ELEMENTS FIGURES DU SANG D.ESPINOUSE ELEMENTS FIGURES DU SANG • Sang = éléments figurés + plasma • Production par la Moelle Osseuse = Hématopoïèse ELEMENTS FIGURES DU SANG Les Globules rouges • Cellules en forme de disque biconcave • 7 microns de diamètre • Cellules dépourvues de noyau: pas de synthèse possible • Saturés d’Hémoglobine qui assure le transport d’O2 • Grande déformabilité +++ → survie du GR: nécessite l’intégrité de tous les constituants du GR LES ELEMENTS FIGURES DU SANG Les GR: données numériques • GR: 4.5‐ 5.5 Tera/Litre (Homme) 4‐5 (Femme) 4‐6 (Nouveau né) 3‐5 (Nourrisson) • Hémoglobine: 130‐170 g/l (H) 120‐160 (F) ELEMENTS FIGURES DU SANG Les GR : Données numériques • Hématocrite: Volume occupé par les GR dans le sang total en % : 40 à 52% (H) 36 à 48% (F) • Constantes érythrocytaires: ‐ VGM(1): Hb/nbe de GR: 82 à 95 fl ‐ TGMH(2): Quantité d’Hb par GR =Hb/nbe de GR: 30 à 35 pg ‐ CCMH(3): Q. d’Hb par unité de volume de GR =Hb/Hématocrite: 320 à 350 g/l (1) Volume globulaire moyen→ microcytose, normocytose ou macrocytose (2) Teneur globulaire moyenne en Hb (3) Concentra on corpusculaire moyenne en Hb→ hypochromie ou normochromie ELEMENTS FIGURES DU SANG • • • • Constituants du GR : la Membrane Enveloppe souple: double couche phospholipidique + protéines Réseau protéique à la face interne: forme et déformabilité Protéines transmembranaires Radicaux osidiques à la face externe: Gp sanguins ELEMENTS FIGURES DU SANG Constituants du GR: la Membrane • Echanges avec le plasma: ‐ Contenu ≠ du plasma: eau, ions(K+, Na+..), forte P osmotique de l’Hb… ‐ Echanges par diffusion simple (eau, anions) ou actifs contre gradient: ATPase pour sortie Na+ et entrée K+: énergie fournie/ glycolyse anaérobie • Si production énergétique insuffisante: GR sphériques →destruc on • Anomalies congénitales de la Mb LES ELEMENTS FIGURES DU SANG • • • • Constituants du GR: l’Hémoglobine Pigment respiratoire: 33% du poids du GR Structure: partie protéique: la Globine l’Hème Globine: 4 chaines polypeptidiques identiques 2 à 2 avec dans chacune un site pour l’hème Au centre de l’hème: atome de Fe++ permettant la fixation réversible de l’O2 en fonction de la PaO2: courbe de dissociation de l’Hb LES ELEMENTS FIGURES DU SANG • • • • Constituants du GR: l’Hémoglobine Fixation de O2 uniquement sur Fe++(forme réduite) Fe+++ = Méthémoglobine: pas de fixation Affinité Hb pour CO 250 fois > celle pour O2: danger +++ Affinité de Hb pour O2 fonction de la PaO2 LES ELEMENTS FIGURES DU SANG Constituants du GR: l’Hémoglobine • • • • PaO2 élevée au niveau pulmonaire → fixa on O2 PaO2 faible au niveau des ssus → libéra on O2 Courbe d’affinité pour O2 La fixation de O2 sur un 1er protomère → modifica on de la structure spa ale qui se propage aux autres protomères facilitant la fixation de O2: transconformation et coopérativité: Si pO2 faible: Hb sous forme« compacte »: faible affinité Si pO2 forte: forme relachée de forte affinité LES ELEMENTS FIGURES DU SANG Constituants du GR: l’Hémoglobine • 3 types d’Hb chez l’adulte: HbA1=α2β2(97%), HbA2=α2δ2(2à3%), HbF=α2γ2(<1%) • Evolution: sac vitellin: Hb embryonnaires; à 6 mois HbF majoritaire; HbA < 10% jusqu’à 32 semaines; naissance: HbF à 70%; à 6 mois: comme chez l’adulte • Synthèse des chaines de Globine sous la dépendance de gènes: mutations quantitatives (Thalassémies) ou qualitatives(type Drépanocytose) LES ELEMENTS FIGURES DU SANG • • • • Constituants du GR: les Enzymes Pas de possibilité de synthèse Fourniture d’énergie: uniquement glycolyse anaérobie→ATP (2 / glucose )pour la pompe ATPase: intégrité de la membrane Fourniture de 2,3DPG: rôle dans l’affinité pour l’O2 Fourniture de coenzymes réducteurs: cycle des pentoses: lutte contre l’oxydation et maintien de Fe++(cf pb du déficit en G6PD) LES ELEMENTS FIGURES DU SANG • • • • Hémolyse des GR Durée de vie des GR: 120 jours Apparition d’altérations enzymatiques→perte de déformabilité, captation par les macrophages et destruction Catabolisme de l’Hb: Globine→pool d’A. aminés Hème→Bilirubine libre puis conjuguée par le foie et éliminée /voie biliaire Hémolyse pathologique: par anomalie congénitale du GR ou par agression extérieure LEUCOCYTES • 4 à 10 giga/l (4000 à 10000/mm3) • Divers types de Leucocytes= Formule • Polynucléaires: 50 à 70% : ‐ Neutrophiles ‐ Eosinophiles ‐ Basophiles • Lymphocytes: 20 à 30% • Monocytes: 5 à 10% • Importance des chiffres en valeur absolue LEUCOCYTES • • • • Polynucléaires neutrophiles Presque la totalité des PN Passage bref dans le sang (24h) puis passage