POUR UNE LONGEVITE REUSSIE ALAIN CRAS –PARIS 11-01-2014 Inné / acquis : la fin du dogme Environnement Gènes Génétique Epigénétique Environnement Vulnérabilité, réponses contenues dans génétique + épigénétique Maladies chroniques multifactorielles Modèle mixte génétique et épigénétique Environnement + Génétique Epigénétique (Phénotypes) Systèmes de régulation pour une longévité réussie 4 L'immunosénescence / immunité innée Monocytes Neutrophiles Macrophages NK IFN-g IL-6 TNF-a Elastase Cytotox. IL-6 TNF-a IL-12 mDC pDC IL-6 TNF-a IL-12p40 IFN-a TNF-a IL-10 TLR-1 Phagocytose MONOCYTES Apoptose synthèse’IL-6 TNF-a Expression TLR1 5 TLR-4 TLR2 TLR-1 TLR-3 TLR-8 TLR-9 TLR7 diminution Augmentation Immunosénescence / immunité adaptative Ratio Th2/Th1 Jeunes Agés Nonagénaires Production cellule B naïves Accumulation de cellules B mémoires (spécificité limitée) 6 Conséquences sur le plan physiologique Modification de l’immunité innée Modification de l’immunité adaptative Moins bonne élimination des pathogènes Modification des fonctions cellulaires Inflammation chronique Susceptibilité aux infections Mortalité dûe aux infections Modification aggravée par le syndrome de fragilité 7 Epuisement immunitaire Modification améliorée par l’état nutritionnel POUR UNE LONGEVITE REUSSIE Phénotype cellulaire HEXAPORINE anabolisant Desordres métaboliques Desordres matriciels et neurodégeneratifs CYCLOTELIA® DICTYOLONE® MILACTIF® HEXAPORINE® PRESERVATION® DNA PKASE® Inhibat Désordres endocriniens PRESERVATION® DICTYOLONE® Désordres comportementaux PRESERVATION® DNA PKASE® Inhibat RYTHMES BIOLOGIQUES 72 jours •Expression du terrain •biorythmes intersaison 18 jours solstice •Expression énergie de la saison •Régulation modulaire •Énergie déclinante intersaison intersaison equinoxe •Expression energie de la saison •Régulation modulaire intersaison période d’intersaison(4x 18 jours): • Correspond au terrain individuel, modulation de ses propres biorythmes: • Inducteurs immunité /HSP, induction d’un phénotype cellulaire anabolisant Phase d’avance vers l ‘acmé de la saison (36 j): • Renforcer l’immunité et la réparation des lésions de l’ADN • Stimuler la production des béta-endorphines Phase de déclinaison, après solstice ou équinoxe (36j): • Renforcer les processus de détoxication (HSP), • Eviter l’apoptose excessive Biorythmes & RB® 72 Jours CYCLOTELIA® DNA-PKASE® Inhibat Intersaison: 18 j E 21/03 S 21/12 Intersaison: 18 j 18 Jours PRESERVATION® HEXAPORINE® MILACTIF® PRESERVATION® Intersaison: 18 j Pierre, 60 ans… -Cadre d’entreprise T 175 P 85 IMC 27 -Environnement professionnel stressant -Réveils nocturnes, difficultés de démarrage et de concentration, travaille /écran -Repas à des heures irrégulières ,café+++ -Mg ,B6,C,red bull +++ -Zopiclone 12 Phase d’alarme Lipolyse Glycogénolyse adrénaline, noradrénaline Médullosurrénale Réponse de l’homme au stress Vasoconstriction Sécrétion de rénine Phase de résistance Phase d'épuisement Cortisol => charge allostatique Emilie, 35 ans… -Secrétaire dans la même entreprise T 165 P 46 IMC 21 -Colopathie ,alterne D/C -Peur d’être malade ,anticipe /automédication -S’approprie le malheur de ses proches et des autres -Nombreux carences nutritionnelles (peur de contamination, véhiculée /médias) - Ne supporte pas les contraintes ,ni les contrariétés 15 RECEPTEURS CORTICOIDES + HIPPOCAMPE IL1 Mémoire apprentissage + NAD – 5HT - GLUTAMATE RECEPTEURS CYTOKINES HEXAPORINE® HYPOTHALAMUS AMYGDALE Noyau paraventriculaire Vasopressine MILACTIF® CRH + - HEXAPORINE® CYCLOTELIA® PRESERVATION® Endotoxines - NT Hormones Peur/ émotion /anxiété CRF IL1 – IL1Ra – IFNa TNF a HYPOPHYSE ACTH CORTICOSURRENALE CORTISOL Cytokines + HEXAPORINE®: Homéostasie du volume hydrique de l’organisme AXES DE BIOREGULATION III - Restauration du volume hydrique du milieu extra et intracellulaire