14/11/2014 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Mathilde GISSELBRECHT Gériatrie HEGP CU1493-1 PARTIE I : GÉNÉRALITÉS CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Le cancer en France 360 000 cas de nouveaux cancers en 2010 (Source : Institut de Veille Sanitaire) 150 000 décès par cancer observés en 2009 (Source : Centre Epidémiologique sur les causes de décès) CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 1 14/11/2014 Incidence des cancers chez les sujets âgés • INVS 2008 - 31% des cancers chez l’homme chez les sujets > 75 ans (dont 6% chez les plus de 85 ans) - 31% des cancers chez la femme chez les sujets > 75 ans (dont 10% chez les plus de 85 ans) • Projection 2050: 50% des cancers chez des sujets > 75 ans • Tous sexes confondus, le cancer de la prostate et le cancer colorectal sont les deux cancers les plus fréquents (21,6 % et 14,7 % de l’ensemble des cancers affectant les personnes âgées de 75-84 ans). Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées CU1493-1 L’oncologie vue de la gériatrie Hommes 75 ans et + Leucémies Hommes <75 ans LMNH Autre Lèvre –Bouche –Pharynx Larynx Poumon SNC Œsophage Estomac Rein Lèvre –Bouche –Pharynx Autre Vessie Larynx Leucémies Côlon-rectum LMNH Poumon SNC Mélanome de la peau Rein Prostate Vessie Œsophage Estomac Côlon-rectum Mélanome de la peau Prostate Leucémies LMNH Autre SNC Lèvre –Bouche –Pharynx Larynx Poumon Œsophage Estomac Rein Vessie Côlon-rectum Hommes 85 ans et + Mélanome de la peau Prostate Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées CU1493-1 L’oncologie vue de la gériatrie femmes 75 ans et plus Femmes <75 ans Autre Autre Lèvre –Bouche –Pharynx Poumon Estomac Côlon-rectum Leucémies LMNH Mélanome de la peau SNC Rein Vessie Lèvre –Bouche –Pharynx Poumon Estomac Leucémies Côlon -rectum LMNH SNC Rein Vessie Ovaire Mélanome de la peau Corps de l’utérus Col de l’utérus Sein Ovaire Corps de l’utérus Col de l’utérus Autre Lèvre –Bouche –Pharynx Poumon Estomac Sein Leucémies Côlon -rectum LMNH SNC femmes 85 ans et plus Rein Vessie Ovaire Corps de l’utérus Col de l’utérus CU1493-1 Mélanome de la peau Sein Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 2 14/11/2014 La mortalité • Le cancer représente la première cause de mortalité en France même si cette dernière a diminué au cours des 20 dernières années. • Chez l’homme, le cancer du poumon est la principale cause de décès, suivi par les cancers du côlon-rectum et de la prostate. • Chez la femme, il s’agit du cancer du sein suivi par les cancers du côlon-rectum et du poumon. CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Le traitement des cancers Traitement local, locorégional Chirurgie Radiologie interventionnelle Radiothérapie CU1493-1 Traitement systémique Chimiothérapie cytostatique Hormonothérapie Immunothérapie Thérapeutiques ciblées Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 3 14/11/2014 LES OBJECTIFS DE LA CHIMIOTHERAPIE Volume de la tumeur (log) Thérapeutique curative, cancers chimiocurables, peu nombreux Thérapeutique adjuvante (après la phase locale) Diagnostic + traitement VT Seuil de détectabilité (1 ml) Tumeur primitive Vm Métastases Intervalle entre traitement tumeur primitive et émergence des métastases Temps Thérapeutique néoadjuvante (avant la phase locale) Thérapeutique palliative CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Chimiothérapie cytostatique Définition Une substance antitumorale (anticancérereuse, antinéoplasique, cytotoxique) se définit comme une substance cytotoxique qui détruit sélectivement les cellules transformées Problèmes La sélectivité La cytotoxicité CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Action en fonction du cycle cellulaire CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 4 14/11/2014 Les 3 cibles cellulaires des chimiothérapies « classiques » 1. 2. 3. CU1493-1 Interactions directes avec l’ADN Action enzymatique Action sur les microtubules Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées SITES D’ACTION DES AGENTS CYTOTOXIQUES Synthèse DNA Antimetabolites DNA DNA transcription Agents alkylants DNA duplication Mitose Agents intercalants Poisons du fuseau CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Thérapeutiques ciblées Définition Médicaments dirigés contre des cibles moléculaires (récepteurs, gènes, protéines) impliqués dans les voies de signalisation intracellulaires jouant un rôle dans la transformation des cellules cancéreuses ou dans le développement des tumeurs malignes CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 5 14/11/2014 Protéine oncogénique = protéine dont la surexpression participe à la transformation maligne Ex:bcl2. myc,ras Les suppresseurs de tumeurs contrôlent négativement le processus tumoral; c’est leur perte d’expression ou leur inactivation qui est associée à la cancérogénèse. Ex: P53 + mdm-2 CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Accumulation progressive d’altérations moléculaires au sein de la cellule transformée CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées Thérapeutiques ciblées Utilisent des composés dirigés contre les cibles moléculaires spécifiquement activées dans la carcinogenèse et la croissance des tumeurs Les différentes cibles possibles pour un traitement spécifique du cancer 1.Les cibles cellulaires soit des récepteurs (à la surface ou non des cellules), soit des constituants de la cellule impliqués dans les mécanismes de prolifération ou de résistance aux défenses de l’organisme contre ces cellules. 2.L’environnement des cellules cancéreuses tout ce qui aide la cellule à survivre et assure son « ravitaillement ». les molécules visent à modifier « l’écologie » de la tumeur et entraîner sa destruction en rendant le milieu où elle prolifère impropre à sa survie. CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 6 14/11/2014 Cibles de La chimio classique CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées L’angiogénèse tumorale CU1493-1 Chimiothérapie chez le sujet âgé : thérapies ciblées 7