NUTRICASUS Le Le Journal Journal de de la la Médecine Médecine Nutritionnelle Nutritionnelle et et Fonctionnelle Fonctionnelle Pratique Pratique N°1, N°1, Janvier Janvier 2006 2006 (à (à paraître paraître tous tous les les mois) mois) Editorial Editorial Chers ChersDocteurs Docteurs Tout Tout d'abord, d'abord, nous nous vous vous présentons présentons nos nos meilleurs meilleurs vœux vœux pour pour l'année l'année 2006. 2006. Nous Nous avons avons l'honneur de vous faire parvenir le premier numéro de votre nouveau mensuel: l'honneur de vous faire parvenir le premier numéro de votre nouveau mensuel: NUTRICASUS NUTRICASUS. . Ce CeJournal Journalest estvotre votrejournal. journal.IlIlse seveut veutun unoutil outilde decommunication communicationet et de de formation formation continue continue dans dans le domaine de la médecine nutritionnelle et fonctionnelle. vous présentera NUTRICASUS le domaine de la médecine nutritionnelle et fonctionnelle. NUTRICASUS vous présentera chaque chaquemois moisun uncas casclinique cliniquemettant mettanten enévidence évidencel'intérêt l'intérêtde dela labiologie biologienutritionnelle nutritionnellepour pouraider aider efficacement vos patients atteints des affections les plus fréquentes ou désirant conserver efficacement vos patients atteints des affections les plus fréquentes ou désirant conserver ou ou optimiser leur capital santé. Des références scientifiques validant les concepts décrits seront optimiser leur capital santé. Des références scientifiques validant les concepts décrits seront incluses. incluses. NUTRICASUS tentera également également de de répondre répondre aux aux questions questions les les plus plus souvent souvent posées posées NUTRICASUS tentera par rapport à la biologie nutritionnelle tant au niveau scientifique que logistique. par rapport à la biologie nutritionnelle tant au niveau scientifique que logistique. Enfin Enfin ouvre un espace pour vous permettre de vous exprimer librement par rapport àà NUTRICASUS ouvre un espace pour vous permettre de vous exprimer librement par rapport NUTRICASUS la médecine nutritionnelle. En espérant que NUTRICASUS deviendra votre compagnon la médecine nutritionnelle. En espérant que NUTRICASUS deviendra votre compagnon incontournable incontournable dans dans votre votre pratique, pratique, nous nous vous vous réitérons réitérons nos nos souhaits souhaits de de santé santé et et de de succès succès pour pour2006. 2006. Nutritionnellement Nutritionnellementvôtre vôtre Ellipsys EllipsysS.A. S.A. Le Cas Clinique du mois : Syndrome Métabolique Histoire Histoiredu duPatient Patient Motif Motifde dela laconsultation: consultation: Fatigue, Fatigue,excès excèsde depoids poids(+ (+12 12kilos kilosen entrois troisans) ans) Anamnèse: Anamnèse: ••Patient Patientde de52 52ans, ans,marié mariéet etpère pèrede de33enfants enfantsen enbonne bonnesanté santé ••Fonctionnaire Fonctionnaire ••Se Se plaint plaint de de fatigue fatigue avec avec coups coups de de pompe, pompe, sommeil sommeil difficile difficile et et surtout surtout d'une d'une prise prisede depoids poidsimportante importantedepuis depuistrois troisans. ans. ••Pas Pasd'antécédents d'antécédentsmédicaux médicauxou ouchirurgicaux chirurgicauxsignificatifs significatifs ••Pas Pasd'antécédents d'antécédentsfamiliaux familiaux(notamment (notammentde dediabète diabètede detype type2) 2) ••Le Le médecin médecin de de famille famille lui lui aa prescrit prescrit une une biologie biologie de de contrôle contrôle avec avec notamment notamment une uneglycémie glycémieet etinsulinémie insulinémieààjeun jeunqui quisont sontnormales. normales.IlIlconclut conclutque quelelepatient patientne ne présente présenteaucune aucuneanomalie anomaliedu dumétabolisme métabolismedu duglucose. glucose. ••On Onnote noteun unexcès excèsde detriglycérides triglycérideset etde decholestérol cholestérolLDL LDL ••Le Le reste reste de de lala biologie