Echographie de contraste dans le dépistage des lésions secondaires hépatiques: comparaison à la tomodensitométrie multicoupe R.Vialle*, C.Maurel*, J.Roumy**, G.Bonneau*, S.Velasco*,JP.Richer***,JP.Tasu* *Service de Radiologie, CHU de Poitiers **Service de Médecine Nucléaire, CHU de Poitiers ***Service de Chirurgie Viscérale, CHU de Poitiers JFR 2008 Objectif: Evaluer les performances de l’échographie de contraste comparativement au scanner multicoupe dans le dépistage préopératoire des lésions hépatiques secondaires. JFR 2008 Matériel et Méthode • Etude prospective monocentrique réalisée au CHU de Poitiers entre le 1 janvier 2007 et 1 mars 2008 • Critère d’inclusion: – Patient éligible à une laparotomie dans le cadre d’une chirurgie carcinologique avec suspicion de métastases hépatiques sur un examen d’imagerie. • Critères d’exclusion: – Patient mineur et/ou sous tutelle – Contre-indication à l’injection de produit de contraste iodé et/ou de micro-bulles intravasculaires (Sonovue®, Altana Pharma, Italie). – Refus du patient. – Délai supérieur à 5 semaines entre les explorations pré-opératoires et la laparotomie. JFR 2008 Matériel et Méthode • Réalisation d’une tomodensitométrie multicoupe sur le foie avec injection de produit de contraste comprenant 4 temps: – – – – Sans injection Temps artériel à 35 secondes Temps portal à 70 secondes Temps tardif à 7 minutes • Scanners utilisés: Sensation 16®, Siemens, Allemagne / Brilliance 40®, Philips, Pays-Bas. • Archivage des examens sur CD-ROM. JFR 2008 Matériel et Méthode • Réalisation de l’échographie de contraste: – 2 opérateurs expérimentés – Echographe Sequoia®, Acuson Siemens avec logiciel CPS-STIC et sonde abdominale convexe 4-1MHz. – Echographe IU22®, sonde abdominale convexe 5-2MHz Philips avec logiciel CPS. – Produit de contraste : Sonovue®, Altana Pharma. – Première exploration sans contraste avec repérage de cibles échographiques – Deuxième exploration aprés injection de 2,4mL de micro-bulles en continue centrée initialement sur les cibles déterminées sans injection puis balayage au temps tardif de l’ensemble du parenchyme hépatique • La présence d’une lacune au temps portal et tardif, non présente avant l’ injection, a été considérée comme une lésion secondaire conformément aux données de la littérature. • Une seconde injection de produit de contraste était réalisée en cas de besoin d’un complément de caractérisation. JFR 2008 Matériel et Méthode • Technique de référence de l’étude – Echographie per-opératoire (Sequoia C512®,Acuson Siemens) avec sonde linéaire dédiée 8-5 MHz : réalisée par un opérateur expérimenté le jour de la chirurgie aprés libération des adhérences hépatiques par le chirurgien. JFR 2008 Résultats • Population – 20 patients inclus • • – Néoplasies primitives: • • • • • – 13 hommes / 7 femmes Age moyen: 61 ans pour une population comprise entre 43 et 81 ans. Cancer du colon: 14 Cancer du rectum: 3 Cancer du rein: 1 Cancer de l’ovaire : 1 Cancer du col de l’utérus: 1 10 patients présentaient un antécédent de radiofréquence et/ou chimiothérapie. Néoplasie primitive 14 12 10 8 6 4 2 0 cancer du colon cancer du rectum cancer du rein cancer de l'uterus cancer de l'ovaire JFR 2008 Résultats: • Patients exclus de l’étude : – 6 patients • 3 en raison d’un délai trop long entre la chirurgie et le bilan pré-opératoire • 1 patient contre-indiqué à l’injection de produit de contraste iodé (clairance < 30mL/min) • 1 patient non opéré: contre-indication anesthésique • 1 patient inclus initialement par erreur et porteur d’un CHC multifocal. PATIENTS EXCLUS CI injection iodée non opérable CHC délais trop longs JFR 2008 Résultats • Délai moyen entre la tomodensitométrie et l’échographie per-opératoire : 11 jours (médiane = 4,5 jours). • Délai moyen entre l’échographie de contraste et l’échographie