Cellule de Recherche Clinique – CHU Charleroi

Article de synthèse
Le CHU Charleroi :
Pôle d’excellence hennuyer
de la recherche clinique
C. Dugast, A. Devitgh, E. Demanet, K. Dernivoix et
J. Szczebelska
Cellule de Recherche Clinique – CHU Charleroi
Correspondance à adresser au Docteur E. Demanet: [email protected]
MOTS CLÉS : recherche clinique, ISPPC CHU
Charleroi, qualité des soins, recrutement
INTRODUCTION
Depuis la loi du 07 mai 20041 relative aux expérimentations sur la personne
humaine, nous avons les moyens d’identifier les sites les plus actifs en matière de
recherche clinique. Ceci nous permet de voir que l’ISPPC-CHU Charleroi est le
leader du Hainaut dans ce domaine.
RÉSUMÉ
Grâce aux données de l’AFMPS publiées par l’Arrêté Royal et diffusées via le
Moniteur Belge2,3, on s’aperçoit que l’ISPPC-CHU Charleroi est le site le plus actif
du Hainaut dans les recherches sur les avancées diagnostiques et thérapeutiques
humaines.
Deux types de recherche sont à distinguer : la recherche dite académique qui
s’apparente davantage à un audit qualité et la recherche dite sponsorisée visant
à développer de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. Ainsi , la
participation d’un site hospitalier à des études/essais cliniques représente la
garantie d’une meilleure qualité des soins par rapport aux autres hôpitaux.
Grâce à la volonté expresse de la Direction, la politique de l’ISPPC est non
seulement de conforter sa pôle position dans la recherche hennuyère mais de la
renforcer par la mise en place d’une cellule spécialisée.
(AFMPS) Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé
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Historique
C
onformément à l’article 30 de la loi du 07 mai 2004 1 relative aux
expérimentations sur la personne humaine, une répartition de points est
attribuée aux Comités d’Ethique (C.E.) du pays selon leur implication dans les
projets de recherche. Ce mode d’évaluation des C.E. a été défini par le législateur
selon le tableau suivant :
La somme des points ainsi obtenue pour chaque C.E est donc calculée et ensuite
publiée annuellement dans un Arrêté Royal au Moniteur Belge.
Ces chiffres permettent d’avoir, de cette façon, un aperçu de l’implication et du
niveau d’activités de recherche des hôpitaux en Belgique.
b. Etude clinique désigne une recherche sans médicament, essai clinique est une recherche avec médicament
Bilan des attributions de points en Belgique-Hainaut
L’octroi des points aux C.E. pour l’année 2011 est paru dans un Arrêté Royal au
Moniteur Belge le 20 janvier 20142 et, en comparaison, pour l’année 2010, le 29
janvier 20133.
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Ces points attribués aux différents C.E sont représentatifs de leurs activités en
matière de recherche clinique pour ces deux années. La répartition de ceux-ci,
obtenus par les C.E de la province du Hainaut, se trouve dans l’histogramme
ci-dessous.
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O
n peut remarquer que le C.E de l’ISPPC-CHU de Charleroi maintient sa
place de leader en matière de recherche en comparaison avec les autres
sites de la province du Hainaut. De plus, malgré une diminution globale de la
recherche clinique en Belgique de 13%, le CHU conforte sa position en tête du
peloton.
Exemples des activités de recherche à l’ISPPC
De nombreux médecins, chefs de service ou investigateurs, prennent l’initiative
de s’inscrire dans des études sponsorisées en tant qu’investigateur local ou
investigateur principal pour la Belgique. Ils sont également nombreux à participer
à des études académiques multicentriques en tant que promoteur d’études qu’ils
initient eux-mêmes pour le CHU et éventuellement en partenariat avec d’autres
sites hospitaliers y compris à l’étranger.
Essais sponsorisés
En ce qui concerne les études sponsorisées, le CHU met un point d’honneur à
participer à des projets innovants, notamment en thérapie cellulaire dont voici
deux témoignages :
Thérapie cellulaire osseuse
« La société biotechnologique wallonne Bone Therapeutics, fondée en 2006 et
spécialisée dans le traitement des maladies osseuses par thérapie cellulaire,
collabore depuis 2012 avec le CHU Charleroi pour la conduite de 3 programmes
d’essais cliniques, ciblant principalement les fractures osseuses difficiles à traiter.
Le choix de cette collaboration privilégiée repose non seulement sur les
excellentes relations qui existent entre Bone Therapeutics et le centre hospitalier
carolo, mais également sur les nombreux atouts de ce dernier. Ainsi, avec plus
de 500 médecins et plus de 1400 lits, le CHU Charleroi représente un site
important, capable de recruter de nombreux patients dans des études cliniques.
Par exemple, parmi tous les centres participant aux essais cliniques portant sur le
produit autologue PREOB® de Bone Therapeutics, l’équipe du Docteur Olivier
DELAHAUT , chef de service d’Orthopédie du CHU Charleroi a été la première à
inclure un patient souffrant de pseudarthrose.