Protège les canaux à eau contre tout encombrement par des substances inhibitrices d’origine endogène et exogène. II –Régulation du système d’ouverture et de fermeture des aquaporines Favorise les échanges et la communication inter et intracellulaires. I – Expression des aquaporines Augmente le taux des aquaporines fonctionnelles. INTERETS DU REGULATEUR BIOMIMETIQUE : CAE™ Biorégulation corrective Biorégulation prophylactique • Diminuer la sensation de jambes lourdes. • Maintien des paramètres tampon • Harmoniser la silhouette en contribuant à l’élimination de la sensation de gonflement liée à la stase d’eau. • Améliorer les mécanismes de drainage hydrique, de transit intestinal et rénal, d’élimination de déchets métaboliques… • Éviter la déshydratation induite: efforts physiques, température excessivement élevée, exposition au soleil et/ou au froid. • Soutenir un régime alimentaire en régulant l’élimination des toxines… • Palier aux phénomènes de dessiccation de la peau liés: à l’âge, à la perte d’eau par sudation, aux expositions solaires, aux produits détergents, aux traitements agressifs… • Résorber les œdèmes suite à une chirurgie... • • Réduire les troubles de la sphère gynécologique : rétention d’eau, tension tissulaire. PRÉSERVATION® : Homéostasie du pouvoir adaptogène de l’organisme PRÉSERVATION® : Homéostasie du potentiel adaptogène de l’organisme AXES DE BIOREGULATION III – Autorégénération des voies adaptogènes Rétablit et/ou favorise l’autoamplification des forces thérapeutiques endogènes II - Mise éveil et réhabilitation du potentiel adaptogène de l’organisme TEX-OE™ Texinfine Opuntia Extract Préconditionne l’organisme et évite la propagation des réactions délétères… I – Accélération de la mise en place d’un taux protecteur de HSPs Active la transcription des HSP inductibles en initiant le découplage du complexe HSP-HSF HSPs : 4 notions importantes Spectre d’action Durée de vie des HSP HSPs Seuil d’épuisement Parallélisme immunitaire PRÉSERVATION® Préconditionnement ou Pré-acquisition de compétences biologiques : quels bénéfices? BÉNÉFICES IMMÉDIATS : Réactivité, Résistance, Résilience - Réparation rapide et efficace des tissus : HSP disponibles en environ 10 à 20 minutes! - Diminution de l'impact des séquelles: stimulation rapide du processus naturel d'autoréparation. - Diminution de la fatigue et modulation du seuil d’épuisement - Résistance à l'effort : plus d’endurance, moins de fatigue, moins de douleurs musculaires… BÉNÉFICES À MOYEN ET LONG TERME: - Modulation de la charge allostatique - Réduction de l'extension et de l'intensité des dommages tissulaires. - Ralentissement de la bioérosion - Maintien en veille des réflexes naturels d'AUTO-DÉFENSE INTERETS DU REGULATEUR BIOMIMETIQUE : TEX-OE™ Biorégulation corrective et prophylactique: PRÉSERVATION® Importante charge allostatique : • Chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, anesthésie, soins dentaires, exposition solaire, peeling dermatologique, Laser … • Ischémie, hypoxie, anoxie, infections, cicatrisation, fatigue chronique, convalescence, décalage horaire, surmenage, pollution environnementale • Fièvre, affections auto-immunes, susceptibilité du système immunitaire, anémie falciforme, hypofécondité du sperme … Modifications métaboliques • Effets secondaires des abiotiques, toxines, métaux lourds, substances toxiques… • Tabagisme, excès de boissons alcoolisées, excès de salinité, déshydratation … • Dénutrition, carences alimentaires, jeûne prolongé, alitement de longue durée, … • Entraînement ou épreuve sportive, plongée, altitude, variations de température, changement de saisons et intersaisons… • Personnes âgées, femmes ménopausées, grossesse, allaitement… CYCLOTELIA®: Homéostasie de l’énergie mentale 6 années d’expérience clinique LA VANILLE POTENTIALISE L’EFFET DE FLOS SALIS 