per-opératoire: 12,4 jours (médiane = 7 jours) JFR 2008 Résultats: TECHNIQUE D’IMAGERIE Nombre Total de lésions identifiées TDM injecté 39 Echographie de contraste 33 Echographie per-opératoire 49 JFR 2008 Résultats : Répartition par segments des lésions secondaires en échographie per-opératoire 12 10 8 Nombre de lésions 6 4 2 0 I II III IV V VI VII VIII NB: les lésions à l’union de 2 segments ont été comptabilisées dans chaque segment respectif. JFR 2008 Résultats • L’échographie de contraste a permis d’identifier: – 31 lésions malignes / 46. – 2 lésions bénignes / 3. – Elle sous-estimait le nombre de métastases chez 9/20 patients avec en moyenne 1,6 lésion manquée ( min. = 1 / max.= 5). • La tomodensitométrie a permis d’identifier: – 37 lésions malignes/ 46. – 2 lésions bénignes / 3. – Elle sous-estimait le nombre de métastases chez 5/20 patients avec en moyenne 1,8 lésion manquée (min.=1/ max.=4). JFR 2008 Résultats: Technique d’imagerie Lésions identifiées comme bénignes Lésions identifiées comme malignes Lésions vues mais non caractérisées Tomodensitométrie 2 37 1 Echographie de contraste 2 31 1 JFR 2008 Résultats: Echographie de contraste + Tomodensitométrie Total - + - Malin 31 15 37 9 46 Bénin 2 1 2 1 3 Total 16 39 10 49 33 Nb: « + » désigne les lésions identifiées et « – » les lésions non identifiées JFR 2008 Résultats: Technique Sensibilité globale Sensibilité de malignité Echographie de contraste 67,4% 67,4% Tomodensitométrie 79,6% 80,4% JFR 2008 Résultats • Caractéristiques des lésions secondaires non visualisées en échographie de contraste: – 15 lésions au total dont: • 6 récidives au contact d’un site de radiofréquence. • 7 inférieures ou égal à 10mm. • 7 en cas de lésions multiples (supérieures ou égales à 5). Nb: chaque lésion pouvait avoir des caractéristiques communes. JFR 2008 Résultats: • Caractéristiques des lésions secondaires non vues en TDM: – 9 lésions au total dont: – 6 inférieures ou égales à 10 mm. – 6 en cas de lésions multiples ( supérieures ou égales à 5 du foie). – 1 en cas d’ATCD de radiofréquence. Nb: chaque lésion pouvait avoir des caractéristiques communes. JFR 2008 Résultats: • Concernant les lésions malignes, l’échographie de contraste présentait un nombre de faux négatifs de 15/46 contre 9/46 pour la tomodensitométrie. • La tomodensitométrie permettait d’identifier 13% de lésions supplémentaires. • La tomodensitométrie était plus performante en cas d’antécédent de radiofréquence: 50% de lésions supplémentaires visualisées: – 8/9 identifiées en TDM. – 4/9 identifiées en échographie de contraste. JFR 2008 Résultats: Echographie de contraste VS Echographie per-opératoire Tomodensitométrie VS Echographie per-opératoire Nombre de patient pour lesquelles il existe une discordance 9/20 5/20 Taux de discordance 45% 25% JFR 2008 ILLUSTRATION: Concordance contraste / TDM / échographie per opératoire M.Bo.., 73ans Lésion unique de 5,3 cm du VI M. Mi.., 81ans Lésion unique de 4 cm du VII visible en contraste malgré une exploration difficile JFR 2008 ILLUSTRATION: une lésion manquée en échographie de contraste Identifiées également en TDM 2 lésions du segment V visualisées en échographie de contraste Elle est confirmée sur les données per-opératoires Une troisième lésion du segment VIII est identifiée en TDM JFR 2008 ILLUSTRATION: une lésion manquée en échographie de contraste Mme Sa.., 78 ans Caractérisation d’une image kystique au contact de la veine sus-hépatique médiane en TDM et en échographie de contraste Identification d’une lésion secondaire du segment VII en TDM non identifiée en contraste JFR 2008 ILLUSTRATION: récidives satellites d’une zone de radiofréquence M. Ge.., 53 ans. ATCD de radiofréquence d’une lésion du segment II TDM Echographie de contraste Identification d’une récidive à distance du site de