IMMUNOTHERAPIE DANS LE CANCER DU SEIN Des espoirs ?

IMMUNOTHERAPIE
DANS LE CANCER DU SEIN
Des espoirs ?
ou ô rage ô DESESPOIR ?
Y. Bergé
Oncologue
CCB Albi
L’immunothérapie en quelques mots
Introduction
•
Concept relativement «ancien»
•
Jusqu’à récemment, rares réponses, sur tumeurs considérées
immunogéniques !mélanome, rein", connaissances incomplètes
des mécanismes !IL2, vaccins peptidiques «1èreG», transferts
lymphocytes T, …"
•
Immunothérapie 2è génération, arrivée dans un contexte de
meilleure compréhension des mécanismes immunologiques
L’immunothérapie en quelques mots
Burnet, dès 1957, évoque le rôle d’une surveillance
immunitaire de l’hôte dans le cancer
Burnet, British Med J, 1957
Immunosurveillance !1"
Bataille
silencieuse
Sélection
Darwinienne de
clone!s" résistant!s"
Inhibition de
l’immunité
Zitvogel, Nat Rev Immuno 2006
Immunosurveillance !2"
Mécanismes d’échappement
Mélange facteurs
extrinsèques et
intrinsèques
Kroemer, Nat Medicine, 2015
Une preuve du concept de l’implication de l’immunité dans le cancer
L’Infiltration lymphocytaire T !TIL" : marqueur pronostique !1"
Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative
Breast Cancers From Two Phase III Randomized Adjuvant Breast Cancer
Trials: ECOG 2197 and ECOG 1199
Adams, JCO 2014
481 patientes évaluables sur infiltration lymphocytaire intraépithéliale et stromale
80# ptes sTIL+ / 15# iTIL+
Une preuve du concept de l’implication de l’immunité dans le cancer
L’Infiltration lymphocytaire T !TIL" : marqueur pronostique !2"
Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative
Breast Cancers From Two Phase III Randomized Adjuvant Breast Cancer
Trials: ECOG 2197 and ECOG 1199
Adams, JCO 2014
Infiltration tumorale par sTILs : marqueur pronostique indépendant SSR/SG
Confirme étude parue un an avant !Loi et al, JCO 2013"
Valide caractère pronostique de ce marqueur en situation adjuvante pour
tumeurs TN
Réponse immunitaire antitumorale
Melero, NRCO 2014
Réponses inhibitrices à la réponse immunitaire antitumorale
via expression PD#1/PD#L1
via expression CTLA#4
Mellman, Nature 2014
Réponses thérapeutiques à la réponse inhibitrice de la réponse
immunitaire antitumorale
Restauration de
l’immunité anti#
tumorale
anti PD#1/PD#L1
anti CTLA4
Mellman, Nature 2014
Potentielles cibles thérapeutiques
Mellman, Nature 2014
Restauration de l’immunité antitumorale
Stratégies
Kroemer, Nat Medicine, 2015
Restauration de l’immunité antitumorale
Stratégies
Inhibition des
«$checkpoint blockers$»
Kroemer, Nat Medicine, 2015