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 1,00 0,50 Contrôle Flos salis E de Vanilla t. FS VT CYCLOTELIA®: Homéostasie de l’énergie mentale AXES DE BIOREGULATION III – Modération de la perception physique et mentale Dynamise l’énergie mentale et module la perception physique. II – Amplification de l’activité de βendorphine OESF™ Oily Extract of Salt flower Rétablit un mieux-être rémanent. I – Réactivation de la synthèse de β-endorphine Assure un taux suffisant de β-endorphines (POMC) INTERETS DU REGULATEUR BIOMIMETIQUE : OESF™ CYCLOTELIA® Biorégulation corrective: • Stabilise les troubles de l’humeur : irritabilité, anxiété, morosité… • Modère les troubles du comportement: manque d’entrain, manque de sommeil, addictions alimentaires… • Optimise le potentiel d’adaptation aux : chocs émotionnels, changements de la vie, intersaisons, convalescence, sevrage. • Aide à mieux vivre les fluctuations de l’humeur dues aux: surmenage, syndromes prémenstruels, ménopause, post maternité. Biorégulation prophylactique: • Potentialiser et conserver nos capacités d’adaptation émotionnelle dans tous les cas de stress programmé. MILACTIF® 200: Portulaca oleracea HUMANINE NEUROPROTECTEUR ET ANTI-ANGIOPATHIQUE Outre son effet anti-inflammatoire, l’Humanine : • Inhibe la mort des cellules neuronales induite par β-amyloïde. • Inhibe la mort programmée des cellules à la suite d’une ischémie/reperfusion provoquant les lésions cérébrales • Inhibe la mort cellulaire provoquée par des facteurs cytotoxiques comme l’absence de nutriments, la présence de prion, d’agents chimiques, etc.. • Inhibe l’amnésie, améliore la fixation de la mémoire et le recouvrement des informations. INTERETS DU REGULATEUR BIOMIMETIQUE : PNV™ MILACTIF® Biorégulation corrective Biorégulation prophylactique • Aider le corps à régénérer son système immunitaire après une épreuve, • Préparer le cerveau, la peau ainsi que tous les tissus sensibles à la mort cellulaire excessive à la suite d’une chimiothérapie et /ou une radiothérapie. • Rétablir la vitalité de la peau suite à une exposition aux UV et/ou à tout autre rayonnement. • Pallier aux effets cytotoxiques de certaines substances délétères endogènes ou environnementales. • Potentialiser les performances cérébrales : concentration, traitement de l’information mémorisée, vigilance…par protection des neurones contre l’apoptose excessive. • Prévenir la sénescence de nos organes. Hubert, 62 ans… - ATCDS: CCR stade III dukes C,traité en 2011 , en RC - Léger surpoids (P 80 ,T 175) - RCV familial (père AVC, mère DNID+HTA), HTA traitée ibersartan Aspirine 75 mg /j Tabac 20pqts-année en cours de sevrage - CS fin novembre - Veut maintenir la RC le plus longtemps possible - Eviter d’autres co-morbidités 31 Le récepteur de l'IGF1 et les hybrides IR/IGF-1R Tarik et al. 2001/2010. Voies de signalisation activées par le récepteur de l'insuline avec un focus particulier sur la voie PI3-kinase (PI-3K) et la voie MAPK Andreelli et al. 2011 De l’inflammation classique à la métainflammation INFLAMMATION CLASSIQUE MÉTAINFLAMMATION Excès de nutriments Pathogène Inflammation aigüe Cellules immunitaires Inflammation Dépense énergétique Recrutement des cellules immunitaires Cytokines issues des tissus métaboliques Inflammation chronique Tissus métaboliques Cellules immunitaires résidentes Inflammation Dépense énergétique Insulinoresistance Recrutement des cellules immunitaires Calay et al., 2013 Métainflammation : rôles du foie Excès de nutriments Pathogène Cytokines issues des tissus métaboliques Inflammation chronique Inflammation aigüe CRP plasmatique Foie Synthèse CRP Noyau Hépatocyte CRP plasmatique Cytokines CRP monomérique Activation ? Récepteur Fcγ Monocyte Inflammation tissulaire Phagocyte Bactérie Récepteur du complément Activation ? Cellule apoptotique Neutrophile De la dysbiose intestinale