De plus, les patients recrutés sont pris en charge par des médecins compétents,
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motivés et expérimentés en recherche clinique.
Enfin, l’existence d’une cellule de recherche clinique dirigée par le Docteur
Etienne DEMANET, Cellule de Recherche Clinique assure à la fois une bonne
coordination des essais cliniques réalisés au sein de l’hôpital et le respect des
directives GCP.
Ainsi, l’expertise du CHU Charleroi dans le cadre des programmes de recherche
clinique représente un réel atout dont bénéficie Bone Therapeutics pour ces
essais de thérapie cellulaire des maladies osseuses. »4
Thérapie cellulaire cardiaque
« Cardio3 BioSciences, société belge de biotechnologie de pointe, fondée en
2007 et spécialisée dans la mise au point de thérapies régénératives, protectrices
et reconstructrices pour le traitement des maladies cardiaques, collabore avec le
CHU de Charleroi depuis 2009 dans le cadre de ses études cliniques ciblant
l’insuffisance cardiaque.
La thérapie cellulaire C-Cure® est constituée à partir des cellules souches du
patient atteint d’insuffisance cardiaque et qui, grâce à un procédé breveté, se
transforment en cellules « cardio-réparatrices », capables de régénérer un
muscle cardiaque lésé, sans risque de rejet.
Cette thérapie cellulaire est actuellement en cours d’étude clinique de Phase III
en Europe et Israël (CHART-1). Il s’agit de la première étude de phase III au
monde utilisant des cellules reprogrammées. Et c’est au CHU de Charleroi que le
premier patient a été inclus dans l’étude.
Le CHU de Charleroi avait déjà été un partenaire important dans le cadre de
l’étude de Phase II. En cardiologie, l’équipe du Docteur Dariouch DOLATABADI
(investigateur) et du Docteur Jacques LALMAND, chef de service de Cardiologie
représente un atout considérable dans la conduite d’études cliniques.
Elle se distingue par sa motivation, son taux de recrutement et la bonne
interaction avec les patients et le sponsor de l’étude.
Le Docteur Dariouch DOLATABADI est également un des 3 proctors dans le
cadre de l’utilisation du cathéter d’injection de nouvelle génération, C-Cathez®,
développé par Cardio3 BioSciences. »5
Outre ces essais pointus dans des thérapies innovantes, le CHU comporte déjà
une panoplie de services très actifs dans les recherches sponsorisées, et sans
être exhaustif, nous citerons : la Cardiologie, la Pneumologie, la Médecine
Interne et l’Infectiologie, l’Oncologie, les Soins Intensifs, la Neurologie,… .
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Etudes académiques locales
P
our les études académiques, il s’agit essentiellement de projets que l’on
peut considérer comme des audits de qualité, des études épidémiologiques
et rétrospectives qui permettent d’apprécier les résultats réels des techniques
diagnostiques et thérapeutiques pratiquées.
Nous citerons deux exemples issus de réflexions générées par les médecins de
notre institution :

Quelle est la prévalence de l’algoneurodystrophie chez des patients opérés
d’une fracture du poignet (étude basée sur les données obtenues entre
2005 et 2010), et quels sont les facteurs prédisposant qui pourraient être
identifiables (type d’anesthésie, l’âge, le sexe,…)? Cette étude est en cours.
(Professeur Jean BOOGAERTS, chef de service et Docteur Mariana
HORDUNA, service d’Anesthésie du CHU de Charleroi).

L’analgésie en salle d’urgence des patients arrivant pour une fracture du col
du fémur : le bloc iléo-fascial n’est-il pas plus efficace qu’une analgésie par
voie générale? (Docteur Claude HAUTAIN, investigateur principal et les
Docteurs Mohamed EL KAISSI et Marc VRANCKX, chef de service et chef
de service associé des Urgences du CHU de Charleroi).
Etudes académiques internationales
Des exemples d’études académiques internationales parmi d’autres :
Projet ABLE avec le CHU Sainte Justine (Québec) :
Des études fondamentales et cliniques suggèrent la possibilité que la durée de
préservation des globules rouges concentrés (GRC) peut engendrer des effets
cliniques néfastes.
Pour tester cette hypothèse, une étude académique internationale, à laquelle
l’unité de Soins Intensifs de notre institution participe, a été mise en place. Elle
repose sur la question suivante : y a-t-il une diminution de toutes causes de
mortalité dans les 90 jours chez des patients en Soins Intensifs transfusés
par des GRC prélevés et conservés de maximum 7 jours, versus des GRC
conservés de 1 à 42 jours ?
Cette étude est pratiquement finalisée. (Docteur Michaël PIAGNERELLI,
promoteur belge de l’étude, service des Soins Intensifs Médico-Chirurgicaux du
CHU de Charleroi ; Docteur Patrick BISTON, chef de service des Soins Intensifs).