biologie est est banale. banale. Le Le médecin médecin lui lui prescrit prescrit un un régime régime hypocalorique hypocaloriqueet etun uncomplexe complexevitaminé. vitaminé. ••Pas Pasd'amélioration d'améliorationaprès aprèsdeux deuxmois. mois. Clinique Clinique ••Poids: Poids:92 92kilos kilosTaille: Taille:170 170BMI: BMI:31 31(obésité) (obésité) ••Examen Examenclinique: clinique:patient patientadipeux, adipeux,reste restede del'examen l'examensans sansparticularité particularité Examens Examensde deBiologie Biologiefonctionnelle fonctionnelleet etNutritionnelle Nutritionnelleprescrits: prescrits: ••Hyperglycémie Hyperglycémieprovoquée provoquéepar parvoie voieorale orale(HGP0) (HGP0) ••Profil Profildes desacides acidesgras gras ••Statut Statutdes desdéfenses défensesanti-oxydantes anti-oxydanteset etstress stressoxydant oxydant ••Homocystéinémie Homocystéinémie NUTRICASUS NUTRICASUS Le Le Journal Journal de de la la Médecine Médecine Nutritionnelle Nutritionnelle et et Fonctionnelle Fonctionnelle Pratique Pratique Le Cas Clinique du Mois : Résultats et Interprétation HGPO HGPO Tps Tps(min) (min) Glycémie Glycémie(mg/dl) (mg/dl) Insulinémie Insulinémie(µU/ml) (µU/ml) 00 30 30 60 60 90 90 120 120 11 11 (3-22) (3-22) 97 97(18-79) (18-79) 134 134(29-88) (29-88) 130 130(27-80) (27-80) 117 117(22-79) (22-79) 97 97(60-110) (60-110) 120(100-180) 120(100-180) 167 167(100-180) (100-180) 141 141(100-150) (100-150) 115 115(70-120) (70-120) Malgré Malgréune uneglycémie glycémieetetinsulinémie insulinémiedans dansles leslimites limites normales normales lorsque lorsque lele patient patient est est àà jeun, jeun, les les concentrations concentrations d'insuline d'insuline sont sont largement largement au au dessus dessus de delalanormale normalepour pourpouvoir pouvoirmaintenir maintenirune uneglycémie glycémie normale normale lorsque lorsque lele patient patient consomme consomme du du glucose. glucose. Cette Cette situation situation définit définit lele syndrome syndrome de de résistance résistance àà l'insuline, l'insuline,un undes desfacteurs facteursprépondérant prépondérantdu dusyndrome syndrome métabolique métabolique PROFIL DES ACIDES GRAS Le Leprofil profild'acide d'acidegras grasindique indiqueun unexcès excèsd'acides d'acidesgras gras saturés à courte chaîne (acide myristique) saturés à courte chaîne (acide myristique)etetd'acide d'acide gras grasde detype typeoméga-6. oméga-6.IlIlexiste existeune unecarence carencenette netteen en acide gras oméga-3 notamment en acide gras oméga-3 notamment en acide acide éicosapentaénoïque éicosapentaénoïque (EPA). (EPA). L'enzyme L'enzyme delta-6delta-6désaturase désaturasene nefonctionne fonctionnepas pasbien bienvu vul'excès l'excèsd'acide d'acide alpha-linolénique alpha-linolénique (LNA-précurseur (LNA-précurseur des des oméga-3) oméga-3) par par rapport rapport àà l'EPA. l'EPA. Cette Cette situation situation s'observe s'observe notamment notamment en en cas cas d'hypersinsulinisme d'hypersinsulinisme car car l'excès l'excès d'insuline d'insulineinhibe inhibelaladelta-6-désaturase delta-6-désaturase DEFENSES ANTI-OXYDANTES ET STRESS OXYDANT 1 1 2 300 200 Carences Carences en en Vitamines Vitamines AA etet E, E, taux taux de de zinc zinc etet sélenium trop bas avec excès de cuivre, taux sélenium trop bas avec excès de cuivre, taux de de ferritine ferritinebasse basseetetoxydation oxydationdes desLDL LDLtraduite traduitepar parun un taux tauxélevé élevéd'anticorps d'anticorpsanti-LDL anti-LDLoxydés. oxydés. 