radiofréquence dans le segment II. Cicatrice de radiofréquence sans signe de récidive visualisé en contraste Récidive du segment II visible en TDM Lésions hypo vasculaires irrégulières satellites du site de radiofréquence interprétées comme des récidives confirmées en per-opératoire JFR 2008 Illustration: multiples lésions infra-centimétriques manquées en TDM et échographie de contraste M. Ca.., 47 ans : 7 lésions secondaires du foie 1 lésion secondaire de plus identifiée en TDM 2 Lésions secondaires identifiées en contraste et TDM Per-op Segment IV – 13mm Segment VI – 35mm Per-op Segment IV – 13mm Per-op 4 lésions inférieures Segment IV À 1 cm uniquement identifiées en échographie per-opératoire Segment II Segment V Segment VI JFR 2008 Données de la littérature Nombre de Sensibilité lésions EUS secondaires Sensibilité TDM Goldstandard Référence 109 95,4% 90,8% Histologie/sui Piscaglia F. BMC vi non invasif Cancer. 2007. 54 80% 89% Histologie/ Suivi non invasif 186 84,6% 88,5% 196 83% 89% Histologie / Suivi Quaia E. Eur Radiol. 2006 Jul. 46 67,4% 80,4% Echographie per opératoire/ histologie Série CHU de Poitiers Larsen LP. Eur J Radiol. 2007 May. Dietrich CF. World J Gastroenterol. 2006 Mar. JFR 2008 Discussion: • Discordance des données de notre série avec les données de la littérature sur la sensibilité de l’échographie de contraste. • Plusieurs explications: – Choix de l’échographie per-opératoire comme gold standard pour toutes les lésions VS la concordance des données le l’imagerie non invasive +/- histologie +/- suivi dans les études issues de la littérature. – Pas de sélection a priori des patients sur des critères d’échogénicité. – Patients aux ATCD de traitement par chimiothérapie et radiofréquence modifiant l’échogénicité de foie et à l’origine de troubles perfusionnels rendant parfois difficile l’échographie. JFR 2008 Discussion: • Points de concordance de notre série avec les données de la littérature: – Diminution des performances diagnostiques pour les lésions inférieures ou égales à 10mm. – Risque de méconnaître en contraste des lésions en cas de foie poly-métastatique. – Difficulté d’analyse des localisations profondes, à fortiori lors de la diminution de l’index mécanique après injection de microbulles. JFR 2008 Discussion: • Limites de l’étude: – Effectif de patient et nombre de lésions insuffisant pour obtenir une puissance statistique. – Biais de recrutement : • Patients candidats à une chirurgie carcinologique hépatique. • 10 patients avaient reçu un traitement susceptible de modifié l’échogénicité hépatique : – Chimiothérapie : 5 – Radiofréquence : 4 – Hépatectomie droite : 1 • Cette caractéristique rendait une analyse de sensibilité par patient non pertinente dans notre série. – Pas de confrontation histologique systématique pour toute les lésions qui aurait encore renforcé la pertinence de l’examen de référence. JFR 2008 Conclusion: • L’échographie de contraste apparaît dans notre étude moins performante que la tomodensitométrie pour le dépistage des lésions secondaires du foie. • L’absence de sélection des patients avec une population aux antécédents de traitement hépatique modifiant l’échogénicité du foie permet d’expliquer une moins bonne sensibilité de l’échographie de contraste dans notre série comparativement aux données de la littérature. • Malgré son faible coût, son innocuité, sa facilité de mise en œuvre et une bonne spécificité, l’injection de micro-bulles intra-vasculaires ne semble donc pas être substituable à la tomodensitométrie dans le dépistage des lésions secondaires, plus particulièrement dans les situations d’échographie difficile. • Une série plus large est toutefois indispensable afin de confirmer statistiquement ces résultats. JFR 2008 Conclusion: L’échographie de contraste ne semble pas substituable à l’imagerie tomodensitométrique multicoupe pour le dépistage des lésions secondaires du foie et plus particulièrement dans les situations échographiques difficiles. JFR 2008 Pour en savoir plus… • Quaia E, Calliada F, Bertolotto M, Rossi S, Garioni L, Rosa L, Pozzi-Mucelli R. Characterization of focal liver lesions with contrast-specific US modes and a sulfur hexafluoride-filled microbubble contrast agent: diagnostic performance and confidence. Radiology. 