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Projet avec le CRP-Santé Luxembourg : Certaines personnes présentant des
anticorps anti-VIH ne sont pas contaminées malgré leurs expositions régulières
au VIH (exposés non infectés, ENI). D’autres, bien qu’infectées par ce virus,
conservent des taux de cellules CD4+ semblables à ceux de personnes non
infectées, ainsi qu’une charge virale faible ou indétectable en l’absence de
traitement antirétroviral (Long Term Non Progressors, LTNP). Des recherches
sont nécessaires pour identifier avec précision les parties du virus (ou épitopes)
qui sont reconnues par les anticorps chez les ENI et LTPN et répondre ainsi à la
question : quels sont les épitopes qui sont reconnus par les IgA salivaires et
plasmatiques spécifiques du VIH chez des individus ENI et des patients
LTNP ? Le Centre de référence Sida du CHU Charleroi collabore avec le CRP
Santé Luxembourg6 dans ce projet déjà bien avancé. (Docteur Rémy
DEMEESTER, investigateur principal et Docteur Jean-Claude LEGRAND, chef
de service de Médecine Interne du CHU de Charleroi).
Un service incontournable :
« la Cellule Recherche Clinique »
La création d’une Cellule de Recherche
Clinique (CRC) en mars 2012 répond au
désir de maintenir le CHU comme pôle
d’excellence dans le domaine :
Pour ce faire, la Cellule met en place toute une série de
procédures et assume des missions pointues telles que :  soutien logistique aux
médecins investigateurs,  rédaction/révision des protocoles et contrats,
 préparation des visites et création des worksheets pour les visites d’étude,
 aide au recrutement et accompagnement des patients,  formation des
médecins et du personnel paramédical aux Good Clinical Practices (GCP) et
contrôle de leur application, développement de projets collaboratifs entre
services,  préparation des dossiers de soumission aux C.E.,…
Depuis 2012, des études cliniques ont été inaugurées dans des services jusqu’à
présent pas ou peu actifs, l’objectif à terme étant que la majorité des services du
CHU devienne des acteurs de la recherche tant sponsorisée qu’académique.
Compte tenu de la rigueur imposée par les études cliniques, il est absolument
impensable de réaliser ce travail en plus des soins quotidiens sans le soutien
d’une équipe spécialisée au service des investigateurs.
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CONCLUSIONS
Quelles que soient les études menées, la santé du patient est toujours la
priorité du médecin. Cette réalité soulignée dans le premier article de la
Déclaration d’Helsinki7 ne souffre d’aucune exception :
« la santé de mon patient d’abord ! ».
A ce sujet, il faut souligner que les volontaires qui rentrent dans une étude
clinique sont surveillés de manière plus stricte encore que dans les soins
courants. C’est d’ailleurs cette obligation de travailler selon les normes
exigeantes de la recherche qui conduit l’équipe médicale à tendre vers un suivi
optimal de chaque patient et donc à améliorer la qualité des soins. De même, les
impératifs imposés tels que l’étalonnage systématique du matériel nécessaire aux
soins, y compris les thermomètres, les balances, les toises, les tensiomètres,…
apportent également des garanties supérieures de qualité des services
hospitaliers. Qui dira encore que l’activité de recherche n’est pas
directement source d’une amélioration de la qualité des soins ?
Par ailleurs, il est certain que toutes ces études sont contrôlées de manière
très stricte et attentive autant par les autorités de santé publique (AFMPS) que
par le Comité d’Ethique et souvent même par plusieurs Comités d’éthique.
REMERCIEMENTS
Avec tous nos remerciements pour les patients volontaires qui participent à ces
études, mais aussi pour le dévouement des membres du CE qui font un énorme
travail bénévolement, sans oublier les médecins investigateurs et tout le
personnel se consacrant à la recherche.
Un remerciement tout particulier à la Direction Médicale qui a compris toute
l’importance du sujet.
REFERENCES
1
Loi du 07 mai 2004 relative aux expérimentations sur la personne humaine, Moniteur Belge 18.05.2004
Circulaire de l’AFMPS n°607, Arrêté Royal du 26.12.2013
3
Circulaire de l’AFMPS n°597, Arrêté Royal du 17.12.2012
4
Paragraphe rédigé par Mme Aline Detroux, Clinical Research Associate, Bones Therapeutics SA, 8 rue
Adrienne Bolland, B-6041 Gosselies, Belgium
5
Paragraphe rédigé par Mme Anne Portzenheim, Corporate Communication & HR Manager, Cabio3 BioSciences SA, Axisparc Business Center, rue Edouard Belin, 12, B-1435 Mont-Saint-Guibert, Belgium
6
Centre de Recherche Public de la Santé au Luxembourg, 1A-B, rue Thomas Edison, L-1445 Strassen,
Luxembourg
7
Déclaration d’Helsinki, dernière version amendée, Brésil, 2013
2
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