TEP Cu-ATSM 60Cu (0.4h), 61Cu (3.3h), 62Cu (0.16h), 64Cu (12.8h) - - ++ Réduction via e- du Cu-ATSM La molécule neutre devient chargée négativement et reste dans la cellule 21 TEP Cu-ATSM Poumons 8 répondeurs T/M <3 et 6 non répondeurs T/M ≥3 Dehdashti EJNMMI03 22 TEP 62Cu-ATSM Poumons (13) Biodistribution différente FDG / ATSM Hypoxie en périphérie des tumeurs Lohith JNM09 23 64Cu-ATSM vs 18F-FAZA Etude préclinique Rapport signal sur bruit 64Cu-ATSM > 18F-FAZA Images 64Cu-ATSM 2h ≠ 24h Biosdistribution 64Cu-ATSM ≠ 18F-FAZA Valtorta, JNM 2013 24 89Zr-cG250-F(ab’) 2 124I-cG250 – Redectane (CA-IX scan - IBA) CA-IX CA-9 Divgi, Lancet 2007 25 Traceurs imidazolés Nucl Med 2011 Aucun n’a l’AMM 26 Traceurs non-imidazolés Nucl Med 2011 27 A quoi sert (ou peut servir) un traceur de l’hypoxie… 28 Traceurs de l’hypoxie et prédiction de la réponse Tumor Reference n Treatment Tracer Results HNSCC Rajendran Clin Cancer Res 2006 73 Various CRT/surgery MISO Uptake indep prognostic GBM Spence, Clin Cancer Res 2008 22 Surgery/RT MISO Predictor of TTP and survival NSCLC Eschmann, JNM 2005 14 RT MISO Predictor of outcome HNSCC Eschmann, JNM 2005 26 RT MISO Predictor of outcome HNSCC Thorwarth, BMC Cancer 2005 15 RT ATSM Predictor of response NSCLC Deshdashti, EJNMMI 2003 14 RT/CRT ATSM Predictor of response Cervix Deshdashti, IJROBP 2003 14 CRT ATSM Predictor of response Cervix Deshdashti, JNM 2008 38 CRT ATSM Predictor of response Rectal Dietz Dos Colon Rectum 2008 17 CRT ATSM Predictor of response HNSCC Mortensen, R&O 2013 40 RT FAZA Predictor of response D’après Arabi, QJNMMI, 2010 29 RTEP4 - #003 Der PET multifunction Vera, R&0 2011 Lelandais, MICCAI 2012 30 Le concept de « boost » des zones hypoxiques Base théorique forte Boost : preuve de concept pour plusieurs tumeurs Etude de faisabilité (n<15) f-misonidazole [2007-2008, 2012] f-faza [2007, 2012, 2013] ; EF5 [2008] Surtout en ORL Aucune étude de phase III 31 PET-F-miso & boost (H&N) Lee, IJROBP07 10 pts H&N 84 Gy on GTVh 70 Gy on GTV 105 Gy on GTVh - 2/14 Choi, R&0 2010 8 pts H&N 84 Gy (4) on GTVh, 78 Gy (2), 72 Gy (2) Hendrickson, R&O 2011 10 pts H&N 70 Gy on PTV 80 Gy on GTVh 60 Gy on nodes 32 FDG-PET & F-miso - Skull Base Chordoma FDG FDG F-miso F-miso Dose Painting Mammar, IJROBP 2012 (n=10) 33 RT-boost in lung cancer PHRC 2011 PET/CT F-miso1 PET/CT FDG1 + Hypoxia n=30 CT induction Pre-inclusion n=75 3 months n=25 Inclusion n=60 No hypoxia n=30 1 year n=15 RT-CT Boost (max dose) RT-CT 66 Gy 34 RTEP5 - GTVh GTVh = 1.4 SUVfmiso (à l’intérieur du GTVm) Thureau, JNM 2013 in press Bollineni, JNM 2013 (NSCLC), Mortensen, R&0 2012 (H&N) 35 RTEP 5 : GTVm et GTVh CT FDG FMISO 36 Augmentation ciblée de la dose 66 Gy + boost 20 Gy 37 En conclusion Imagerie de l’hypoxie : faible contraste… Le traceur de référence F-miso Possiblement un intérêt du F-FAZA et Cu-ATSM… Sans preuve formelle pour une supériorité / F-miso Littérature ORL++++, poumons++, col+, rectum+, rein Surtout validation (animal & homme) Pronostic Complément de RT sur les zones hypoxiques Dose painting Potentiellement très intéressant Les études sont en cours… 38