MIBG 123I

Résumé des Caractéristiques du Produit
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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/01/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MIBG (123l), solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
(123I) sous forme d'Iobenguane ...................................... 74 MBq/mL à la date et heure de calibration
3-iodobenzylguanidine sulfate ............................................................................................ 0,5 mg
Pour un flacon de 1 mL.
Le pH de la solution est compris entre 3,5 et 4,5.
Pureté radiochimique du produit à la date et à l'heure de péremption :
≥ 95 % d'(123I) iobenguane
≤ 0,5 % métaiodo (123I) benzylamine
5 % iodure libre (123I)
L'iode-123 est obtenu par irradiation protonique de xénon enrichi.
Résumé des caractéristiques physiques de l'isotope radioactif du principe actif : I-123.
Demi-vie physique: 13,2 heures.
Principale radiation émise:
Niveau d'énergie, en keV
Abondance (%)
γ
159 keV
83,6
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
· Scintigraphie des tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale, tels que les phéochromocytomes, les
paragangliomes, les chémodectomes et neurogangliomes.
· Détection, classification et suivi après traitement des neuroblastomes.
· Evaluation de la captation de l'iobenguane lorsqu'une utilisation thérapeutique est envisagée.
· Recherche d'une hyperplasie médullosurrénalienne.
· Appréciation de l'innervation sympathique du myocarde.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'iobenguane (123I) sera administrée par injection intraveineuse lente ou perfusion. Si nécessaire, le volume
administré peut être augmenté par dilution.
Chez l'enfant, la solution injectable d'iobenguane (123I) sera administrée aux doses suivantes :
· Enfant de moins de 6 mois : 4 MBq par kg de poids (max. 40 MBq)
· Enfant de 6 mois à 2 ans : 4 MBq par kg de poids (mini. 40 MBq).
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· Enfant de plus de 2 ans : l'activité à injecter est une fraction de celle utilisée chez l'adulte calculée en
fonction du poids.
Les activités recommandées sont les suivantes (MBq) :
8 kg = 46
25 kg = 110
40 kg = 152
10 kg = 54
30 kg = 124
45 kg = 162
15 kg = 76
35 kg = 140
50 kg = 176
20 kg = 92
· Chez l'adulte, l'activité recommandée est de 200 MBq mais des activités plus élevées peuvent s'avérer
nécessaires.
· Chez la personne âgée: il n'y a pas lieu d'adapter la dose.
Les scintigraphies du corps entier, antérieures ou postérieures et/ou des images centrées sur les organes cibles,
et/ou des images SPECT peuvent être réalisées 24 heures après l'administration de l'iobenguane (123I) et
éventuellement répétées à 48 heures.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.
Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu
des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments. La réception, l'utilisation et
l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans
des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination
sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales
compétentes.
La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de
qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux
exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
· Les traitements avec des médicaments connus pour leurs effets inhibiteurs sur la captation (voir rubrique
4.5) de l'iobenguane (123I) doivent être interrompus avant l'examen (habituellement pendant 4 périodes
biologiques).
· Le blocage de la fixation thyroïdienne est entrepris 24 à 48 heures avant l'injection de la solution
d'iobenguane (123I); il sera poursuivi durant au moins 3 jours. Le blocage par le perchlorate de potassium est
obtenu après administration d'environ 400 mg/jour. Le blocage avec de l'iodure de potassium, l'iodate de
potassium, ou une solution de Lugol, est obtenu après administration d'une quantité équivalente à 100 mg
d'iode par jour.
· La captation de l'iobenguane par les granules chromaffines peut, en théorie, provoquer une sécrétion
rapide de noradrénaline, provoquant une poussée hypertensive. Le patient doit donc être gardé sous
surveillance constante lors de l'administration.
· L'iobenguane (123I) doit être administré lentement, sur plusieurs minutes, par voie intraveineuse.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les médicaments suivants sont susceptibles de prolonger ou réduire la captation de l'iobenguane par les
tumeurs dérivés de la crête neurale.
· la nifédipine (inhibiteur calcique) prolonge la rétention de l'iobenguane.
