ATD TC ATD APPARENTE AUX TC IMAO ISRS

Propriétés
PK
Indications
CI
ATD TC
ATD APPARENTE AUX TC
IMAO
Chef de fil= Imipramine= anti-histaminique, ex=
laroxyl= amitryptilline
I de la recapture des monoamines : augmentation du
temps ds la fente et meilleure transmission.
-Blocage de la recapture de la 5-HT (EI voir IRS)
-Blocage de la recapture de la NAD ( EI=
Tremblement, tachycardie, insomnie, hypotension et
vertiges à fortes doses=effets adrénolytiques par
blocages récépteurs)
-Blocage de la recapture de la DA (EI = aggravation
psychoses, stimulation psychomotrice= effets « antoparkinsonien »)
-Blocage de recepteurs cholinergiques
muscariniques ⇒ pas d’effet anti-dépresseurs (EI=
Atropiniques)
-Blocage des récépteurs à l’histamine ⇒ pas d’effet
anti-dépresseurs (EI :Diminution des sécrétions
gastriques, sédation, somnolence, prise de poids.)
-Blocage des canaux potassiques et sodiques
cardiaques à fortes doses ⇒ Cardiotoxicité par
allongement Qt et troubles du rythme
Miansérine(Athymil®) antagoniste α2 pré
synaptique autoR NAD et hétéroR 5-HT
Mirtazapine (Norset®) antagoniste α2 pré-S
et 5-HT2 post-S donc augmentation de la
stimulation des R 5HT-1
Analogie structurale avec les ATDTC mais :
- Effets atropiniques moins importants
- Pas de cardiotoxicité
- Effets antagonistes H1
- Agranulocytose : rare mais nécessitant
l’arrêt immédiat
La MAOA dégrade l'AD, NAD, 5-HT
La MAOB dégrade la Dop
MAO A et B aussi responsables de l’inactivation
des amines endogènes (5HT, NAD et DA) et des
amines ingérées (ex: tyramine)
Variable selon la molécule
-Résorption digestive rapide et totale
-Très forte liaison plasmatique
-Métabolisme hépatique ; Métabolites actifs
-½vie prolongée
-Passage transplacentaire et lait
IMAO non séléctifs
-Inhibition irréversible des MAO (-A et -B)
Iproniazide (Marsilid®)
Nialimide (Niamide ®)
- Utilisés en cas d’échec avec les ATC
(dépression endogène profonde)
- Hypotension
- Hypertension et crise hypertensive «crise
tyramine» «effet fromage» «cheese effect»
- troubles hépatiques (Augmentation
transaminases)
IMAO A séléctif
Moclobémide (Moclamine®)
- Risque d’IM moins important
- Effet tyramine minime
Bonne résorption
Passage transplacentaire + lait
Elimination rénale sous forme métabolites
Tous les états dépressifs, référence pour les dépressions sévères endogène à fort rique suicidaire
Tous états dépressifs
- Troubles Obsessionnels Compulsifs (TOC)
- Prévention des attaques de panique
-Pédiatrie : énurésie
-Douleurs rebelles (ex névralgies)
Contre indications communes à tous les antidépresseurs
-Glaucome
-Rétention urinaire liée à hypertrophie et adénome prostatique
-Troubles sévères de la conduction cardiaque
+ ATCD d'agranulocytose
CI aux <15 ans
ISRS
citalopram(Seropram®)
escitalopram(Seroplex®)
fluoxétine(Prozac®)
fluvoxamine(Floxyfral®)
paroxétine(Déroxat® Divarius®)
sertraline (Zoloft®)
Peu d’effets atropiniques
Pas d’effets tyramine
Pas de toxicité cardiaque
Bonne absorption intestinale
Métabolisation hépatique
Longue ½ vie (15h - 24h)
Métabolites actifs
Ex: Fluoxétine ➔norfluoxétine ½ vie (24h96h)
Tous les états dépressifs
- Troubles Obsessionnels Compulsifs (TOC)
- Prévention attaques de panique
- Boulimie
CI aux <15 ans sauf certains anti-TOC
ATD TC
EI
• Effet neuropsychiques :
-Inversion trop rapide de l’humeur (délires)
-Syndrome confusionnel
-troubles du sommeil, tremblements
-seuil épileptogène abaissé
• Effet atropiniques
-Sécheresse buccale
-constipation
-rétention urinaire
-mydriase et troubles de l’accomodation
-troubles de la mémoire
• Effets cardiovasculaires
-Hypotension
-Arythmie et troubles du rythme
• Effets endocriniens (désinhibition de la voie
hypothalamo-hypophysaire)
-baisse de la libido
-Hyperprolactinémie
-prise de poids
Interactions communes à tous les ATD
CI : Sultopride (torsades de pointe)
AD : - IMAO-A (syndrôme sérotoninergique)
- Sympathomimétiques (crises hypertensives)
Interactions
• Effets neurologiques + effets atropiniques accrus
-tremblements
- vertige
Intoxication
- Excitation, délire
- Convulsions, coma, dépression respiratoire
• Cardiotoxicité : troubles du rythme
ATD APPARENTE AUX TC
IMAO
ISRS
Agranulocytose (arrêt immediat) : Surveiller nausées
hémogramme en début de traitement
- tremblements, excitation, insomnie
-Somnolence
- troubles tensionnels et risque de syndrome
-Sécheresse buccale , constipation
sérotoninergique.
