Diapositive 1

Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon
UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Notions de Pharmacologie – Partie 1
Mme F. BOUYER - 2014-2015
I. Introduction à la pharmacologie
1. Qu’est-ce que la pharmacologie ?
2. Terminologies de Pharmacologie
II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE)
1. Principes généraux de l’action d’un médicament
2. Les cibles moléculaires des médicaments
3. Effets des médicaments sur les cibles
4. Effets des médicaments sur les tissus et systèmes
5. Quantification des effets des médicaments
6. Effets des médicaments en clinique
III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ?
1. Introduction
2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination)
3. Interprétation des données cinétiques
Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments :
- comme les PROTEINES de type RCPG (A), récepteurs-enzymes (B), enzymes
(C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes
ioniques (F) ;
- ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G).
B. Les Récepteurs-
A. Les Récepteurs couplés aux
enzymes
protéines G (RCPG)
C. Les enzymes
médiateur
membrane
plasmique
cytoplasme
E. Les canaux ioniques
Effets
D. Les Récepteurs-canaux
Domaine
enzymatique
milieu
intracellulaire
F. Les transporteurs & pompes ioniques
Na+ K+ 2 ClCo-transporteur Na+/K+/ClPompe à protons
G. L’ADN
Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments
comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D).
A. Les bactéries
B. Les virus
C. Les champignons
Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible
D. Les parasites
Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques : la
courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée)
Amplitude de
l’effet
Emax
Emax = effet maximim
CE50 ou DE50 = concentration ou dose qui
produit 50% de l’effet maximal
- log [Médicament] (mol/L)
CE50 ou DE50
Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la
toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.
Effet
pharmaco.
Marge de sécurité = DT1%
Effet
toxique
DE99%
DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets
DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets
B
DE99%
DT1%
Dose
Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables
Type
Type d’effet
A
Effets
Définitions
Exemples
- EI connus d’après les études
 Hypoglycémie due à une inj d’insuline
pharmacologiques
pharmacologiques et dose-dépendants
 BC due aux bloquants b-Ad
Augmentés
- Relativement fréquents & prévisibles
 Hémorragie due aux anti-coagulants
- Rarement mortels
B
Effets Bizarres
-EI imprévisible, sans relation avec la
 Allergie à la pénicilline
dose
 Nécrose hépatique aiguë à l’halothane
- Peu fréquents
 Aplasie médullaire due au antithyroïdiens
- Svt associé à un taux élevé de
morbidité et mortalité
C
Effets Chroniques
- EI survenant uniquement après un ttt
 Syndrome de Cushing dû à la prednisolone
prolongé
 Dysfonctionnement du colon dû aux
laxatifs
D
Effets retardés
(Delayed)
E
- EI survenant longtemps après l’arrêt
du ttt,
 Malformations crano-faciales chez les
Soit chez les enfants des patients
enfants dont les mères ont reçu de
traités,
l’isotrétinoïne
Soit chez les patients eux-mêmes des
 Cancers dus aux agents alkylants dans le
années après la fin de ttt
ttt de la maladie de Hodgkin
Effets de fin de
EI survenant à l’arrêt de l’adm du
 Convulsions à l’arrêt du ttt par anti-
traitement (End)
médicament, spécialement lorsqu’il est
convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)
arrêté brutalement (effets de
 Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par
privation)
benzodiazépines
Figure 6 : Les principales étapes (A.D.M.E.) du médicament dans l’organisme
Tissus & Organes
Site d’application
METABOLISME
sang
ABSORPTION
ELIMINATION
DISTRIBUTION
Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments
Diffusion passive
Diffusion facilitée
Transport actif
+ATP
Figure 8 : Caractéristiques d’absorption
Figure 9 : L’œil . A : Les différentes
parties de l’œil ; B : Structure
des membranes de l’organisme
de la cornée
A.
B.
Figure 10 : Trajet d’un médicament dans
l’organisme en fonction de la
Figure 11 : Cinétique plasmatique d’un
médicament après administra-
voie d’administration
tion par voie orale
Conc plasmatique
C max
Temps
T max
Figure
12
:
Exemple
de
facteurs
influençant la distribution des
médicaments : La perméabilité
capillaire
Figure 13 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2)
mécanismes d’élimination au niveau du néphron
Glomérule
Glomérule

Tubule
proximal
Anse de
Henlé
Tubule distal
Tube
collecteur

Tube
proximal
Anse de
Henlé
Tube
distal
Filtration
glomérulaire
Tube
collecteur
Sécrétion
tubulaire
Réabsorption tubulaire
Figure 14 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie
x
x/2
T ½
Temps (h)
Cinétique plasmatique de M
au cours d’une perfusion IV
Temps (h)
Cmax
Conc plasmatique
de M (mM)
Cinétique plasmatique de
M après injection IV
Conc plasmatique
de M (mM)
Conc plasmatique de M
(mM)
d’administration
Cinétique plasmatique de M
après adm orale
Tmax
Temps (h)
Figure 15 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion
d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles
Cinétique plasmatique de M après adm
orale unique
Seuil toxique
Concentration de M
dans le sang
CMAX active
1 = Seuil toxique dépassé
INTERVALLE
[Médic.]
CMIN active
A.
THERAPEUTIQUE
Seuil thérapeutique
Temps
Intervalle
2 = Cas idéal
Thérapeutique
3 = Seuil théra
non atteint
B.
Temp
Figure 16 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A): Médicament à IT large
(B): Médicament à IT étroit
Ctox
A
[Médic
.]
CMIN active
Ctox
CMAX active
Intervalle
Thérapeutique
Temps
CMIN active
B
[Médic
.]
CMAX active
IT large
IT étroit
Intervalle
Thérapeutique
Temps
UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Notions de Pharmacologie – Partie 2
Mme F. BOUYER - 2014-2015
I. Introduction
Partie A. Les médicaments chez les enfants
II. Les particularités du nouveau-né
 csq sur la PKIN des médicaments
III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant
Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination
IV. Particularités PDYN en pédiatrie
IV. Maniement des médicaments chez les enfants
Considérations générales & Ajustement posologique
Partie B. Les médicaments chez les personnes âgées
I. Introduction
II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments
III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN
Figure 1 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle
totale chez l’enfant
Taille (cm)
150
140
130
120
110
100
90
Surface corporelle (m²)
1.5
1.4
1.3
1.2
1.1
1
0.9
0.8
0.7
40
30
20
0.6
0.5
0.4
80
70
poids (kg)
0.3
10
8
7
6
5
4
60
3
0.2
50
2
40
0.1
30
1
Figure 2 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la
personne âgée
Médicaments
Incidents
Solution
Benzodiazépines
Somnolence
dose de ½
Antidépresseurs
tricycliques
HTA orthostatique
Rns anticholinergiques
 dose de ½
Phénothiazines
Rns extrapyramidales
À éviter
Digoxine
 Clairance totale
 dose
Antiparkinsoniens
Confusion mentale
Rn anticholinergique
Utilisation sous contrôle
Hypoglycémiques
Hypoglycémie nocturne
durée d’action courte
Warfarine
 activité
 dose
Héparine
Hémorragie
Limiter l’utilis. à 48 h