Le virus du Sida contrôlé par la thérapie génique - Futura
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Actualité>LevirusduSidacontrôléparlathérapiegénique! Futura-Sciences Le18/06/2010à15:25-Par ClairePeltier,Futura-Sciences LevirusduSidacontrôléparlathérapiegénique! La guérison des porteurs du virus du Sida est peut-être à la portée des chercheurs. Ils ont en effet réussiàinsérerdesgènesantivirauxdansdespatientsetàlesexprimerefficacement. LevirusduSidaafaitdéjàplusde25millionsdemortsdanslemonde.CréditsDR. UneéquipeduCityofHopeNationalMedicalCenterdeDuarteenCalifornieapuefficacementinsérerdesgènesantiVIHdansdespatientsatteintsdelymphomes,unedesdramatiquesconséquencespossiblesdel’infectionparlevirus d uSida. Le lymphome est habituellement traité partransplantation autologue (de soi à soi) de cellules hématopoïétiquessainespourremplacerlescellulesmaladesdelamoelleosseusepardescellulessaines.Bienquece traitementsoitefficaceetpermettelarémissiondeslymphomes,iln’apasd’effetsurl’infectionvirale.Deschercheurs onteul’idéedetraiteràlafoislelymphomeetdeluttercontrelevirus. La stratégie, publiée dans le journalScience Translational Medicine , se base sur lathérapie normale, donc la transplantationdecelluleshématopoïétiques,maisajoutel'insertionpréalabledesgènesantivirauxdanscescellules. Eneffet,lescellulesimmunitairesdérivéesdelamoelleosseuse,commeleslymphocytesetlesmacrophages,sontles cellulesciblesduvirus:siellescontiennentenelles-mêmeslasolutionantivirale,levirusnepourraplussemultiplieret l’infectionduVIHserastoppée.Leschercheursontdoncisolédescelluleshématopoïétiquessainesdequatrepatients etyontinsérétroisgènesd'intérêt.Ilsontensuiteréinjectéchezlespatientsunmélangedecellulestransforméeset Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/medecine-virus-sidacontrole-therapie-genique-24140/ Page1/3 Actualité>LevirusduSidacontrôléparlathérapiegénique! Futura-Sciences normales(pourassurerlerésultatthérapeutiqueencasd'inefficacitédescellulesmodifiées). Recetted'uncocktailantiviral L’associationdestroisgènesestenfaitunsupercocktailantiviral.Lepremiergèneapourbutd’empêcherl’entréedu virusdanslacellule.Ilcibleundesrécepteursduvirus,CCR5,grâceàun«ribozyme»,petitmorceaud’ARNquidétruit spécifiquementunautreARN(danscecasprécis,l’ARNmessagerdeCCR5). LedeuxièmeingrédientpermetladégradationcibléedesprotéinesviralesTatetRev,deuxpiliersdel’infectionduVIH. Ilsontutilisélatechniquedésormaiscélèbrede«genesilencing»,oùunpetitARNd’unevingtainedenucléotidesest capabledeciblerladégradationspécifiqued’unARNdeséquencehomologue.L’expressiondesgènesciblésestdonc trèsréduite. Leco-recepteurCCR5estnécessairedansl'étapedereconnaissanceentreleVIHetlacellule.© Sanao/LicenceCreativeCommons Eviterlatrithérapie? Enfin,letroisièmefacteurinhibel’actiondelaprotéineTat(sitoutefoiselleestencoreexprimée)enexprimantdansla cellule un ARN (appeléTARdecoy) qui ressemble à l’ARN viral avec qui Tat interagit. Tat va donc préférentiellement interagiravecl’ARNpiègeendélaissantl’ARNduvirus. Individuellement, chacun de ces facteurs est connu pour inhiber l’infection virale, donc l’association des trois devrait êtretrèsefficace.Cependantleschercheursn’ontpasencorepuprouverleurefficacitéantiviralesurlesquatrepatients traités.Lebutpremierdeschercheursétaitdetraiterlelymphome,cequiestunemissionaccomplie:prèsde24mois aprèslatransplantation,lesquatrepatientssontenrémission. Mais la victoire des chercheurs réside surtout dans le fait que les cellules hématopoïétiques réinjectées dans les patients sont capables d’exprimer les trois gènes antiviraux sur la durée, que les cellules sont capables de se différencier normalement en cellules immunitaires matures et qu’aucun effet secondaire indésirable n’a été mis en évidence. Pouraméliorerencorelathérapie,ilfaudraitréinjecteraupatientuniquementlescellulesmodifiées.Eneffet,dansle traitement réalisé ici, elles entrent en compétition avec les cellules normales, ce qui réduit la proportion de cellules résistantes. Même si cette thérapie semble très prometteuse, n’oublions pas que le VIH est un virus qui peut resterlatent très longtemps.Eneffet,ilalaparticularitédepouvoirs’insérerdanslegénomed’unecelluleetd’êtretotalementinvisible pourlesystèmeimmunitaire.OnnepeutdoncpasparcetteméthodeéliminertotalementlaprésenceduVIHchezle patient. Mais on peut au moins lui permettre d’éviter la prise des médicaments detrithérapie aussi longtemps que possible. Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/medecine-virus-sidacontrole-therapie-genique-24140/ Page2/3 Actualité>LevirusduSidacontrôléparlathérapiegénique! Source:http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/medecine-virus-sidacontrole-therapie-genique-24140/ Futura-Sciences Page3/3
