UMR 1240 'IMoST" Inserm, Université Clermont Auvergne ; Laboratoire d’Oncologie Moléculaire, Centre Jean Perrin Directeur de thèse : Yannick Bidet [email protected] Hétérogénéité tumorale et échappement métastatique des carcinomes mammaires triples négatifs Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Une des raisons majeures des échecs thérapeutiques est la très grande hétérogénéité des cancers mammaires. Les tumeurs "Triple Négatif" présentent un challenge particulier, de par leur absence d'expression des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et leur expression nulle à faible de HER2 qui invalide de fait les approches thérapeutiques ciblées. En effet, près de la moitié met en place un mécanisme d’échappement à la chimiothérapie, qui conduit à une récidive rapide, souvent dans les 2 ans. Cette forte adaptabilité témoigne de la présence de clones cellulaires aux propriétés très variées au sein d’une même tumeur. Comprendre l’échappement vers la production de métastases passe donc par l’analyse des différents sous-clones cellulaires présents dans une tumeur et de leur interaction avec leur microenvironnement. Nous proposons donc l’étude de couples Tumeur Primaire / Métastase associée disponibles au CJP. Une signature moléculaire (mutations ADN, expression ARN, phosphorylation protéique, infiltrat lymphocytaire) sera identifiée dans la métastase et recherchée dans un échantillon de cellules uniques de la tumeur. La conservation de cette signature ouvrirait la voie à un outil diagnostique et pronostique. Le rôle des gènes identifiés sera déterminé par des études fonctionnelles in vitro et in vivo afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques. Metastatic Competence Can Emerge with Selection of Preexisting Oncogenic Alleles without a Need of New Mutations (2015) PMID: 27015306 Metastatic colonization by circulating tumour cells (2016) PMID: 26791720