175 150 132 125 121 108 100 98 86 75 74 73 79 71 53 50 39 25 17 % Valeurs de Référence Résultat normal Résultat hors des Valeurs de Référence Résultats du patient en %: VITA VITE 39 73 AU SOD 86 121 GPX SE ZN CU FERI TRF SAT OHDGACLDL 74 79 71 132 17 108 53 98 300 67 133 77 123 77 123 74 126 19 181 70 130 67 133 82 118 50 150 Valeurs de Référence en %: 68 132 74 126 59 141 78 122 HOMOCYSTEINEMIE: 17,6 µM Hyperhomocystéinémie Hyperhomocystéinémie(valeur (valeursanté santédoit doitêtre êtreaux aux alentours alentoursde de7µM) 7µM) Le Cas Clinique du Mois : Conclusions Le Le patient patient souffre souffre d'un d'un syndrome syndrome de de résistance résistance àà l'insuline l'insuline avec avec déficience déficience en en acide acide gras gras oméga-3, oméga-3, excès excès d'acides d'acides gras gras oméga oméga66(pro-inflammatoires) (pro-inflammatoires)etetd'acide d'acidegras grassaturés. saturés.IlIlexiste existeune uneactivité activitédiminuée diminuéede delaladelta-6-désaturase delta-6-désaturaseetetun unstress stress oxydant oxydant lié lié entre entre autres autres àà une une carence carence en en vitamines vitamines AA etet EE etet des des taux taux trop trop bas bas de de zinc zinc etet sélénium. sélénium. Le Le patient patient souffre souffre également également d'hyperhomocystéinémie. d'hyperhomocystéinémie. Une Une rééducation rééducation alimentaire alimentaire basée basée sur sur lala consommation consommation d'aliments d'aliments àà index index glycémique glycémiquebas, bas,de depoisson poisson(3 (3xxpar parsemaine) semaine)etetune unecomplémentation complémentationcomprenant comprenantdes deshuiles huilesoméga-3 oméga-3(EPA (EPAetetDHA), DHA),de de lalavitamine vitamineEEnaturelle, naturelle,un uncomplexe complexeanti-oxydant anti-oxydantetetun uncomplexe complexeB6/B9/B12 B6/B9/B12ont ontpermis permisau aupatient patientde deperdre perdrede delalamasse masse graisseuse graisseuseetetd'améliorer d'améliorerde demanière manièreremarquable remarquableson sonétat étatclinique. clinique. NUTRICASUS NUTRICASUS Le Le Journal Journal de de la la Médecine Médecine Nutritionnelle Nutritionnelle et et Fonctionnelle Fonctionnelle Pratique Pratique Syndrome Métabolique : Références Scientifiques Choisies Syndrome SyndromeX: X:medical medicalnutrition nutritiontherapy. therapy. Roberts K, Dunn K, Jean Roberts K, Dunn K, JeanSK, SK,Lardinois LardinoisCK CK Nutr NutrRev Rev2000 2000May;58(5):154-60 May;58(5):154-60 AA significant significant number number ofof Americans Americans are are atat risk risk for for developing developing aa condition of insulin resistance termed Syndrome X. Dyslipidemia, condition of insulin resistance termed Syndrome X. Dyslipidemia, resistance resistancetotoinsulin, insulin,obesity, obesity,and andblood bloodpressure pressureelevation--the elevation--thedeadly deadly quartet--describe quartet--describe Syndrome Syndrome X, X, which which increases increases atherogenic atherogenic risk risk and and contributes contributes toto coronary coronary artery artery disease. disease. Lifestyle Lifestyle factors factors such such as as overeating overeatingand andphysical physicalinactivity inactivityplay playaapivotal pivotalrole roleininSyndrome SyndromeX. X. This This deadly deadly duet duet has has been been aptly aptly coined coined "hyperactive "hyperactive fork" fork" and and "hypoactive "hypoactive foot," foot," respectively. respectively. InIn addition, addition, emerging emerging evidence evidence suggests suggeststhat thatcertain certainnutrients nutrientsmay mayhelp helpprotect protectagainst againstSyndrome SyndromeX. X. This review provides a brief discussion of diet and lifestyle This review provides a brief discussion of diet and lifestyle factors factors related relatedtotoSyndrome SyndromeX. X. n-3 n-3 long-chain long-chain polyunsaturated polyunsaturated fatty fatty acids acids in in type type 22 diabetes: diabetes: aa review. review. Nettleton NettletonJA, JA,Katz KatzR. R. JJAm AmDiet DietAssoc. Assoc.2005 2005Mar;105(3):428-40. Mar;105(3):428-40. Historically, Historically,epidemiologic epidemiologicstudies studieshave havereported reportedaa lower lower prevalence prevalence ofof impaired impaired glucose glucose tolerance tolerance and and type type 22 diabetes diabetes inin populations populations consuming consuminglarge