dans les tissus Dans le sang: pool circulant et pool marginal (on ne compte que les PN du pool circulant) Morphologie ‐ 12µ ‐ Noyau segmenté en 2 à 5 lobes ‐ Cytoplasme avec de nombreuses granulations LEUCOCYTES PN Neutrophiles • Fonctions ‐ Eléments essentiels de la lutte anti infectieuse ‐ Captation et destruction de la cible • Etapes: ‐ Chimiotactisme: migration vers les sites inflammatoires grâce aux facteurs chimiotactiques (F. du Complément, cytokines…) ‐ Phagocytose: Opsonisation (AC, F. du C) Pseudopodes et englobement→vacuole endocellulaire LEUCOCYTES • Etapes (suite) ‐ Bactéricidie: Dégranulation: déversement des enzymes dans la vacuole: protéases, hydrolases…) Explosion oxydative: production de formes activées d’O2 Risques liés à la dégranulation extra cellulaire LEUCOCYTES Polynucléoses: > 8 giga/l (>8000/mm3) • Réactionnelles: infections bactériennes, inflammation, cancer, tabac, corticoïdes, exercice intense… • Malignes: Leucémie myéloïde chronique Neutropénies: < 1.5 giga/l ( < 0.2 = agranulocytose) • Troubles de production: hémopathies, chimiothérapie, médicaments… • Anomalies de répartition: hypersplénisme, excès de margination ++ • Destruction: virus, maladies autoimmunes LEUCOCYTES PN Eosinophiles <0.5 giga/l (<500/mm3) 12 à 18µ Noyau peu segmenté (2 à 3 lobes) Grosses granulations oranges Fonctions : ‐ Phagocytose: surtout complexes AG‐AC ‐ Propres aux PNE: Modulation des réactions d’HSI: inactivation des produits libérés par les mastocytes et les PNB: histaminase Lutte contre les parasites tissulaires: protéine basique majeure • 2 causes principales d’hyperéosinophilie: allergie, parasitoses • • • • • LEUCOCYTES PN Basophiles • • • • 10 à 14µ Noyau en trèfle Grosses granulations rouges à violet foncé Fonctions: ‐ Peu de phagocytose ‐ Impliqués dans les réactions d’HSI: La fixation sur la mb de l’AG et des AC type IgE active les PNB: dégranulation et libération d’histamine (VD, hyper sécrétion bronchique, contraction des muscles lisses…), de protéases, d’activateurs des plaquettes… LEUCOCYTES Monocytes • < 1 giga/l • A l’origine des Macrophages tissulaires: système Monocytes‐Macrophages • Morphologie: ‐ Dans le sang: Monocytes: 10 à 18µ Noyau à 1 ou 2 lobes Petites granulations ‐ Dans les tissus: Macrophages: grandes cellules de 20 à 80µ, aspect très ≠ selon les localisa ons: macrophages alvéolaires, ostéoclastes, microglie du système nerveux… LEUCOCYTES Monocytes: fonctions • Phagocytose ‐ Cellules vieillies, infectées, tumorales, particules étrangères • Défense ‐ Germes intracellulaires (mycobactéries, Listeria, Salmonelles, Toxoplasmes…) • Réponse immunitaire: ‐ Non spécifique dans la réaction inflammatoire: production de cytokines, de f. de croissance ‐ Spécifique: CPA: endocytose et transformation de l’AG puis présentation à la surface mb avec les AG HLA LEUCOCYTES Lymphocytes • Majorité: petits lymphocytes • Grands lymphocytes: lymphocytes stimulés • Fonctions: immunité spécifique: ‐ Reconnaissance spécifique de la cible ‐ Réaction humorale: AC (Lymphocytes B) et cellulaire (Lymphocytes T) ‐ Mémoire immunitaire LEUCOCYTES • • • • Lymphocytes B Acquisition de l’immunocompétence dans la M.O. Reconnaissance spécifique de l’AG par le récepteur mb (Ig de surface) Activation des Lymphocytes et transformation en Plasmocytes: synthèse en grande quantité et libération de l’AC spécifique de l’AG Nécessité de cytokines libérées par les Lymphocytes T4 spécifiques du même AG LEUCOCYTES Lymphocytes T • Immunocompétence acquise dans le Thymus • Plusieurs sous populations: ‐ L T4 reconnaissant l’AG (présenté par les CPA) par leur récepteur spécifique: activation de ces L. et libération de cytokines qui activent les L B et les L T8 pré cytotoxiques spécifiques du même AG ‐ L T8 pré cytotoxiques qui deviennent effecteurs (cytotoxiques) après reconnaissance spécifique de l’AG et stimulation par les cytokines des L T4 LES PLAQUETTES • 150 à 400 giga/l • Fragments de cytoplasme issus de cellules géantes: Mégacaryocytes • Petites cellules discoïdes sans matériel nucléaire contenant des granulations (ADP, Sérotonine, facteur 4 plq…) • Durée de vie: 1 semaine LES PLAQUETTES Fonctions • Hémostase primaire ou temps vasculo‐ plaquettaire (cf cours sur l’hémostase) • VC du vaisseau lésé et mise en jeu des fonctions plq: ‐ Adhésion des plq aux structures sous endothéliales du vaisseau lésé ‐ Activation des plq: excrétion des granulations plq, agrégation des plq et VC du vaisseau : formation du thrombus plq ‐ Intrication avec la coagulation plasmatique