Biofilm et Récidive TLR4 Anderson et coll., Science , 2003 TLR4 Quinolones Justice et coll., Proc Natl Acad Sci, 2004 INFECTIONS du HAUT APPAREIL URINAIRE ? La Barrière Epithéliale Vésicale et du Tubule Rénal Joue un Rôle protecteur contre les Pathogènes Environnementaux L’épithélium tubulaire rénal forme une barrière étanche Les cellules mucosales jouent-elles un rôle dans l’initiation de la réponse inflammatoire ? Comment les pathogènes envahissent-ils le rein ?
