myorelaxants

PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE
MYORELAXANTS
Hélène COMBRISSON
Généralités
Médicaments agissant sur le muscle strié squelettique :
Myorelaxants
Facilitateurs
Myorelaxants
! relaxation des muscles striés squelettiques
! " antispamodiques : action relaxante sur les muscles lisses
! effets soit périphériques, soit centraux
! Cibles :
! le muscle lui-même
! la commande sur la plaque motrice
! structures nerveuses qui peuvent se rattacher soit au
système nerveux périphérique soit au système nerveux
central
Indications
• syndromes de contraction exagérée
tétanies, tétanos, convulsions, etc… ex., traitement
symptomatique du tétanos de l'Homme)
• syndromes où une contracture complique une autre cause morbide
(ex. traumatologie)
• suppression des contractions réflexes à point de départ douloureux
• Indications particulières à la chirurgie :
! Intubation trachéale (Homme)
! immobilisation du patient chirurgical en réduisant les doses
d'anesthésiques nécessaires
! suppression des mouvements respiratoires, par exemple, dans
le cas d'une C.E.C.
! en médecine vétérinaire, couchage des grands animaux
• euthanasie en médecine vétérinaire : association d’un myorelaxant
à un anesthésique
Myorelaxants périphériques
Cf polycopié
• Cible “jonction neuromusculaire”
" terminaison du nerf moteur
" fente synaptique
" fibre musculaire
• Principes agissant en région présynaptique
- inhibition de la synthèse d’acétylcholine
- inhibition de la libération d’acétylcholine
par diminution de la disponibilité du Ca++
par accroissement du Mg++.
# toxine botulique : blocage de la libération de l’acétylcholine
botulisme : intoxination qui se traduit cliniquement par une
paralysie progressive qui touche les muscles striés squelettiques
• Principes agissant en région synaptique : curares et curarisants
Curares et curarisants
• pas d'effet sur le SNC
! ni anesthésiques ni analgésiques
! pas d'effet sur la conscience
! utilisation sans anesthésie chez l'Homme # angoisse
Ils ne sauraient être utilisés, quelle que soit l'objectif, sans un
autre principe actif destiné à éviter ces réactions
Curares et curarisants
Curares et curarisants acétylcholino-compétitifs
• Mécanisme d'action
" se fixent aux récepteurs cholinergiques et s’opposent à la
dépolarisation membranaire
" Ex : d-tubocurarine, gallamine
" le muscle ne répond pas à la stimulation du nerf moteur mais se
contracte quand on porte la stimulation directement dans la
masse musculaire
" curares peuvent être déplacés par un excès d’acétylcholine
" anticholinestérasiques : effet antagoniste vis-à-vis du bloc de
transmission
" Néostigmine : antidote de choix
Curares et curarisants
Curarisants acétylcholino- mimétiques
• Mécanisme d'action
" reproduisent les effets de l'acétylcholine
" Ex : succinylcholine (succicurarium)
" dépolarisation continue du récepteur entraîne le blocage de la
transmission
" succinylcholine, (# double molécule d'acéylcholine) stimule
récepteurs du sarcolemme, mais provoque, à plus faible dose,
un effet marqué de dépolarisation
" sarcolemme sous neural dépolarisé ne peut plus donner de
potentiel d'action, moyennant quoi le sarcolemme commun, qui
n'est excitable que par un processus électrique ou par l'arrivée
d'un potentiel d'action n'est plus stimulé
Curares et curarisants
Myorelaxants périphériques
• Principes agissant sur le myocyte
Dantrolène*
" Intervient sur couplage E/C
" Bloque le Ca++ dans le réticulum sarcoplasmique
" actif sur le muscle strié, mais pas sur cœur ni muscles lisses
" pas d'effet dépresseur sur les muscles respiratoires
" pas d'effet central type sédation
" force contractile est réduite alors que les potentiels d'action
nerveux persistent
" effet marqué surtout sur les fibres musculaires lentes , plutôt
que sur les fibres rapides
! contractions volontaires supprimées plus que les
contractions réflexes
! actions centrales, plus faibles, comparables à celles d'autres
molécules agissant vis-à-vis du GABA
! traitement des hyperthermies malignes (libération massive de
Ca ++ dans la cellule)
Myorelaxants centraux
• diminuent l'activité motrice, et en particulier le tonus musculaire, en
inhibant le message moteur ou sa transmission dans le SNC
• agissent sur les neurones moteurs et sur les systèmes qui produisent
et/ou règlent le tonus musculaire
• recherchés pour traiter les situations de "spasticité"
• $ recherche d'une action prioritaire sur les systèmes centraux qui
règlent le tonus musculaire / ceux qui produisent le mouvement.
• propriétés sédatives qui peuvent être
- souhaitées ou indifférentes (contexte anesthésiologique)
- indésirables, si la vigilance est requise.
Le myorelaxant idéal devrait avoir
- une grande différence entre dose myorelaxante et dose sédative
- ne pas modifier les mouvements volontaires
- ne pas déprimer la respiration
- être efficace par voie orale et par voie parentérale
Myorelaxants centraux
Action médullaire prédominante
groupe de la Méphénésine
Méphénésine = crésoxypropanediol
$ baisse de l'activité nerveuse motrice ! myorelaxation
$ % la réflectivité du réflexe myotatique (activité gamma)
! % réactions de spasticité
Myorelaxants centraux
GGE, Ether glycérine de Gaïacol, guaifénésine
$ molécule très voisine chimiquement de la méphénésine
$ anesthésiologie : myorelaxation, sans effet dépresseur
respiratoire
$ Utilisée pour coucher les grands animaux, surtout CV sans
augmenter l'effet dépresseur respiratoire des barbituriques
$ administré en perfusion, (solution diluée à 5%)
$ Injection hors de la veine peut ! phlébite en quelques jours
$ L'action myorelaxante vient d'un effet inhibiteur sur les réflexes
médullaires polysynaptiques
$ effets # 15-30 min
$ Peut être associé à pratiquement tous les anesthésiques:
barbituriques, xylazine, kétamine, anesthésiques volatils fluorés.
$ a donné lieu à un très grande utilisation clinique chez le Cheval,
et à un degré moindre dans les autres espèces
Myorelaxants centraux
Actions plus larges sur le SNC : tranquillisants
Benzodiazépines = tranquillisants
$ puissantes propriétés myorelaxantes
$ aux doses myorelaxantes, sont aussi sédatifs
$ pas un obstacle généralement dans le contexte de l'anesthésie,
mais peut constituer une contre-indication dans d'autres cas
Tranquillisants non benzodiazépines
Méprobamate (pour mémoire)
Baclofène
Myorelaxants centraux
Baclofène*
$ Agoniste du GABA, récepteurs GABAB
$ touche aussi d'autres récepteurs
- active des récepteurs aux catécholamines
- inhibe les récepteurs à substance P et à l'acide glutamique
$ récepteurs GABAB ! réduction de la libération de transmetteur
par des neurones excitateurs ! % calcium et &AMPc dans
cellules
$ diminue la décharge des neurones A% et des neurones A&
$ le plus actif de myorelaxants centraux dans les syndromes de
spasticité
$ (syndrome de sevrage alcoolique)
Myorelaxants centraux
Schematic Representation of the GABAB Receptor
Myorelaxants centraux