depistage poumon S Couchon

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Le dépistage du cancer du
poumon : faut il y aller?
Sophie Couchon
1ère cause de mortalité / Cancer
Inca 2011
28000 nouveaux cas/an
28000 DC/an
14 M de fumeurs
1ère cause de mortalité / Cancer
•  1ère cause chez homme, 3ème chez la femme (en ↑)
•  Problème important de santé publique
•  Diagnostic tardif, stade avancé
– 
maladie longtemps silencieuse, SF précoces peu
spécifiques, SF tardifs
–  non résécable :
• 
• 
Avancé localement
>= N2, ou M+
•  Mauvais pronostic
Taux de survie 5ans : 10-15%
Bas stade (I) : 60-80%. Traitement efficace
•  Facteur de risque : tabac (90%), amiante, radon…
Critères justifiant le dépistage
•  La maladie doit représenter un problème
important de santé publique,
•  Il doit exister un traitement efficace,
•  L histoire naturelle de la maladie doit être
comprise,
•  Il doit y avoir un stade latent reconnaissable,
•  Il doit exister des tests performants pour le
dépistage,
•  Le test doit être acceptable pour la population,
•  Le dépistage doit apporter un bénéfice en
termes de santé publique.
Inefficacité du dépistage/RP
Soins courants
•  Essais 1980 (RP, cytologie) : ↑ cancers
précoces, mais pas de ↓ mortalité. PLCO
(USA) : n = 150000. suivi 13 ans
RP
Incidence/année
•  1990 – 2000 : Avancées techniques
scanner : volumique, basse dose.
Tendance au dépistage individuel
Rapport-bénéfice risque non évalué
Mortalité/année
« Le scanner est-il capable de dépister les
cancers du poumon à un stade précoce : curable »
« le dépistage de formes précoces peut il
permettre de diminuer la mortalité spécifique?
Early Lung Cancer Action Program
•  2006 : suivi à 10 ans ELCAP :
– 
– 
– 
– 
N = 31567
Survie à 10 ans : 80% (tous stades)
85% de stade I ; survie de 88% à 10 ans
Survie de 92% si chir dans le mois. Les 8 stades I non opérés sont
DCD à 5ans.
–  ↓ mortalité par cancer du poumon / données épidémiologiques, mais
pas de groupe témoin.
Etude non randomisée,
n apportant pas un niveau
de preuve suffisant
NEJM 2006
National Lung ScreeningTrial (NLST)
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• 
• 
2002 à 2004
Randomisé, multicentrique
Dépistage sujets à haut risque
Suivi de 3,5 à 8 ans
Dépistage annuel pdt 3 ans
N = 53454
Groupe CT : 356 DC/kc du poumon
–  247/100000 dc/année
–  649 cancers
•  Groupe RP : 443 DC/ kc du poumon
–  309/100000 dc/année
–  279 cancers
•  ↓ mortalité de 20% : résultats confirmant les résultats
encourageants d ELCAP
•  ↓ mortalité autre que par cancer du poumon de 7%
NEJM 2011
Les autres essais randomisés…
NLST
- 96% FP
- Taux de mortalité / chirurgie
CT : 1,4% / RP : 1,6%
•  Dans groupe CT : 0,06% sujets sains / 11,2% sujets kc
Nair, Hansell. Eur Radiol 2011
Critères justifiant le dépistage
•  La maladie doit représenter un problème
important de santé publique,
•  Il doit exister un traitement efficace,
•  Il doit y avoir un stade latent reconnaissable,
•  Il doit exister des tests performants pour le
dépistage,
•  L histoire naturelle de la maladie doit être
comprise,
•  Le test doit être acceptable pour la population,
•  Le dépistage doit apporter un bénéfice en
termes de santé publique.
?
« Screening for lung cancer : it
works, but does it really work?
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Acceptabilité
Surdiagnostic
Problèmes des FP
Coût
Irradiation médicale
•  Sevrage tabagique /dépistage
Silvestri. Ann Intern Med
Acceptabilité???
•  Adhésion
–  Silvestri : enquête téléphonique : les fumeurs seraient moins
volontaires à un dépistage que les ex-fumeurs ou les non fumeurs
–  Recrutement difficile
•  Nelson : 3% et 1,8%
•  Italung : 4,5%
•  Despiscan : Conclusion , seulement 41% des centres actifs
•  Nlst : biais de sélection (healthy screenee biais), petite erreur
de cible, les + volontaires.
Surdiagnostic
« Diagnostic histologique d un cancer occulte, ou peu
évolutif »
Absence de bénéfice, risque de sur traitement avec majoration de
la morbi-mortalité iatrogène
•  Biais de croissance (BAC, ADK), biais de détection
•  Pb : ces cancers occultes ne sont pas identifiables, à
priori (Biomarqueurs?)
