PK / PD Roberts J, Better outcomes through continous infusion of time dependent antibiotics to critically ill patients ? Curr Opin Crit Care 2008 NB1 : patient réa = Vd et Cl (en particulier inotropes et remplissage debit card donc DFG). NB2 : béta lactamines et vancomycine sont stables 24h dans les solutés de perfusion sauf le méropeneme qui est stable 8h (et nécessite 3 perf de 8h donc). NB3 : pb de compatibilités dans les lignes de perfusion : pas de datas … Beta lactamines bacterial killing maximized when BL concentration is maintained at 4-5 CMI continous imipeneme avec dose 1/3 would achieve 90% successs with CMI 2-4 alors que intermittent would achieve 90% success with CMI 1-2 (Sakka [22]) extended and continous infusion of TZP sont équivalents et atteignent des cibles PD bien supérieures à l’administration discontinue (90% si CMI=32 vs 90% si CMI=8) (Kim [23]). PIP en continue atteindrait meilleure concentrations tissulaires que discontinue peu de données cliniques sauf mortalité inférieure pneumopathie à pyo chez patient de réa grave (apache) quand administration continue de TZP vs discontinue (perf de 30 minutes) (Lodise [32]). Vancomycine vanco pas dose dépendante in vitro mais oui dans un modèle de péritonite chez la souris avec en plus en effet post antibiotique modéré. continuous permet d’atteindre plus rapidement des taux efficaces, de diminuer les variations d’AUC sur la durée du traitement. (Wysocki [17]). étude rétrospective montre que 65% des patients en discontinu n’atteignent pas 15 mg/mL de résiduelle contre 30% en discontinue. pénétration mauvais de la vanco dans le muscle bonne pénétration dose dépendante dans le LCR en particulier lorsqu’il y a méningite (taux LCR multipliés par 3 par rapport aux patients sans méningite). peu d’études cliniques sauf : - Wysocki en réa : pas de bénéfice en terme de mortalité ou de succès microbiologique de l’un ou de l’autre [51]. - Rello et VAP : vanco continue associée à un meilleur pronostic.