aux maladies métaboliques Alimentation excessive Déséquilibrée (AG, sucre, sel) Modification barrière Dysbiose intestinale Translocation bactérienne (LPS) Modification du système immunitaire Tissu adipeux viscéral et ectopique (Stéatose) Risque cardiométabolique Diabète de type 2 Insulinoresistance Burcelin et al., 2013 De la dysbiose intestinale aux maladies métaboliques Alimentation excessive Déséquilibrée (AG, sucre, sel) Modification barrière Dysbiose intestinale Polysaccharides végétaux Translocation bactérienne (LPS) Modification du système immunitaire Lumière intestinale Microbiote structurellement altéré Microbiote normal Cellules épithéliales Dysfonction barrière intestinale Muscle squelettique Hyperphagie Insulinorésistance Obésité Syndrome métabolique Tissu adipeux Pyy Balance énergétique Inflammation Macrophage Foie Tilg et al., 2011 Conséquence de la métainflammation au niveau du tissu adipeux 1/ Activation des TLR par les nutriments Signalisation de l’insuline Nutriments métabolites Autres senseurs 2/ Inhibition de la voie de l’insuline Récepteurs à l’insuline Autres mécanismes CYTOSOL Contrôle de la traduction 3/ Inhibition de la traduction 4/ Réponse proinflammatoire Traduction générale RE Médiateurs inflammatoires NOYAU Réponse inflammatoire Gregor et al., 2010 REGULATEUR BIOMIMETIQUE® CAE™ 11 années d’expérience clinique HEXAPORINE® Aquaporine =HYDRATATION et rétablissement des paramètres tampon HSP • Dans les Cellules normales, les HSP sont intra- cytoplasmiques • HSP 70-90-60, hsc 70, activent DC ap stress thermique ; monoc.macrophages, NK, FAS /FAS ligand,TRAIL (apoptose mbnaire) • HSP présente Ag tumoraux au nv membranaire,induit cytotoxicité/ TLR4 • HSP ne contrarient pas l’apoptose des c.déviantes non réparées • surexpression HSP active phénotype mdr et favorise diffusion M+si flux+++ap traitement. Les HSP et le processus de «mort cellulaire programmée» apoptose Le rôle des HSP dans le processus d’apoptose est différent selon que la cellule est normale ou déviante. Ainsi, chez les cellules normales la présence des HSP est un gage de survie alors que chez les cellules déviantes, les HSP vont jouer le rôle de dénonciateurs auprès du système immunitaire afin qu’elles soient éliminées. CHIMIOTHERAPIE PRESERVATION® HEXAPORINE® En post chimiothérapie Restauration du phénotype cellulaire anabolisant DNA-PKASE® Inhibat ( pH, pression osmotique) CYCLOTELIA® RADIOTHERAPIE HEXAPORINE® post radiothérapie PRESERVATION® Diminution de l’inflammation DNA-PKASE® Inhibat Réparation des lésions de l’ADN des cellules saines Restauration du phénotype cellulaire anabolisant ( pH, , pression osmotique) SATIVA MTEX® DNA-PKASE® Inhibat: DNA-PKASE®Inhibat stratégie Mise en échec de la réparation non homologue: ADN 45 DNA-PKASE ® Inhibat Stratégie: Juguler la MDR MDR Strategy 1 DNA 46 DNA-PKASE® Inhibat REGULATEUR BIOMIMETIQUE®: Axes de biorégulation Réparation homologue de l’ADN Identification et Homéostasie de élimination des l’intégrité du génome cellules anarchiques Potentialisation des soins anti mutagènes. Bénéfices physiologiques attendus Restaure l’intégrité du génome Aide à prévenir l’avènement de cellules anarchiques Protège en amont l’intégrité de nos protéines. Favorise le mécanisme naturel d’assainissement du patrimoine génomique, du système immunitaire… Facilite l’élimination des cellules anarchiques en diminuant la MDR. René,50 ans … - Architecte,T180 P 75 - Pas d’ATCDS particuliers,ni familiaux pathogènes - Jogging 2 x semaine,sommeil 8H, - Repas équilibrés avec protéines le matin - De la couleur ds l’assiette, 2 verres de vin /j Huile olive /colza /noix Graines de lin (SDG) - Jêune de 12H - Vient pour améliorer son EG, ds le cadre de prévention d’une longévité réussie HEXAPORINE®: Homéostasie du volume hydrique de l’organisme AXES DE BIOREGULATION III - Restauration du volume hydrique du milieu extra et intracellulaire Protège les canaux à eau contre tout encombrement par des substances inhibitrices d’origine endogène et exogène. II –Régulation du système d’ouverture et de fermeture des aquaporines Favorise les échanges et la communication inter et intracellulaires. I – Expression des aquaporines Augmente le taux des aquaporines fonctionnelles. MILACTIF® 200: Portulaca oleracea HUMANINE RESULTATS DES TESTS IN VITRO 0,160 0,140 0,120 0,100 0,080 0,060 0,040 0,020 0,000 contrôle Mil:1/5 b-A(50µg) b-A+1/50 b-A+1/20 b-A+1/10 b-A+1/5 Effet cytotoxique de béta-Am yloïde en présence de m ilactif 0,700 Densité optique Densité optique Effet de Milactif sur l'expression d'Humanine par les cellules neuronales en présence de béta-Amyloïde 0,600 0,500 0,400 0,300 0,200 0,100 0,000 contrôle Mil:1/5 b-A(50µg) b-A+1/50 b-A+1/20 b-A+1/10 b-A+1/5 HUMANINE • Grâce à ses propriétés anti-apoptotiques très marqués, HUMANINE est une molécule physiologique exerçant un effet cytoprotecteur et anti-inflammatoire. Cette cytoprotection est exercée non seulement sur les cellules neuronales mais aussi sur d’autres types cellulaires comme : les cellules germinales (amélioration de la fertilité) Les cellules musculaires lisses (protection du système cardiovasculaire) • Par ailleurs, HUMANINE est un acteur principal dans le maintien de l’homéostasie énergétique en régulant le métabolisme du glucose. MATRICE EXTRA-CELLULAIRE (MEC) -Cellules adhérentes (integrines,matrikines(fgts protéolytiques: collagène ,GAG, protéoglycanes),laminine…) -Signal vasculaire, musculaire et endothélial (wifi) -Rôle clef dans le contrôle de l’angiogenèse, remodelage tissulaire, réparation, inflammation et la croissance tumorale -Rôle dans la migration,la prolifération cellulaire et la régulation génique DICTYOLONE® 500: l‘algue Padina pavonica DICTYOLONE® 500 : Homéostasie du potentiel de biominéralisation AXES DE BIOREGULATION III – Initiation de la biominéralisation La régulation de la santé de la trame organique = réservoir de facteurs initiateurs de la biominéralisation. EPP™ II –Optimisation de la santé de la trame organique La relance de la synthèse de la trame organique. I – Expression et authenticité phénotypique La stabilisation du phénotype cellulaire permet remaniement osseux même en présence d’une inflammation. Augmente le taux des ostéoblastes, des chondroblastes et des fibroblastes. BIOMINERALISATION: 3 notions importantes La biominéralisation ne peut s’initier que si la trame organique (= le réservoir de facteur initiateur de la biominéralisation) est en bonne santé. EPP™ Santé de la MEC=matrice extracellulaire: un édifice précieux pour tout le tissu conjonctif. Synthèse des fibres, des GAG…: préserve la densité du derme. INTERETS DU REGULATEUR BIOMIMETIQUE : EPP™ DICTYOLONE® 500 Biorégulation corrective •Réinitialiser de la biominéralisation en réhabilitant l’intégrité de la trame organique de l’os •Réhabiliter les mécanismes de biominéralisation pour pallier au vieillissement du squelette, des articulations… •Normaliser le fonctionnement et le confort de la peau •Soutenir l’organisme dans les cas de fragilité osseuse liée à l’âge •Accompagner la réparation des fractures ou des lésions tendineuses Biorégulation prophylactique • Maintenir en éveil les fonctions naturelles de biominéralisation pour juguler la bioérosion liée au vieillissement chronologique, à la ménopause… • Accompagner la phase de croissance chez des personnes prédisposées à la dérégulation des mécanismes de biominéralisation. • Prévenir le vieillissement de la structure de la peau et des phanères, par voie interne, en soutien de soins topiques. DICTYOLONE® 500: Homéostasie du phénotype des unités fonctionnelles Retrouver vos questions & réponses sur le forum! 2014 REGULATEUR BIOMIMETIQUE®