ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
UNIVERSITE SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018
Version word sans signature pour le site et version papier signée.
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Nom et appartenance : Institut Curie (PSL), CNRS UMR3666 – INSERM U 1143
Nom et prénom du Directeur : JOHANNES Ludger
Téléphone :
01 56 24 63 51
courriel :[email protected]
Signature obligatoire :(et avis éventuel) :
Renseignements relatifs à l’Equipe d’Accueil (EAD) :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Chimie des biomolécules, des sondes et des inhibiteurs hétérocycliques
Nom et prénom du responsable :SCHMIDT Frédéric
Qualité du responsable : DR CNRS
Téléphone :
01 56 24 66 64
courriel : [email protected]
Signature obligatoire:
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) :Frédéric SCHMIDT
Qualité :DR CNRS
Téléphone :
0 56 24 66 64
courriel :[email protected]
Signature obligatoire :
Titre du sujet proposé : Synthèse de composés susceptibles d’activer les cellules MAIT
Mots clés disciplinaires * : Chimie, Interface chimie-biologie, Pharmacochimie, Vectorisation
Nombre de thèses encadrées ou co-encadrées : 2 thèses co-encadrées en cours + 1 thèse qui
s’achève 2017 (soutenance à l’automne 2017)
Préciser le secteur disciplinaire (402, 510, 530)* principal et éventuellement secondaire : 530
Résumé succinct (5 lignes maximum) :
L’activation de cellules MAIT (Mucosal-Associated Invariant T) est importante pour le système
immunitaire, en particulier pour les infections bactériennes. En collaboration avec une équipe de
biologistes de l’Institut Curie, le sujet de thèse consistera à réaliser la synthèse de composés
efficaces dans cette activation, et d’étudier leur mécanisme d’action.
Demande dans le cadre d’un projet ANR (donner toutes précisions utiles) :
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402 : chimie organique,minérale, industrielle
510 : aspects cellulaires et moléculaires de la biologie
530 : biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
- UNIVERSITE PARIS DESCARTES
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 20162017
(l'ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Ludger JOHANNES
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : Institut Curie, CNRS
UMR3666 – INSERM U 1143
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : SCHMIDT Frédéric
Nom, prénom du directeur de thèse : SCHMIDT Frédéric
Titre du sujet de thèse proposé : Synthèse de composés susceptibles d’activer les cellules
MAIT
Contenu scientifique du programme de la thèse
Les cellules MAIT (Mucosal-Associated Invariant T)1 sont une population de cellules T de type
inné impliquées dans l'immunité anti-bactérienne. Chez l'homme, elles sont abondantes dans le
sang, les muqueuses et le foie. Les cellules MAIT reconnaissent la plupart des bactéries car elles
sont spécifiques d'un intermédiaire pyrimidine dérivé d'un précurseur biosynthétique de la
riboflavine (vitamine B2). En effet, la riboflavine est présente dans de nombreuses bactéries mais
pas chez les humains.
Dans le cadre d’une collaboration avec une équipe de biologistes de l’Institut Curie2,3 dirigée par
le Dr O. Lantz, l’objectif de ce sujet de thèse tourne autour de la synthèse du 5-Amino-RibitylUracil (5-ARU) et de dérivés de ce composé. Le 5-ARU est un intermédiaire clé car il est impliqué
dans la voie de biosynthèse de la riboflavine.
Le projet portera sur 4 aspects :
- Synthétiser du 5-ARU plus efficacement que la synthèse décrite dans la littérature4
- Synthétiser des analogues plus actifs que le 5-ARU lui-même (relations structure-activité)
- Comprendre le mécanisme et la localisation de ces composés grâce à l’introduction d’un tag
- Augmenter l’efficacité par une stratégie de vectorisation
Les tests biologiques seront effectués à l’Institut Curie par notre partenaire.
1. Treiner E, Duban L, Bahram S, Radosavljevic M, Wanner V, Tilloy F, Affaticati P, Gilfillan S, Lantz O.
Nature 2003, 422, 164-9.
2. Cui Y, Franciszkiewicz K, Mburu YK, Mondot S, Le Bourhis L, Premel V, Martin E, Kachaner A, Duban
L, Ingersoll MA, Rabot S, Jaubert J, De Villartay JP, Soudais C, Lantz O. J Clin Invest. 2015,125, 4171-85.
3. Soudais, C.; Samassa, F.; Sarkis, M.; Le Bourhis, L.; Bessoles, S.; Blanot, D.; Herve, M.; Schmidt, F.;
Mengin-Lecreulx, D.; Lantz, O. J Immunol 2015, 194, 4641-9.
4. Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L,
Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey
DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. Nature 2012, 491, 717-23.