2004 Aug;232(2):420-30. • Burns PN, Wilson SR. Focal liver masses: enhancement patterns on contrast-enhanced images-concordance of US scans with CT scans and MR images. Radiology. 2007 Jan;242(1):162-74. • Wilson SR, Kim TK, Jang HJ, Burns PN. Enhancement patterns of focal liver masses: discordance between contrast-enhanced sonography and contrast-enhanced CT and MRI. AJR Am J Roentgenol. 2007 Jul;189(1): 7-12. • Wilson SR, Burns PN. An algorithm for the diagnosis of focal liver masses using microbubble contrast-enhanced pulse-inversion sonography. AJR Am J Roentgenol. 2006 May;186(5):140112. • Quaia E, D'Onofrio M, Palumbo A, Rossi S, Bruni S, Cova M. Comparison of contrast-enhanced ultrasonography versus baseline ultrasound and contrast-enhanced computed tomography in metastatic disease of the liver: diagnostic performance and confidence. Eur Radiol. 2006 Jul;16(7):1599-609. • Mazzoni G, Napoli A, Mandetta S, Miccini M, Cassini D, Gregori M, Colace L, Tocchi A. Intraoperative ultrasound for detection of liver metastases from colorectal cancer. Liver Int. 2008 Jan;28(1):88-94. • Milsom JW, Jerby BL, Kessler H, Hale JC, Herts BR, O'Malley CM. Prospective, blinded comparison of laparoscopic ultrasonography vs. contrast-enhanced computerized tomography for liver assessment in patients undergoing colorectal carcinoma surgery. Dis Colon Rectum. 2000 Jan;43(1):44-9. JFR 2008 Pour en savoir plus… • Li R, Guo Y, Hua X, He Y, Ding J, Guo A, Luo M. Characterization of focal liver lesions: comparison of pulse-inversion harmonic contrast-enhanced sonography with contrast-enhanced CT. J Clin Ultrasound. 2007 Mar-Apr;35(3):109-17. • Larsen LP, Rosenkilde M, Christensen H, Bang N, Bolvig L, Christiansen T, Laurberg S. Can contrast-enhanced ultrasonography replace multidetector-computed tomography in the detection of liver metastases from colorectal cancer? Eur J Radiol. 2007 Dec 7. • Larsen LP, Rosenkilde M, Christensen H, Bang N, Bolvig L, Christiansen T, Laurberg S. The value of contrast enhanced ultrasonography in detection of liver metastases from colorectal cancer: a prospective double-blinded study. Eur J Radiol. 2007 May;62(2):302-7. • Piscaglia F, Corradi F, Mancini M, Giangregorio F, Tamberi S, Ugolini G, Cola B, Bazzocchi A, Righini R, Pini P, Fornari F, Bolondi L. Real time contrast enhanced ultrasonography in detection of liver metastases from gastrointestinal cancer. BMC Cancer. 2007 Sep 3;7:171. • Albrecht T, Blomley MJ, Burns PN, Wilson S, Harvey CJ, Leen E, Claudon M, Calliada F, Correas JM, LaFortune M, Campani R, Hoffmann CW, Cosgrove DO, LeFevre F. Improved detection of hepatic metastases with pulse-inversion US during the liver-specific phase of SHU 508A: multicenter study. Radiology. 2003 May;227(2):361-70. • Dietrich CF, Kratzer W, Strobe D, Danse E, Fessl R, Bunk A, Vossas U, Hauenstein K, Koch W, Blank W, Oudkerk M, Hahn D, Greis C. Assessment of metastatic liver disease in patients with primary extrahepatic tumors by contrast-enhanced sonography versus CT and MRI. World J Gastroenterol. 2006 Mar 21;12(11):1699-705. • Passamonti M, Vercelli A, Azzaretti A, Rodolico G, Calliada F. Characterization of focal liver lesions with a new ultrasound contrast agent using continuous low acoustic power imaging: comparison with contrast enhanced spiral CT. Radiol Med (Torino). 2005 Apr;109(4):358-69. JFR 2008