largeamounts amountsofofthe then-3 n-3long-chain long-chainpolyunsaturated polyunsaturatedfatty fatty acids (n-3 LC-PUFAs) found mainly in fish. acids (n-3 LC-PUFAs) found mainly in fish. Controlled Controlled clinical clinical studies studies have have shown shown that that consumption consumption ofof n-3 n-3 LC-PUFAs LC-PUFAs has has cardioprotective effects in persons with type 2 diabetes cardioprotective effects in persons with type 2 diabetes without without adverse adverse effects effects on on glucose glucose control control and and insulin insulin activity. activity. Benefits Benefits include include lower lower risk risk of of primary primary cardiac cardiac arrest; arrest; reduced reduced cardiovascular cardiovascular mortality, mortality, particularly particularly sudden sudden cardiac cardiac death; death; reduced reduced triglyceride triglyceride levels; increased high-density lipoprotein levels; improved levels; increased high-density lipoprotein levels; improvedendothelial endothelial function; function; reduced reduced platelet platelet aggregability; aggregability; and and lower lower blood blood pressure. pressure. These Thesefavorable favorableeffects effectsoutweigh outweighthe themodest modestincrease increaseininlow-density low-density lipoprotein lipoprotein levels levels that that may may result result from from increased increased n-3 n-3 LC-PUFA LC-PUFA intake. intake. Preliminary Preliminary evidence evidence suggests suggests increased increased consumption consumption ofof n-3 n-3 LC-PUFAs LC-PUFAswith withreduced reducedintake intakeofofsaturated saturatedfat fatmay mayreduce reducethe therisk riskof of conversion conversion from from impaired impaired glucose glucose tolerance tolerance toto type type 22 diabetes diabetes inin overweight overweight persons. persons. Reported Reported improvements improvements inin hemostasis, hemostasis, slower slower progression progression ofof artery artery narrowing, narrowing, albuminuria, albuminuria, subclinical subclinical inflammation, inflammation, oxidative oxidative stress, stress, and and obesity obesity require require additional additional confirmation. Expected health benefits and public health confirmation. Expected health benefits and public healthimplications implications ofof consuming consuming 11 toto 22 g/day g/day n-3 n-3 LC-PUFA LC-PUFA as as part part ofof lifestyle lifestyle modification in insulin resistance and type 2 diabetes are modification in insulin resistance and type 2 diabetes arediscussed. discussed. L'implication L'implicationdu dusyndrome syndrome de de résistance résistance àà l'insuline l'insuline dans dans lele développement du diabète de type II développement du diabète de type II etet des des ses ses complications complications n'est n'est plus plus àà démontrer. démontrer. De De nombreuses nombreuses études études expérimentales expérimentales etet cliniques cliniques ont ont également également montré montré un rôle majeur de la carence en acides un rôle majeur de la carence en acides gras gras oméga-3 oméga-3 etet de de l'excès l'excès d'acides d'acides gras gras saturés, saturés, du du stress stress oxydant oxydant notamment au niveau des membranes cellulaires notamment au niveau des membranes cellulairesansi ansique que des destroubles troublesdes desréactions réactionsde deméthylation méthylationtraduits traduitspar parune une hyperhomocystéinémie. hyperhomocystéinémie. Proposed Proposedmechanisms mechanismsfor forthe theinduction inductionofofinsulin insulinresistance resistance by oxidative stress. by oxidative stress. Bloch-Damti Bloch-DamtiA, A,Bashan BashanN. N. Antioxid Redox Signal. Antioxid Redox Signal.2005 2005Nov-Dec;7(11-12):1553-67. Nov-Dec;7(11-12):1553-67. InIndiabetes diabetes(type (type11and andtype type2), 2),increased increasedflux fluxofoffree freefatty fattyacids acids and and glucose glucose isis associated associated