•  Evalué à 13% par NLST
•  En fait, plutôt 20-25% (englobe surDg de RP)
•  Nécessité suivi + long
Le problème des FP
•  Balance bénéfice / risque - favorable
–  ↑ des FP → anxiété, iatrogénie : morbimortalité diagnostique
–  « Sur efficacité du NLST » : experts radiologues et chirurgiens
•  Variable
–  23% ELCAP, 25% NLST, 51% MLP (histoplasmose), 1,6% Nelson (19,2% I)
•  Objectif : améliorer la stratégie de caractérisation des nodules, en
évitant des procédures invasives inutiles, surtout des thoracotomies
(de 0,8 à 7,5%), et diminuant « l irradiation médicale »/scanners de
suivi répétés
–  2005 : Recommandations de la Fleischneir Society pour la prise en
charge des nodules (ELCAP).
–  Nelson Stratégie incluant la volumétrie et le temps de doublement
+++
Nodule pulmonaire solitaire
FR : tabac, amiante, ATCD de cancer, SF
-  Bénins
-  Graisse < 50 UH
-  Calcifications
•  diffuse
•  centrale
•  lamellaire
-  Malins
-  contours spiculés, lobulés
-  calcifications
•  excentrée
•  spumeuse
- VD nodulaire ou mixte > 1 cm
-  bronchogramme aérique
Nodule indéterminé 70 à 75 % des nodules
Critères morphologiques peu discriminants
- TD < 30 jours
- TD > 730 jours
- TD entre 30 et 400 jours
-  Stabilité à 2 ans
Méthodes non invasives de caractérisation
-  Pseudoperfusion de Swenssen
•  VPN ≈ 100% si PDC < 15 UH
•  mais : VPP médiocre, gros nodule > 1 cm, methodologie très
rigoureuse
- TEP
•  Se=90%, Sp = 83%, VPP = 92%, VPN=90%
•  Histo non ou peu fixantes : carcinoïde, BAC, ADK bas grade.
Se ↓ avec diamètre (seuil de 8-10 mm)
•  FP : lésions infectieuses, inflammatoires, granulomateuses
(sarcoïdose, wegener…)
-  Evaluation de la croissance tumorale
* Volumétrie / TD
Méthodes invasives
-  Plus complémentaires que concurrentielles
-  Fibroscopie bronchique
-  PBTP : se = 85% / Sp = 95%
5 à 15 % FN : erreur balistique d une atélectasie, ou
pneumonie d amont.
PNO ≈ 20%
-  Thoracotomie
Mortalité ≈ 5% pour nodules malins, < 1% bénins
-  Vidéothoracoscopie
-  ↓ morbi-mortalité
Irradiation médicale
•  Tabac + irradiation = Cocarcinogènes . ↑RR : Poumon. Sein
•  Dose faible. Taux de cancer radio-induit attendu de 0,12 à
0,33/1000. Essai Cosmos. P. Maisonneuve / 1,8% (Brenner,
radiology)
•  Dosimétrie LDCT à homogénéiser. (hétérogénéité NLST)
•  Stratégie de PEC des nodules réduisant le nombre de suivi par CT
(Nelson)
Coût
•  Pour éviter 1 DC/cancer du poumon
–  Dépister 300 sujets
–  900 CT à 333 $ = 300000$
–  85 procédures invasives à 5000 $ = 425 000 $
•  Prix d 1 vie sauvée = 725000$
–  Sans compter la PEC des FP, angoisse …
–  Sans compter les 117 CT+
•  Soit 48000 $/ année de vie gagnée / Compétition avec
les campagnes de sevrage tabagique (5000$ QALY)
•  Cout estimé du dépistage du cancer du poumon est le
+ cher des USA (sauf si effet + sur sevrage
tabagique)
Michael A. Kohn, M.D., M.P.P.
–  Cancer colorectal : 13000 – 32000 $/LY
–  Cancer sein : 47000 $/QALY
University of California, San Francisco
San Francisco, CA
La meilleure lutte contre le cancer du
poumon est la lutte contre le tabagisme
•  Alternative : Mesure de lutte collective contre le tabagisme
•  Interdiction de fumer dans les lieux publics
•  Changement des mentalités
•  Augmentation des prix
•  Interdiction de la publicité directe et indirecte
•  Association
–  Effet positif du dépistage : « potential teacheable
moment » –  Effet négatif : « license to continue to smoke » si
CT –
–  Inclusion de programme de sevrage au sein des
programmes de dépistage
–  Les résultats d essais européens : les participants
ont tendance à ↓ ou d arrêter de fumer
–  D autres essais : pas de différence sur tabagisme
Conclusions
•  NLST : avancée majeure mais pas un « feu vert »
•  Confirmer le gain de mortalité / essais en cours
•  Balance bénéfice/risque
–  Impact du Surdiagnostic, biais de sélection, , iatrogénie , FP, cancer
radio-induit…
•  Etudes coût-efficacité
•  Questions logistiques
–  Définir populations à risque : balance bénéfice/risque la + favorable
avec le meilleur rapport coût-efficacité
–  Harmoniser les protocoles CT (dosimétrie)
–  Stratégie de management des nodules
–  Définir les intervalles optimaux
–  Associer un programme de sevrage tabagique
Prévention : Continuer la campagne de lutte contre le tabagisme
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