Procréer demain Pr Louis Bujan Fédération Française des CECOS CECOS Midi-Pyrénées Hôpital Paule de Viguier, CHU Toulouse Groupe de Recherche en Fertilité Humaine » EA 3694 Université Toulouse III Fertilité / Infertilité Masculine Lazzaro Spallanzani 1776 John Hunter 1799 M A Thouret 1804 Mac Leod et God 1951 - 1957 Herman et Parkes 1954 Congélation Macomber et Sanders 1929 Semence fécondation Dissociation Procréation sexualité Sperm Count Jacobs et Strong 1959 47,XXY Spermiologie Origine génétique Dissociation dans le temps Nobel 2010 CECOS 1973 G. David R. Edwards et al. 1978 Collège gynécologie 1971 Collectif de Boston 1980 Pour la santé des femmes ARDECOM En France : 1977 Contraception / paternité Institutionnalisation AMP DON Règles éthiques Etudes, évaluations Fécondation In Vitro FIV Embryons in vitro Contraception masculine La France à la pointe dans les années 1980 Contraception hormonale Salat-Baroux et al. 1976; Soufir et al. 1982, 1983, Guérin et Rollet 1988 Lobel et al. 1989, .................... Soufir et al. 2011 Contraception non hormonale Mieusset et al. 1985, 86, 87, 1994, ………. Ahmad et al. 2012 De nombreux essais dans le monde Une faisabilité actuelle en France Des politiques de recherche à l’étranger mais rien en France Nobel 2010 CECOS 1973 G. David R. Edwards et al. 1978 1994 Palermo et al. 1992 Carlsen et al. 1992 Collège gynécologie 1971 Collectif de Boston 1980 Pour la santé des femmes ARDECOM En France : 1977 Contraception / paternité Institutionnalisation AMP DON Règles éthiques Etudes, évaluations Fécondation In Vitro FIV Embryons in vitro Décroissance sperme Intracytoplamic Sperm Injection ICSI Loi de Bioéthique Diminution séculaire de la production de spermatozoïdes 61 publications : 15 000 hommes 1940 113x106/ml Carlsen et al. 1992 1990 66x106/ml Altération des paramètres du sperme Nombre de spermatozoïdes et extrapolation 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Auger et al. NEJM 1995 Geoffroy-Siraudin et al. Asian J Androl 2012 Splingart et al. IJA 2011 Environnement : Exposition à un facteur chimique, un facteur physique, exposition virale, style de vie, alimentation… in utéro Père enfance période in utéro gamètes Mère période post-natale bébé embryon c o n c e p t i o n adulte enfant adulte n a i s s a n c e génération suivante Courbe de testostérone (T) pic T néonatal différenciation T quiéscience puberté 7 (semaines) syndrome de dysgénésie testiculaire 24 37 0 (mois) Sertoli Leydig 6 cellules germinales cancer in situ hypospadias cryptorchidie Génétique spermatozoïdes cancer des testicules ICSI : « révolution » 1992 Anomalies sévère du sperme Spermatozoïdes épididymaires Spermatozoïdes testiculaires Klinefelter Division par 2 du nombre de demandes de procréation avec spz de donneur Ere de l’ICSI • Exploration de l’homme ? • Traitements de l’homme ? • Alternative et non traitement • Limites • Trop utilisé ? Is Intracytoplasmic Sperm Injection overused? Are we overusing IVF ? Hodes-Wertz et al. J Urology 2012 Kamphuis et al. British Medical journal 2014 Limites AMP Suivi d’une cohorte de couples consultant pour infertilité masculine Combien deviennent parents ? Cohorte 2000 couples Walschaerts et al. HR 2012 Procréation Post mortem Demande Conservation transexuels Nationwide use of postmortem retrieved sperm in Israel: a follow-up report Fertil Steril 2011 Disssociation Procréation / Vie Dissociation Sexe / gamète : Le gamète asexué A la recherche du donneur parfait ! 23 and me (USA) Séquençage du donneur : banques de séquences des donneurs Séquençage de la receveuse Choix du donneur sur l’appariement des séquences Autre exemple Des défis Traiter l’homme stérile ++++ Améliorer les résultats de l’AMP Spermatogenèse in vitro Néogamétogenèse Améliorer les résultats de l’AMP 4 cellules 8 cellules Observation Analyse fonctionnelle: méthodes « omiques » Morula non compactée Morula compactée (32 Blastocyste cellules) (≈100 cellules) Spermatogenèse in vitro Néo gamétogenèse • Cellules souches embryonnaires • Cellules souches adultes « Male fertility in the test tube », Clark et al. Nature Medicine 2011 « Eggs engineers » D. Cyranoski Nature 2013 Aujourd’hui demain Technologies de la procréation Convergence Technologies du gène « Designed babies » Le bébé sur mesure Séquençage du premier embryon humain 2013 Bienvenue à GATTACA !! Aujourd’hui Technologies de la procréation Technologies du gène demain C o n v e r g e n c e Lois du marché Après -demain Le transhumanisme : améliorer l’homme Augmenter l’intelligence de l’humain : 500 000 ADN avec données associées vont être séquencés : hypothèse : probable groupe de gènes corrélés à l’intelligence FIV : Sélection des embryons sur ces gènes :::::: plusieurs générations pour modifier l’humain : trop lent ! Plus rapide : E Cell Souches Sélection des embryons sur ces gènes Ovo Spz Fécondation Tri embryonnaire Après -demain Le transhumanisme : améliorer l’homme Augmenter l’intelligence de l’humain : 500 000 ADN avec données associées vont être séquencés : hypothèse : probable groupe de gènes corrélés à l’intelligence FIV : Sélection des embryons sur ces gènes :::::: plusieurs générations pour modifier l’humain : trop lent ! Plus rapide : Sélection des embryons sur ces gènes E Cell E Cell Souches E Cell Souches E Cell Souches Souches Spz Ovo Spz Ovo Spz Ovo Spz Ovo Fécondation Fécondation Fécondation Fécondation Tri embryonnaire Tri embryonnaire Tri embryonnaire Tri embryonnaire Conclusion provisoire • Le nombre de questions éthiques est proportionnel au nombre des possibles • Principe de Gabor (Nobel de physique 1971) : « tout ce qui est faisable sera nécessairement réalisé » • Quel sens donner à nos actions ? • Est-on dans le règne de la « technoscience »? Interrogation • A. Bonnet à propos des découvertes de Spallanzani en 1776: «Je ne sais même si ce que vous venez de découvrir n’aura pas quelque jour, dans l’espèce humaine, des applications auxquelles nous ne songeons point et dont les suites ne seraient pas légères»