METAPHER Critères d’inclusion : Les patientes devront remplir les critères suivants de participation à l’étude conformément au calendrier des évaluations (voir protocole) : 1. Consentement éclairé écrit et signé approuvé par le CPP compétent. 2. Patientes âgées de 18 ans ou plus 3. Adénocarcinome du sein documenté et confirmé par un examen histologique ou cytologique avec tumeur métastatique ou localement récidivante non candidate à une résection à visée curative. Les patientes présentant un cancer mesurable et/ou non mesurable évaluable selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1,1. (voir protocole) sont éligibles. Remarques : ndition que certaines métastases osseuses n’aient pas été préalablement irradiées et que des échantillons de tissu tumoral issus de la tumeur principale soient disponibles pour un dosage local d’HER2. didat à une résection avec visée curative. 4. Cancer HER2[HIS] positive) déterminé par un laboratoire local sur la tumeur principale ou le site métastatique si la tumeur principale n’est pas disponible (une HIS positive se définit comme un rapport nombre de copies du gène le sonde, un nombre de copies de 5. Indice de performance de 0 ou de 1 sur l’échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (voir protocole) 6. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 %. 7. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme femmes en -ménopause et n’ayant pas subi de stérilisation chirurgicale). 8. Les femmes en âge de procréer devront accepter d’utiliser une forme de contraception non hormonale extrêmement efficace (comme la stérilisation chirurgicale) ou deux formes efficaces de contraception non hormonale ou de pratiquer une véritable abstinence pendant la phase de traitement ou bien devront observer une réelle abstinence pendant la phase de traitement et pendant au moins 7 mois après l’interruption du traitement de l’étude (voir détails dans le protocole). 9. Espérance de vie d’au moins 12 semaines. Critères d’exclusion : Les patientes présentant l’un quelconque des critères suivants ne pourront pas participer à l’étude. Les évaluations devront être effectuées conformément au calendrier des évaluations (voir protocole) : 1. Traitement anticancéreux non hormonal systémique préalable du cancer métastatique ou localement récidivant. Remarque : Avant l’entrée dans l’étude, jusqu’à deux lignes d'hormonothérapie pour un cancer métastatique ou localement récidivant sont autorisées, l'une d'entre elles pouvant être associée à l’évérolimus. 2. Intervalle de moins de 6 mois sans récidive entre la fin d’un traitement non hormonal systémique adjuvant ou néo-adjuvant et la récidive du cancer du sein. 3. Prise antérieure d’agents anti-HER2 approuvés ou expérimentaux en traitement adjuvant ou néoadjuvant de n'importe quel cancer du sein, à l'exception d'Herceptin. 4. Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade 2 ou supérieur résultant d’un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur. 5. Métastases dans le SNC qui ne sont pas bien contrôlées (c'est à dire symptomatiques ou nécessitant un contrôle par corticothérapie continue [par ex. par dexaméthasone]) mises en évidence par scanner ou IRM. Remarque : les patientes présentant des métastases dans le SNC peuvent participer à l’étude si elles ont été stables pendant les 3 mois précédant la sélection (évaluation par l’investigateur) après réception d’un traitement local (rayons, chirurgie, etc.) et si elles n’ont pas reçu de traitement anti-HER2. 6. Neuropathie périphérique en cours de grade 3 ou supérieur. 7. Antécédents d’une autre tumeur maligne dans les 5 années précédant la prise de la première dose de médicament de l’étude, à l’exception du carcinome in situ du col de l'utérus et de l’épithélioma basocellulaire. 8. Fonction des organes incorrecte mise en évidence par les résultats biologiques suivants : a) ANC 1500 cellules/mm 3 b) Numération plaquettaire c) Hémoglobine 100 000 cellules/mm 3 9 g/dl d) Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si la patiente présente une cholémie familiale documentée) e) ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) 2,5 LSN f) ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) 1,5 LSN avec phosphatase alcaline sérique concomitante 2,5 LSN Le taux de phosphatase alcaline sérique peut être 2,5 LSN uniquement en cas de présence de métastases osseuses et si ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) sont 1,5 LSN. g) Créatinine sérique 2,0 mg/dl ou 177 μmol/l h) INR et temps de céphaline activée ou temps de céphaline traitement anticoagulant) 1,5 LSN (sauf en cas de 9. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement 10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme suit : a) Accident vasculaire cérébral (AVC) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la prise de la première dose de médicament de l’étude, ou b) Angor instable, ou c) Insuffisance cardiaque congestive selon l’un quelconque des critères de la NYHA passée ou présente, ou d) Arythmie cardiaque grave passée ou présente nécessitant un traitement (à l’exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique contrôlée) 11. Antécédents de baisse de la fraction d’éjection ventriculaire gauche en-dessous de 50 % pendant ou après un traitement adjuvant ou néo-adjuvant par Herceptin 12. Infection connue en cours par le VIH, le virus de l’hépatite B ou le virus de l’hépatite C 13. Maladie concomitante grave non contrôlée susceptible de contre-indiquer l’utilisation de l’un quelconque des médicaments expérimentaux utilisés dans la présente étude ou susceptible d'exposer la patiente à un risque élevé de complications liées au traitement : maladie systémique non contrôlée (par ex. maladie pulmonaire, notamment la pneumopathie interstitielle) ou maladie métabolique, troubles de la cicatrisation, ulcères ou fractures osseuses 14. Femmes enceintes ou allaitantes 15. Dyspnée au repos due aux complications d’une tumeur maligne ou autre maladie de stade avancé nécessitant une oxygénothérapie continue 16. Opération chirurgicale majeure ou lésion traumatique significative au cours des 14 jours précédant la prise de la première dose de médicament de l’étude ou prévision d’une opération majeure pendant la prise du traitement de l’étude Remarque : en cas d’opération chirurgicale nécessaire au cours de l’étude, les patientes pourront récupérer pendant une période minimale de 14 jours avant de reprendre le traitement de l’étude. 17. Traitement d’une infection par antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la prise de la première dose du médicament de l’étude 18. Traitement quotidien chronique en cours (continu depuis 3 mois) par des corticoïdes (dose 10 mg/jour de méthylprednisolone), à l’exclusion des stéroïdes inhalés 19. Hypersensibilité connue à l’un quelconque des médicaments de l'étude ou aux excipients d’anticorps humains recombinés ou humanisés 20. Traitement par un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la prise de la première dose du médicament de l’étude 21. Incapable ou sans volonté de se conformer aux conditions du protocole de l’avis de l’investigateur 22. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle