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RECONSTITUTION IMMUNITAIRE APRÈS
ALLOGREFFE : LES CELLULES NK APPARAISSENT EN PRÉSENCE D’ATG SÉRIQUE
D’après la communication orale de
E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071
EBMT 2015 – 22-­‐25 Mars 2015
Rédigé par le Docteur Blandine MERLE (Hôpital de Hautepierre, Strasbourg)
Introduction
Il est important de mesurer la concentration active d’ATG (5-­10%, fraction qui se lie aux lymphocytes et les déplète) et d’Alemtuzumab plutôt que de raisonner sur la dose administrée
En effet, il existe d’importantes différences inter-­individuelles pour une même dose administrée
Exemple : concentration active chez 2 patients, après administration d’ATG à la Pt 1.
AUC 231 U*jours/L
20
10
0
-­‐7
0
7
14
21
28
35
42
49
Jours post-­‐transplant
56
63
70
Fraction active d’ATG (U/ml) Fraction active d’ATG (U/ml) même posologie (10 mg/kg) pour thalassémie
Pt 2.
AUC 26 U*jours/L
20
10
0
-­‐7
0
7
14
21
28
35
42
49
56
63
70
Jours post-­‐transplant
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Introduction
Une optimisation de la sérothérapie doit permettre : • La prévention de la GVH aiguë
• La prévention du rejet de greffe
Sans compromettre la reconstitution lymphocytaire
Méthodes : • Dosage de la fraction active d’ATG : cytométrie en flux
• Dosage de l’alemtuzumab : ELISA
• Etudes des sous populations lymphocytaires : cytométrie en flux
La reconstitution immunitaire est définie par • Lymphocytes T CD3+ > 100/uL
• Lymphocytes NK CD3-­ CD56+ > 50/uL
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Reconstitution immunitaire après sérothérapie
Une forte concentration sérique (ATG ou alemtuzumab) est associée à une reconstitution immunitaire retardée
AUC prégreffe
AUC postgreffe
CD3+ µL
[ATG] ou [C1H] dans le sérum
HSCT
Jours post-­‐greffe
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Reconstitution immunitaire après sérothérapie
La reconstitution NK est légèrement plus lente avec l’alemtuzumab
(non significatif)
# cells
T-­cells : CD3+
NK : CD56+
B-­cells : CD19+
1000
1000
1000
100
100
100
10
10
10
< 1
< 1
< 1
1
2
3
6 12
1
Mois
Contrôle en bonne santé
2
3
6 12
Mois
ATG
1
2
3
6 12
Mois
Alemtuzumab
p>0,005 Campath versus ATG
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Résultats
Concentrations sériques d’ATG ou d’Alemtuzumab au jour de la reconstitution immunitaire : Alemtuzumab
(ug/mL)
Reconstitution T
0,03
0,008
Maximum
1,00
0,20
Reconstitution NK
0,16
0,32
Maximum
7,00
2,20
jour T ou la récupération des cellules NK
NK
Médiane
Sérum [ATG] ou [C1H] au CD3+ µL
Médiane
[ATG] ou [C1H] dans le sérum
ATG (AU/mL)
HSCT
Jours post-­‐greffe
La reconstitution NK a lieu en présence de fortes concentrations sériques d’ATG et alemtuzumab
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Résultats
La concentration sérique d’ATG a un impact :
• Sur le délai de reconstitution NK : §
Fortes concentrations d’ATG : J+23
Faibles concentrations : J+22
Sur le phénotype NK :
§
•
§
Fortes concentrations d’ATG associées à une augmentation du phénotype CD16-­
% cellules NK CD16-­‐
Total cellules NK
p=0,0004
1000
Faible concentration d’ATG
80
64
60
40
Forte concentration d’ATG
Contrôle
35
10
1
241
100
% cellules NK CD16-­‐
100
149
Nb de cellules NK/µL
p=0,0362
20
0
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D’après la communication orale de E. Jol-­‐van Der Zijde, abstract #0071, EBMT 2015
Conclusion
En présence de fortes concentrations sériques d’ATG, la reconstitution immunitaire T ne se fait pas, au contraire de la reconstitution NK
La majorité des cellules NK apparaissant en présence de fortes doses d’ATG sont de phénotype CD16-­ (64% vs 35% à faible concentration et 5% chez les témoins)
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