Nicolas ESQUERRE U995 équipe 1: « Maladies inflammatoires digestives : physiopathologie et développement de cibles thérapeutiques » L’aluminium, le métal le plus abondant de notre environnement… Modes de contaminations ? COSMÉTIQUES ALIMENTAIRES PHARMACEUTIQUES TRAITEMENT DES EAUX 1. Toxicité fortement suspectée dans: •Maladies neurologiques (Alzheimer, Parkinson, Encéphalopathie) •Déminéralisation osseuse (Ostéomalacie) •Anémie •Cancer (sein) 2. Effets Immunogènes: •Renforce la réponse vaccinale par stimulation du système immunitaire (Adjuvant) •Favorise une réponse pro-inflammatoire Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin •Maladie de Crohn et Rectocolite hémorragique. •Maladies fortement invalidantes (douleurs abdominales, inflammation, diarrhée, fistules, fatigue…) •Plus de 3.5 millions de patients en Europe et Amérique du Nord. •Impact génétique faible •Fortes suspicions d’une implication des polluants environnementaux et industriels L’aluminium favorise-t-il une inflammation intestinale? Méthodologie Modèles d’inflammation intestinale aigüe et de cicatrisation chez la souris Jour 7 Jour 0 Souris sauvages Induction de la colite (DSS 2%) Prélèvements Jour 19 Phase de cicatrisation (Eau) Prélèvements Intoxication orale par l’aluminium (1.5mg/kg/jour) ou de l’eau •Scores macroscopiques d’inflammation intestinale, étude de l’expression génique avec ou sans aluminium. •Etude du temps de récupération après arrêt d’induction de la colite chimique. Conclusions et perspectives Résultats Une aggravation de l’inflammation colique est observée aux niveaux macroscopique et moléculaire lors d’une colite induite chez la souris. L’aluminium augmente l’expression des gènes inflammatoires dans le colon. L’aluminium diminue la cicatrisation tissulaire. L’aluminium aggrave l’inflammation intestinale et empêche la cicatrisation de la muqueuse intestinale dans un modèle expérimental de colite. - Comprendre les mécanismes impliqués dans ce phénomène - Etablir de nouvelles recommandations pour les patients atteints par ces maladies Compétences développées Expérimentation animale Techniques de biologie cellulaire, moléculaire et d’histologie Autonomie, rigueur, adaptabilité, gestion de projets Rédaction de projets, présentations