with with increased increased mitochondrial mitochondrial reactive reactive oxygen oxygen species species (ROS) (ROS) production production and, and, asas aa consequence, consequence, increased increased oxidative oxidative stress. stress. ROS ROS have have been been shown shown toto activate activate various various cellular cellular stress-sensitive stress-sensitive pathways, pathways, which which can can interfere interfere with withcellular cellularsignaling signalingpathways. pathways.Exposure Exposureofofdifferent differentcell celllines lines toto micromolar micromolar concentrations concentrations ofof hydrogen hydrogen peroxide peroxide leads leads toto the the activation activationofofstress stresskinases kinasessuch suchas asc-Jun c-JunN-terminal N-terminalkinase, kinase,p38, p38, IkappaB IkappaB kinase, kinase, and and extracellular extracellular receptor receptor kinase kinase 1/2. 1/2. This This activation activation isis accompanied accompanied by by aa down-regulation down-regulation ofof the the cellular cellular response response toto insulin, insulin, leading leading toto aa reduced reduced ability ability ofof insulin insulin toto promote glucose uptake, and glycogen and protein synthesis. promote glucose uptake, and glycogen and protein synthesis.The The mechanisms mechanismsleading leadingtotothis thisdown-regulation down-regulationininoxidized oxidizedcells cellsare are complicated, involving increased serine/threonine complicated, involving increased serine/threonine phosphorylation phosphorylationofofinsulin insulinreceptor receptorsubstrate-1 substrate-1(IRS1), (IRS1), impaired impaired insulin-stimulated redistribution of IRS1 and insulin-stimulated redistribution of IRS1 and phosphatidylinositol-kinase phosphatidylinositol-kinase between between cytosol cytosol and and low-density low-density microsomal microsomal fraction, fraction, followed followed by by aa reduced reduced protein protein kinase-B kinase-B phosphorylation and GLUT4 translocation phosphorylation and GLUT4 translocation toto the the plasma plasma membrane. membrane. InIn addition, addition, prolonged prolonged exposure exposure toto ROS ROS affects affects transcription transcription ofof glucose glucose transporters: transporters: whereas whereas the the level level ofof GLUT1 GLUT1 isis increased, increased, GLUT4 GLUT4 level level isis reduced. reduced. As As can can be be expected, expected, administration administration ofof antioxidants antioxidants such such asas lipoic lipoic acid acid inin oxidized oxidized cells, cells, inin animal animal models models ofof diabetes, diabetes, and and inin type type 22 diabetes shows improved insulin sensitivity. Thus, oxidative diabetes shows improved insulin sensitivity. Thus, oxidative stress stress isis presently presently accepted accepted as as aa likely likely causative causative factor factor inin the the development developmentofofinsulin insulinresistance. resistance. Hyperhomocysteinemia Hyperhomocysteinemiacorrelates correlateswith withinsulin insulinresistance resistanceand andlow-grade low-gradesystemic systemicinflammation inflammationin inobese obeseprepubertal prepubertalchildren. children. Martos MartosR, R,Valle ValleM, M,Morales MoralesR, R,Canete CaneteR, R,Gavilan GavilanMI, MI,Sanchez-Margalet Sanchez-MargaletV. V. Metabolism. Metabolism.2006 2006Jan;55(1):72-7. Jan;55(1):72-7.Obesity Obesityisisan anindependent independentrisk riskfactor factorfor forthe thedevelopment developmentofofcardiovascular cardiovasculardisease diseasefrequently frequentlyassociated associated with withhypertension, hypertension,dyslipemia, dyslipemia,diabetes, diabetes,and andinsulin insulinresistance. resistance.Higher Higherhomocysteine homocysteine(Hcy) (Hcy)levels levelsare areobserved observedininthe thehyperinsulinemic hyperinsulinemicobese obese adults adultsand andsuggest suggestthat thatHcy Hcycould couldplay