· une captation réduite est observée lors de l'administration thérapeutique des produits suivants: réserpine,
labétalol, les inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil), les antidépresseurs tricycliques
(amitryptiline, imipramine et leurs dérivés), les agents sympathomimétiques (présents dans les
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décongestionnants nasaux, telles que phényléphrine, éphédrine ou phénylpropanolamine), la cocaïne, les
phénothiazines.
L'administration de ces médicaments doit être interrompue (habituellement quatre périodes biologiques) avant
l'administration de l'iobenguane (123I).
4.6. Grossesse et allaitement
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable
de s'informer sur toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée
comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au
minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des
radiations ionisantes doivent être envisagées.
Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine
dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons
impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le
fœtus.
Avant d'administrer un radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité
de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus
approprié, compte-tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.
Si l'administration d'iobenguane (123I) est indispensable, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins trois
jours et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l'activité dans
le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Dans quelques rares cas, des effets secondaires peuvent être observés: rougeurs, urticaire, nausées, frissons et
autres symptômes de réactions anaphylactiques.
Si le produit est administré trop rapidement, on peut observer des palpitations, une dyspnée, des bouffées de
chaleur, une hypertension transitoire et des crampes abdominales, pendant ou immédiatement après l'injection.
Ces symptômes disparaissent dans l'heure qui suit leur apparition.
Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité
administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la
nécessité d'obtenir le diagnostic requis.
L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences
héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la
fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée
(Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités justifiées par le contexte clinique
peuvent faire dépasser ce seuil.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout
effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament
et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:
www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Un surdosage est potentiellement impossible. Cependant, un surdosage en iobenguane entraîne la libération
d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d'un traitement destiné à faire baisser la tension
artérielle telle que l'injection rapide d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie
de l'administration d'un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l'organe principal d'élimination, l'élimination du
radionucléide peut être augmentée par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.
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5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC :
V091X01.
Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane est préférée pour sa plus faible captation hépatique et sa
meilleure stabilité in vivo, et donc une moindre captation thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane
au travers des membranes cellulaires de cellules dérivées de la crête neurale, est un processus actif, lorsque la
concentration du produit est basse (cas des examens diagnostiques). Le mécanisme de captation peut être
inhibé par la prise d'inhibiteurs tels que la cocaïne ou la desméthylimipramine.
Après captation, un mécanisme de transfert actif concentre l'iobenguane intracellulaire vers les granules de
stockage.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La captation initiale est importante dans le foie (33 % de la dose administrée) et bien moindre dans les poumons
(3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et des glandes salivaires (0,4 %). La captation dans les glandes
surrénales normales (médullosurrénales) est si faible qu'elle ne peut être visualisée au moyen de l'iobenguane
(123I). Les surrénales hyperplasiques par contre ont une captation élevée.
L'iobenguane est en grande partie éliminée telle quelle par les reins. 70 à 90% des doses administrées sont
éliminées dans les urines dans les 4 premiers jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les
urines: iode-123, acide (123I) métaiodohippurique, (123I)-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide (123I)métaiodobenzoïque. L'ensemble de ces substances représente environ 5 à 15% de la dose administrée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez le chien, une dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des signes
cliniques de toxicité.
L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu'une
augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques mais aussi d'autres
signes transitoires.
Chez le rat, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg induit des signes cliniques de
toxicité sévère.
De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit des effets toxiques dont une
détresse respiratoire; à long terme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du cœur.
Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur les systèmes testés.
Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a été publiée à ce jour.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide gentisique, sulfate de cuivre, sulfate d'étain (II), acide citrique, citrate de sodium, eau pour préparations
injectables.
6.2. Incompatibilités
La solution injectable d'iobenguane (123I) est incompatible avec des solutions de chlorure sodique.
La présence d'ion chlorure peut causer la libération de l'iodure radioactif.
La dilution d'iobenguane (123I) est faite de préférence avec de l'eau pour préparations injectables.
6.3. Durée de conservation
20 heures à compter de la date de libération.
La date et l'heure de calibration ainsi que la date et l'heure de péremption sont indiquées sur l'étiquette de
l'emballage de protection.
6.4. Précautions particulières de conservation
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Si le produit n'est pas utilisé immédiatement après sa réception, il doit être conservé pour usage ultérieur dans
son conditionnement d'origine à une température ne dépassant pas 25ºC.