-Abaissement du seuil épileptogène
Nausées, vomissement
-Constipation
-Anorexie
-Agitation, nervosité, insomnie
-Céphalées
-Urticaires
-Épisode hypersudatif
-Baisse de la libido
-Syndrome sérotoninergique : association
de plusieurs symptômes (généralement lié à
un surdosage)
-Digestifs: diarrhée
-Végétatifs : sueurs, hyperthermie, hypo
ou hypertension
-Moteurs : tremblements, convulsions
-Neuropsychiques :agitation, confusion
-Collapsus cardiovasculaire, coma
Interactions communes à tous les
antidépresseurs
- désorientation, somnolence, sédation
prolongée
- Pas d’antidote, traitement symptomatique
- Clonidine(agoniste α2)
- Mirtazapine : sensible aux inhibiteurs et
inducteurs
enzymatiques => modification [mirtazapine]
plasmatique
Interactions communes à tous les ATD
CI :
-péthidine, tramadol (syndrôme
sérotoninergique)
- dextrométhorphane (syndrôme
sérotoninergique)
- certains triptans (sumatriptan) (hypertension
artérielle)
- Bupropion
(crise hypertensive)
AD : antiD sérotoninergiques (IRS) et mixtes
(IRSNA) (syndrôme sérotoninergique)
- certains triptans (hypertension artérielle)
PE :
- Sympathomimétiques (hypertension)
- Millepertuis (syndrôme sérotoninergique)
- anesthésie générale
La plupart des ISR sont des inhibiteurs
enzymatiques
• désorientation, somnolence, sédation
prolongée
• Pas d’antidote, traitement
symptomatique
Surveillance tensionnelle
Syndrôme sérotoninergique accru
Pas d’antidote
CI : -CI de tous les ATD
-Triptans (syndrome sérotoninergique)
AD/PE :
- Celles communes à tous les
antidépresseurs
- Méthadone (surdosage méthadone)
-Lithium (syndrome sérotoninergique)
-Anticonvusivants (surdosage
anticonvulsivants)
Nb : abaissement seuil convulsivant
-Antivitaminiques K (surdosage AVK)
-Possiblilité d’une hyponatrémie : attention
aux diurétiques
-Diabétiques
IRSNA
Milnacipran(Ixel®)
Venlafaxine(Effexor®)
Propriétés
- Moins d'effets secondaires que
les ATC
- Médicaments plus récents,
moins de recul
PK
Indications
Dépressions majeures chez
l’adulte
Variabilité interindividuelle importante
-Absorption rapide et importante
-Forte liaison plasmatique
-Métabolisation hépatique importante (métabolites inactifs)
-Excrétion urinaire
Insuffisance hépatique ➔↑[agomélatine] plasmatique ➔surveillance hépatique avant et
pendant traitement
Dépression majeure chez l’adulte et troubles bipolaires et dépressions saisonnières
Contre indications communes à tous les antidépresseurs
-insuffisance hépatique ➔risque de surdosage -Précautions chez patients à risque
d’atteinte hépatique (obésité/surpoids, alcool, certains médicaments)
CI
EI
AGONISTE MELATONINE ET ANTAGONISTE SEROTONINE
Valdoxan
Le R 5HT-2c régule la libération de NAD et DA donc son inhibition augmente la libération de ces
NM.
La mélatonine régule le cycle circadien et les troubles du sommeil associés à la dépression.
Signes digestifs (nausées,
vomissements)
-Vertiges, hypersudation
-Céphalées
-Sécheresse buccale
-Trouble libido
Céphalée
-vertige
-somnolence
-insomnie
-migraine
-nausée
-diarrhée/constipation
-douleur abdominale
-augmentation des transaminases
CI : inhibiteurs puissants du CYPA1A2 (ex : fluvoxamine, ciproflaxine)➔↑[agomélatine]
plasmatique
Interactions
peu de recul
somnolence, agitation, vertige, malaise, cyanose
pas d’antidote➔traitement symptomatique
Intoxication
LITHIUM ET PSYCHOSES MANIACO-DEPRESSIVES
Normothymique : Normalise les oscillations de l’humeur et allonge les intervalles de
rechute entre les épisodes maniaques et
Dépressifs
-Fenêtre thérapeutique étroite
-Lithium inhibe GSK3 (Glycogène Synthase Kinase 3) et diminue hyperactivité
locomotrice induite par activation D2
Carbonate de Li (Téralithe®)
Examens préliminaires
- bilan rénal, bilan thyroïdien, numération sanguine, test de grossesse, examen
cardiaque
Surveillance médicale
- lithémie, ne pas modifier apports sodés, grossesse
Lithium n’est pas métabolisé
Lithium est éliminé par voie rénale
Lithium entraîne des troubles électrolytiques
prévention de la psychose maniaco-dépressive
(posologie efficace : concentration plasmatique 0,5 – 0,9 mmol/ L)
- dépressions atypiques résistantes au traitement habituel
Insuffisance rénale
- Régime hypo ou désodé
-Grossesse : risque de malformations fœtales
(Si grossesse envisagée: sous contrôle médicale strict)
- Allaitement
faiblesse musculaire
- prise de poids
- nausées, vomissements
- soif , polyurie
- tremblements
- troubles de l’équilibre, vertiges
- troubles cardiaques
- goitre
- hyperleucocytose
AINS
- Diurétiques
- Neuroleptiques
- Carbamézapine
=> augmentation lithémie , risque de surdosage
Fenêtre thérapeutique étroite: lithémie: 0,5 - 0,9 mmol/L -> toxicité > 1 mmol / L
- premiers symptômes = contractions musculaires , difficulté à écrire
démarche difficile, apathie
- troubles neurologiques
confusion mentale, délire, hallucinations, convulsions
- survenue des effets indésirables => arrêt du TT, contrôle de la lithémie, alcaliniser les
urines pour augmenter l'excrétion du lithium
Autres TT de la psychose maniaco-dépressive: Carbamazépine, Acide valproïque
=> peuvent être associé au lithium, ce qui permet de diminuer la posologie du lithium
et donc diminue ses effets indésirables et toxique