Le système immunitaire : en première ligne pour combattre la tumeur Malgré de nombreuses avancées, le cancer demeure un problème de santé majeur. Les thérapies actuelles ciblent directement la tumeur afin de la détruire. Les défenses de notre organisme mènent également un combat sans merci contre la tumeur. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait permettre de nouvelles perspectives de traitements. Le cancer : un défi de santé majeur ! Le cancer est une cause majeure de décès dans le monde, à l’origine de 7,6 millions de décès en 2008, soit 13% de la mortalité mondiale. Le cancer du poumon est le plus meurtrier, entrainant chaque année 1,3 millions de décès, dont plus de 27000 en France. Il est également l’un des rares cancers dont le nombre de nouveaux cas continue d’augmenter chaque année. Cette augmentation de l’épidémiologie est en partie due à l’extension du tabagisme survenue il y a vingt ans. Des études statistiques prédisent ainsi que le nombre de décès par cancer bronchique dépassera les 8,4 millions en 2020. Il s’agit donc d’un problème majeur de santé publique. Le pronostic très sombre de cette maladie démontre la nécessité de mieux connaitre la biologie des tumeurs broncho-pulmonaires afin de développer de nouveaux outils pronostiques et thérapeutiques. Le cancer : ou quand les cellules n’en font qu’à leur têtes… Notre organisme est constitué de plus de 100 000 milliards de cellules. Cet ensemble complexe est en constant renouvellement. Ainsi, tout au long de notre vie, les cellules de notre corps meurent et sont automatiquement remplacées. Cette régulation très stricte est cruciale pour garantir l’intégrité de notre organisme. Parfois, des cellules échappent à cet équilibre subtil et commencent à se diviser de manière anarchique. C’est à cet instant que le cancer Légende : La cellule apparait. Le mot tumorale, mauvais élève cancer, qui vient de notre organisme d’un mot latin signifiant « crabe », désigne ainsi une prolifération anormale des cellules. Presque tous les tissus peuvent être affectés par ce dérèglement qui va conduire à des dysfonctionnements progressifs et fatals dans notre organisme. Le système immunitaire face au cancer : un dialogue complexe Chaque jour, notre organisme est confronté à un très grand nombre d’agressions extérieures (microbes, virus…). Notre corps est doté d’un ensemble de cellules et molécules, le système immunitaire, chargés de nous protéger contre ces éléments étrangers. Pour mener à bien cette mission, les cellules immunitaires possèdent la capacité de distinguer les cellules qui composent notre organisme et qu’elles doivent préserver, des éléments étrangers qui menacent notre intégrité. Comme les cellules cancéreuses sont issues de notre organisme, les chercheurs ont longtemps cru que notre système immunitaire ne pouvait pas les reconnaitre et se défendre contre les tumeurs. Cependant, des études ont démontré que les cellules cancéreuses subissent de profonds changements au cours du développement du cancer. Elles perdent progressivement leurs caractéristiques de départ pour devenir de plus en plus étrangères à notre organisme. C’est à cet instant que le système immunitaire rentre en action ! De nombreux travaux ont démontré que des cellules immunitaires pouvaient s’infiltrer dans des tumeurs humaines. Plus particulièrement, la présence d’un grand nombre de lymphocytes T (une population de cellules immunitaires capable de tuer les cellules tumorales) dans la tumeur, est associée à une survie beaucoup plus longue des patients. Ainsi, bien que dépassé par la tumeur, le système immunitaire semble mener sa propre bataille contre le cancer. Les structures lymphoïdes tertiaires, un poste avancé pour combattre la tumeur ? Habituellement, notre organisme dispose de véritables « casernes », appelées structures lymphoïdes secondaires, ou les cellules immunitaires se rassemblent et coopèrent pour organiser le combat contre les infections. Dans le cancer du poumon, les travaux de l’équipe du Pr. C. Sautès-Fridman (Centre de Recherche des Cordeliers, Paris) ont montré que les lymphocytes intra-tumoraux pouvaient s’agréger pour former des amas de cellules. Or, ces amas, aussi nommés structures lymphoïdes tertiaires (SLT), ont une organisation très proche des structures lymphoïdes secondaires. Structures lymphoïdes secondaires Est-ce là le seul rôle des SLT ? Dans des prélèvements présentant un grand nombre de SLT, nous avons démontré que les lymphocytes présentaient un meilleur profil fonctionnel, c’est à dire une plus grande capacité à agir contre la tumeur. En outre, nous avons observé une expression coordonnée de plusieurs gènes, connus pour leurs activités anti-tumorales. Il semble donc que la présence de SLT conduit à une meilleure coordination de la réponse immunitaire contre et au sein même de la tumeur. Les SLT constitueraient alors de véritables « postes avancés » de l’armada immunitaire pour combattre la tumeur. Par ici !! Vaisseau sanguin Meilleur pronostic de survie Chimiokines Structures lymphoïdes tertiaires Lymphocytes Tumeur Structures Lymphoïdes Tertiaires Légende : Les structures lymphoïdes tertiaires détectées dans les tumeurs pulmonaires présentent la même organisation que les structures lymphoïdes secondaires. Ces structures ont-elle un rôle dans la réponse immunitaire dirigée contre la tumeur ? C’est la question posée par notre équipe. Au sein des SLT, nous avons observé la présence de vaisseaux sanguins tapissés d’un groupe de protéines appelés chimiokines. Ces molécules sont connues pour attirer les lymphocytes sur les lieux d’une infection. Or, la présence de SLT est associée à une infiltration beaucoup plus importante de lymphocytes dans la tumeur. Ces résultats suggèrent donc que les SLT permettent de recruter les lymphocytes directement dans la tumeur. Par ici !! Vaisseau sanguin Légende : Les structures lymphoïdes tertiaires, un poste avancé de notre système immunitaire pour combattre la tumeur ? Comprendre, pour mieux traiter… Malgré des progrès constants, les thérapies anti-tumorales actuelles présentent une efficacité limitée. De nouvelles stratégies de traitements, comme l’immunothérapie (c'est-àdire la stimulation d’une réponse immunitaire contre la tumeur), constitue une perspective nouvelle et prometteuse. La compréhension du rôle des SLT s’avère donc cruciale pour identifier les mécanismes liés à une réponse immunitaire capable de contrecarrer le développement de la tumeur. A terme, cela permettra d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à induire une réponse immunitaire anti-tumorale protectrice. Chimiokines Lymphocytes Structures Lymphoïdes Tertiaires Légende : présence de vaisseaux sanguins (rouge) spécialisés dans le recrutement des lymphocytes au sein d’une structure lymphoïde ectopique Projet : « Valeur pronostique et recherche de biomarqueurs associés à la présence de structures lymphoïdes ectopiques pour une meilleure prise en charge des patients atteints d’un cancer pulmonaire » Jérémy GOC