A utiliser dans les 8 heures suivant la première utilisation et conserver à une température comprise entre 2°C et
8°C (au réfrigérateur).
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d'aluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le produit prêt à l'emploi peut être dilué si nécessaire avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution
stérile de glucose 5 % dans l'eau pour obtenir un volume plus important afin d'en faciliter l'administration.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de
l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par
conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations
nationales.
L'élimination des déchets doit être faite en accord avec les réglementations nationales et internationales.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MALLINCKRODT MEDICAL B.V.
WESTERDUINWEG 3
1755 LE PETTEN
PAYS BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 564 450-6 : 74 MBq/mL en flacon (verre); boîte de 1 flacon.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
L'iode-123 (numéro atomique 53; nombre de masse 123) dont la période est de 13,2 heures décroît en
tellure-123 stable par capture électronique et émission de photons gamma d'énergie 159 keV (83,6 %).
Selon les publications n° 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses
de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :
Dose absorbée par unitéd'activité administrée (mGy/MBq)
Organes
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Surrénales
1,7E-02
2,2E-02
3,2E-02
4,5E-02
7,1 E-02
Vessie
4,8E-02
6,1E-02
7,8E-02
8,4E-02
1,5E-01
Surfaces osseuses
1,1 E-02
1,4E-02
2,2E-02
3,4E-02
6,8E-02
Cerveau
4,7E-03
6,0E-03
9,9E-03
1,6E-02
2,9E-02
Seins
5,3E-03
6,8E-03
1,1 E-02
1,7E-02
3,2E-02
Vésicule biliaire
2,1E-02
2,5E-02
3,6E-02
5,4E-02
1,0E-01
Estomac
8,4E-03
1,1 E-02
1,9E-02
3,0E-02
5,6E-02
Intestin grêle
8,4E-03
1,1 E-02
1,8E-02
2,8E-02
5,1 E-02
Côlon
8,6E-03
1,1 E-02
1,8 E-02
2,9E-02
5,2E-02
Tube digestif
5 sur 6
Paroi côlon ascendant
9,1E-03
1,2E-02
2,0E-02
3,3E-02
5,8E-02
Paroi côlon descendant
7,9E-03
1,0E-02
1,6E-02
2,3E-02
4,3E-02
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Cœur
1,8E-02
2,4E-02
3,6E-02
5,5E-02
9,7E-02
Reins
1,4E-02
1,7E-02
2,5E-02
3,6E-02
6,1E-02
Foie
6,7E-02
8,7E-02
1,3E-01
1,8E-01
3,3E-01
Poumons
1,6E-02
2,3E-02
3,3E-02
4,9E-02
9,2E-02
Muscles
6,6E-03
8,4E-03
1,3E-02
2,0E-02
3,7E-02
Œsophage
6,8E-03
8,8E-03
1,3E-02
2,1 E-02
3,7E-02
Ovaires
8,2E-03
1,1 E-02
1,6E-02
2,5E-02
4,6E-02
Pancréas
1,3E-02
1,7E-02
2,6E-02
4,2E-02
7,4E-02
Moelle osseuse
6,4E-03
7,9E-03
1,2E-02
1,8E-02
3,2E-02
Peau
4,2E-03
5,1E-03
8,2E-03
1,3E-02
2,5E-02
Rate
2,0E-02
2,8E-02
4,3E-02
6,6E-02
1,2E-01
Testicules
5,7E-03
7,5E-03
1,2E-02
1,8E-02
3,3E-02
Thymus
6,8E-03
8,8E-03
1,3E-02
2,1 E-02
3,7E-02
Thyroïde
5,6E-03
7,3E-03
1,2E-02
1,9E-02
3,6E-02
Utérus
1,0E-02
1,3E-02
2,0E-02
2,9E-02
5,3E-02
Autres tissus
6,7E-03
8,5E-03
1,3E-02
2,0E-02
3,7E-02
Dose Efficace
(mSv/MBq)
1,3E-02
1,7E-02
2,6E-02
3,7E-02
6,8E-02
La dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq est de 2,6 mSv pour un adulte.
Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.
Lorsque la fonction rénale est altérée, la dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes peuvent être
accrues.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Prescription réservée à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être
délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 du Code de la Santé
Publique.
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