21/04/11 Victoire de Castelbajac Sarah Eveno Marion Fiquet Physiologie de la réac5on photochimique La peau normale contient des chromophores: molécules absorbant les rayonnements UV (ADN, protéines, mélanine, kératine…) L’absorption des photons par les chromophores états atomiques excités instables désactivation : formation de RLO associés à des effets biologiques : Précoces (érythème, pigmentation immédiate) Retardés (érythème actinique, bronzage, immunosuppression) À long terme (vieillissement cutané photo-­‐induit, mélanome) 1 21/04/11 Physiopathologie Chromophores anormaux « photosensibilisants » + UVA (interaction avec les protéines du derme) photosensibilisation : Origine endogène (troubles du métabolisme) Idiopathiques (lucites) Origine exogène (plantes, médicaments à administration locale ou générale…) Photosensibilisa5on médicamenteuse Définition: réaction cutanée exagérée et/ou anormale à la lumière en relation avec la prise d’un médicament Représente 10% des photodermatoses 2 types de réactions: Phototoxiques : effet direct de l’absorption de l’ énergie lumineuse par le médicament présent au niveau de la peau réaction inflammatoire aigüe ou retardée proche du coup de soleil Photoallergiques : réaction d’hypersensibilité retardée à médiation cellulaire (type4) nécessitant l’énergie photonique pour produire un photo-­‐Antigène. 2 21/04/11 Aspects Cliniques Réactions phototoxiques Réactions photoallergiques Apparition rapide, d’emblée Temps de latence de 1-­‐2j, maximale Chez n’importe quel type d’individu (si la quantité de subst. PS est suffisante) dose-­‐dépendant Aspect clinique: banal coup de soleil, strictement localisé aux régions exposées Évolution favorable à l’éviction du médicament ou de l’exposition augmentation progressive des lésions Chez sujets préalablement sensibilisés (même pour des doses faibles d’UV et de subst. PS) dose-­‐indépendant Aspect Clinique : lésions débordant des zones exposées, reproduisant celle de l’eczéma (érythème, vésicules, prurit+++) Aggravation à chaque réintroduction du produit Diagnos5c Aspect Topographie des lésions cutanées Anamnèse des prises médicamenteuses et expositions solaires Tests photobiologiques : identification de la molécule suspecte Phototoxicité : Limitation des lésions aux zones exposées au soleil 3 21/04/11 Principaux Médicaments photosensiblisants Antibiotiques (fluoroquinolones, sulfamides) Anti-­‐fongiques (griséofulvine) AINS (ibuprofène, kétoprofène…) Cardiologie (diurétiques, thiazidiques, amiodarone, quinidines…) Neuroleptiques phénothiaziniques (chlorpromazine…) Rétinoïdes (isotrétinoïde…) Anti-­‐épileptiques (carbamazépine, phenytoïne..) Anti-­‐mitotiques (fluorouracil, methotrexate…) Antirhumatismaux (D-­‐penicillamine) … (liste non exhaustive) Cas du Kétoprofène AINS, gel, utilisé en traumatologie bénigne et en rhumatologie pour ses propriétés anti-­‐ douleur. 1993 (commercialisation): cas de photoallergie souvent graves rapportés . Ces réactions se présentent le plus souvent sous la forme d’eczéma et de bulles pouvant s’étendre au-­‐delà de la zone d’application. Leur gravité peut conduire à des hospitalisations et à des arrêts de travail. AFSSaPS : modifications de la RCP en 1996 et en 2001, Pictogramme 2001-­‐2009: 371 cas d’effets indésirables 62% graves dont 44% étaient des réactions de photoallergie. Réévaluation du rapport bénéfice/risque: efficacité faible à modérée alternatives thérapeutiques possibles photoallergie au kétoprofène proprement dit allergie croisées entre kétoprofène et octocrylène (filtre solaire) dues à l'existence d'une structure commune : noyau benzophénone 12 janvier 2010 : Suspension AMM de toutes les spécialités contenant du kétoprofène sous forme de gel retrait des lots de médicaments disponibles sur le marché. 4 21/04/11 Préven5on et Traitement Meilleur moyen de lutte contre la PSM Mécanismes photoallergiques : éviction des médicaments connus pour leurs potentiels photosensibilisants si exposition solaire prévisible PS persistante : TTT symptomatique par corticothérapie Mécanismes phototoxiques : réduction de la posologie , prescription le soir ou éviction Informations du patient + Symbole distinctif sur leurs boîtes : Si TTT indispensable : photoprotection évitement de tout contact direct avec le soleil, mise à l’ombre, port de vêtements couvrants (crèmes solaires : efficacité limitée) Conclusion Cependant: Le potentiel PS de tous les médicaments n’est pas connu La reconnaissance d’une PS médicamenteuse peut être ignorée en raison de réactions cutanées strictement attribuées à la seule exposition solaire. Toute réaction cutanée rapportée en regard de l’exposition solaire doit: Conduire à la recherche d’une prise médicamenteuse! Notification +++ au réseau de pharmacovigilance! 5 21/04/11 Bibliographie www.thérapeutique-­‐dermatologie.org www.uvp5.univ-­‐paris5.fr www.pharmacie-­‐madeleine.com INRS: Document pour le Médecin du Travail N°97 (1er trimestre 2004) 6