Exemple d`une évolution thérapeutique
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EXEMPLE D’ UNE EVOLUTION THERAPEUTIQUE Luc Montfort LEUCEMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE EXEMPLE D’ UNE EVOLUTION THERAPEUTIQUE Luc Montfort PLAN • Hématopoïèse • Lymphopoïèse • LLC présentation clinique traitements standards thérapies ciblées avenir thérapeutique • Conclusions HEMATOPOÏESE LYMPHOPOÏESE T LYMPHOPOÏESE T LYMPHOPOÏESE B CLINIQUE • Asymptomatique • Adénopathies • Splénomégalie • Symptômes généraux • Symptômes liés aux cytopénies BIOLOGIE • • • • • • • Hémogramme lymphocytose B monoclonale > 5.000 score de Catosky >4 anémie centrale ou périphérique thrombopénie centrale ou périphérique Coombs et autres signes d’hémolyse LDH Béta 2 microglobuline Clearance de créatinine Electrophorèse des protéines Sérologie Hépatites FACTEURS PRONOSTIQUES • • • • • • • Stade clinique Temps de doublement des lymphocytes Béta 2 microglobuline Status mutationnel ZAP 70, CD 38 Caryotype Biologie moléculaire TRAITEMENT • Alkylants : chlorambucil, endoxan, bendamustine • Analogues des purines : fludarabine • Anticorps monoclonaux • Allogreffe médullaire RIC GREFFE ALLOGENIQUE • Full allogreffe conditionnement intensif éradication de la maladie destruction de la moëlle du receveur greffe : remplacement de la moëlle du receveur GVH GVL GREFFE ALLOGENIQUE • Mini allogreffe conditionnement atténué contrôle de la maladie tolérance immunitaire pour la moëlle du donneur GVH GVL First-line R-FC: improved OS following CR 1.0 Outcome Probability 0.8 0.6 n p value CR 217 p=0.12 nPR 31 p<0.01 PR-i 21 p=0.16 PR-d 16 p=0.10 Fail 15 0.4 0.2 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 Time (months) nPR = nodular PR PR-i = met all criteria for CR except for incomplete recovery of blood counts PR-d = residual disease in blood, nodes, spleen, marrow or other sites Tam CS, et al. Blood 2008;112:975–80 TRAITEMENT TRAITEMENT DE REFERENCE : FCR maladie résiduelle : valeur pronostique TRAITEMENT TRAITEMENT DE REFERENCE : FCR maladie résiduelle : valeur pronostique MAIS…. toxicité del 17 p TRAITEMENT TRAITEMENT DE REFERENCE : FCR maladie résiduelle : valeur pronostique MAIS…. toxicité del 17 p FCR : TOXICITE ORR CR Neutropénie Neutropénie fébrile <70 ans >70 ans 89 % 45 % 75 % 32 % 93 % 43 % 83 % 44 % TRAITEMENT : ALTERNATIVES • FCR : 4 cycles • FCR lite • R – chlorambucil • R – Bendamustine TRAITEMENT TRAITEMENT DE REFERENCE : FCR maladie résiduelle : valeur pronostique MAIS…. toxicité del 17 p LLC : NOUVEAUTES THERAPEUTIQUES • Anticorps monoclonaux • Thérapies ciblées • Car T cells Anticorps monoclonaux • Anti CD 20 de 2° génération : obinituzumab (Gazyvaro) • Anti CD19 BiT : Blinatumomab Anticorps monoclonaux • Anti CD 20 de 2° génération : obinituzumab( Gazyvaro) • Anti CD19 BiT : Blinatumomab Anticorps monoclonaux • Anti CD 20 de 2° génération : Gazyvaro • Anti CD19 BiT : Blinatumomab THERAPIES CIBLEES • Anti BTK : ibrutinib • Anti PI3K delta : idelalisib • Anti bcl 2 : venotoclax Targeting of BCR signaling as a therapeutic strategy in CLL. Red symbols and letters indicate new therapeutics as discussed in the text. Hallek M Hematology 2013;2013:138-150 ©2013 by American Society of Hematology Progression-free and Overall Survival. Overall Response Rates (ORR) According to Subgroup. . Progression-free and Overall Survival. Forest Plot of Progression-free Survival in Prespecified Subgroups. venotoclax Car T cell Car T cell Chronic lymphocytic leukemia: 2015 Update on diagnosis, risk stratification, and treatment American Journal of Hematology Volume 90, Issue 5, pages 446-460, 23 APR 2015 DOI: 10.1002/ajh.23979 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23979/full#ajh23979-fig-0003 Future treatment concept with novel agents. Hallek M Hematology 2013;2013:138-150 ©2013 by American Society of Hematology CONCLUSIONS • Maladie hétérogène • Traitement personnalisé présentation de la maladie caractéristiques génétiques état général du patient • Evolutions thérapeutiques spectaculaires • Guérison? • Prix!