playaarole roleininthe thehigher higherrisk riskofofcardiovascular cardiovasculardisease diseaseininobesity. obesity.We Weanalyzed analyzedtotal totalHcy Hcylevels levelsininobese obese prepubertal prepubertalchildren childrenand andtheir theirpossible possibleassociation associationwith withboth bothmetabolic metabolicsyndrome syndromeand andvarious variousinflammatory inflammatorybiomarkers biomarkersand andleptin. leptin.We Westudied studied 43 43 obese obese children children (aged (aged 6-9 6-9 years) years) and and an an equal equal number number ofof nonobese nonobese children, children, paired paired by by age age and and sex. sex. The The obese obese subjects subjects presented presented significantly significantlyelevated elevatedvalues valuesfor forinsulin insulin(P (P==.003), .003),C-reactive C-reactiveprotein protein(P (P==.033), .033),and andleptin leptin(P (P<<.001). .001).No Nosignificant significantdifferences differenceswere werefound found ininHcy Hcylevels levelsbetween betweenthe theobese obeseand andnonobese nonobesechildren. children.However, However,Hcy Hcyconcentration concentrationwas wassignificantly significantlyhigher higherininthe thehyperinsulinemic hyperinsulinemicobese obese children childrenthan thanininthe thenormoinsulinemic normoinsulinemicgroup group(P (P==.002). .002).Using Usingmultivariant multivariantregression regressionanalysis, analysis,ininthe theobese obesegroup, group,corrected correctedfor forage ageand andsex, sex, the thehomeostasis homeostasismodel modelassessment assessmentfor forinsulin insulinresistance resistance(P (Ppartial partial==.001) .001)and andleptin leptin(P (Ppartial partial==.02) .02)are areindependent independentpredictive predictivefactors factorsfor for Hcy. Hcy.InInthe thecontrol controlgroup, group,corrected correctedfor forage ageand andsex, sex,the thehomeostasis homeostasismodel modelassessment assessmentfor forinsulin insulinresistance resistance(P (Ppartial partial==.005) .005)and andleptin leptin(P (P partial partial==.031) .031)also alsoare areindependent independentpredictive predictivefactor factorfor forHcy. Hcy.Increased Increasedplasma plasmaHcy, Hcy,particularly particularlyininhyperinsulinemic hyperinsulinemicobese obesechildren, children,may maybe be causally causallyinvolved involvedininthe thepathogenesis pathogenesisofofatherosclerosis atherosclerosisand/or and/orcardiovascular cardiovasculardisease, disease,both bothofofwhich whichare arecommon commonininobesity. obesity. NUTRICASUS Le Le Journal Journal de de la la Médecine Médecine Nutritionnelle Nutritionnelle et et Fonctionnelle Fonctionnelle Pratique Pratique Questions Questions fréquemment fréquemment posées posées :: •• Qui Qui envoie envoie les les graphiques, graphiques, commentaires, commentaires, conseils conseils micronutritionnels micronutritionnels et et nutritionnels nutritionnels ?? Î Î La La société société Ellipsys. Ellipsys. •• Qui Qui réalise réalise les les analyses analyses de de biologie biologie ?? Î Î Le Le laboratoire laboratoire Roman Roman Païs. Païs. •• A A qui qui sont sont destinés destinés graphiques, graphiques, commentaires, commentaires, conseils conseils micronutritionnels micronutritionnels et et nutritionnels nutritionnels ?? 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Î Par carte de crédit (Visa, Mastercard), par virement Î Par carte de crédit (Visa, Mastercard), par virement bancaire, bancaire, en en numéraire numéraire ou ou par par chèque. chèque. Agenda Agenda :: •• 28/03 28/03 •• 29/03 29/03 Bruxelles Bruxelles Liège Liège •• 13/06 13/06 •• 14/06 14/06 Bruxelles Bruxelles Liège Liège •• 22-23-24/06 La Calderona Calderona »» 22-23-24/06 Valencia Valencia (Espagne) (Espagne) «« La Le Le programme programme détaillé détaillé sera sera présenté présenté dans dans le le prochain prochain Nutricasus. Nutricasus. 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