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Laboratoire NUTERGIA
La Nutrition Cellulaire Active®
Source de votre vitalité
Autour des probiotiques : l’immunité
Le
système immunitaire, système cellulaire complexe qui
nous permet de lutter contre plus de 1015 antigènes au
quotidien, ne représente que 1 % des cellules du corps.
Ces cellules, aux incroyables capacités de réactivité et de multiplication,
sont concentrées pour 70 à 80 % dans le côlon, où elles sont finement
éduquées et contrôlées dans le GALT (Gut Associated Lymphoïd Tissu),
tissu intestinal immuno-régulateur tout aussi essentiel que le thymus, centre
de la sélection des lymphocytes T.
Ainsi, de nombreuses études démontrent que l’équilibre de la flore intestinale,
intimement liée au GALT, est un élément majeur à prendre en compte dans
la lutte contre différentes pathologies (infections ORL, gastro-entérite, terrain
allergique, diarrhées post-antibiothérapie, infections génito-urinaires…).
Le contrôle de l’immunité : un fin
dialogue entre flore intestinale,
cellules épithéliales et immunitaires
Les cellules immunitaires du GALT intègrent des informations venues de la
lumière intestinale (composés alimentaires, bactéries de la flore, virus, champignons, parasites…) et des signaux émis par les cellules épithéliales de
l’intestin. Ce dialogue tripartite permet à l’organisme de déclencher une
réponse immune efficace pour lutter contre l’invasion de pathogènes et de
tolérer des éléments présents dans la lumière intestinale. Cette éducation
des cellules immunitaires, base de l’homéostasie, est donc fortement perturbée en cas de dysbiose et / ou de perméabilité intestinale. Elle est donc impliquée à la fois dans les défenses anti-infectieuses et les phénomènes
allergiques.
Or, notre alimentation moderne déséquilibrée, la consommation de certains
médicaments (antibiotiques, inhibiteurs des pompes à protons, AINS…) et
le stress perturbent, au quotidien, flore intestinale et muqueuse, impactant
ainsi notre immunité.
Les probiotiques ou leurs métabolites peuvent agir à différents
niveaux pour rétablir l’immunité : actions directes inhibitrices
sur l’adhésion et la croissance
des pathogènes, restauration de
la barrière intestinale (intégrité et
croissance des entérocytes, production de mucines,...) mais aussi
contrôle des cellules immunitaires
du GALT (production de défensines, d’IgA, de cytokines…)
Flore intestinale
Muqueuse
GALT
 Défenses
anti-infectieuses
Tolérance
 Allergie
1
Autour des probiotiques : l’immunité
Les probiotiques : intérêts
dans les défenses anti-infectieuses
Infections ORL
De nombreuses études attestent l’efficacité des probiotiques sur la prévalence des rhumes et de la grippe, même chez les enfants. L’ingestion de
bactéries probiotiques initie une réponse immunitaire dans l’intestin qui
conduit ensuite à relancer des réponses immunes dans les muqueuses
respiratoires et / ou à apaiser les phénomènes inflammatoires(1 à 5).
Une méta-analyse de 2013 regroupant 4 études cliniques (1805 participants) conclut que "l’administration de Lactobacillus rhamnosus GG
(LGG) a la capacité de réduire l’incidence des otites aiguës, des
infections respiratoires hautes et l’utilisation d’antibiotiques chez les
enfants" (6). Ces résultats ont été confirmés en 2014, chez des enfants
prématurés : l’incidence des infections rhinovirales a été diminuée par
l’administration de LGG(7).
Diarrhées infectieuses et post-antibiothérapie
Les probiotiques, en diminuant l’adhésion des pathogènes, en restaurant la muqueuse intestinale et en activant le système immunitaire,
permettent de lutter contre les diarrhées infectieuses. Différentes
publications montrent que la souche LGG en particulier permet de
réduire les diarrhées à rotavirus chez les enfants (8, 9) . Ce probiotique
a la capacité de prévenir ce type de diarrhées et d’en diminuer les
effets secondaires (10, 11) . Une méta-analyse sur 10 études cliniques a
comparé l’efficacité de différentes souches (LGG, L. reuteri, boulardii
ou acidophilus) dans cette indication et a démontré que seul le LGG
a présenté des effets significatifs (12) .
Ainsi, une étude de 2010 conclut que "l’administration de LGG peut être
recommandée comme une stratégie valide pour diminuer le risque
d’infections nosocomiales du tractus gastro-intestinal et respiratoire
en pédiatrie" (13) . En 2014, une étude clinique a validé ces résultats et
a montré que l’administration de LGG fait diminuer la prévalence des
diarrhées (25 % contre 46 % dans le groupe contrôle) et de l’altération
de la fonction intestinale (48 % versus 72 %). Ce probiotique augmente
de façon significative les taux d’IgG, révélant une meilleure défense
anti-virale (14). Cette souche a également démontré des effets bénéfiques
sur la prévention de la diarrhée des voyageurs (15) .
La diarrhée post-antibiothérapie, principal effet secondaire
du traitement par antibiotiques,
est associée principalement à
une infection par Clostridium
difficile. Différentes études ont
montré un effet bénéfique du
LGG contre les infections
à C. difficile (16 ) . De plus, les
sou c h e s L . a c id o p h i l u s et
B. bifidum en prise simultanée,
ont aussi diminué l’apparition
des diarrhées à C. difficile chez
des personnes âgées (46 %
contre 78 %). Le mécanisme
d’action évoqué serait une inhibition des toxines produites
par l’agent pathogène (17) .
Antibiothérapie : important de
restaurer la flore … pour restaurer
la barrière intestinale
Plusieurs études montrent que l’antibiothérapie diminue la diversité de la microflore
intestinale : par exemple, chez des enfants,
il est décrit que 7 jours d’Amoxicilline,
divise par 2 le taux de Bifidobacterium
bifidum (18).
Ces effets favorisent l’apparition de
souches bactériennes résistantes, parfois pathogènes, ou bien de levures, et perturbent le métabolisme et l’absorption
de vitamines(19). La modification profonde
de la flore engendrée par les antibiotiques,
entraine une perméabilité intestinale dont
le mécanisme vient d’être détaillé en 2013 :
diminution des jonctions membranaires
serrées entre les entérocytes, de l’expression du récepteur au buryrate (acide gras
à chaine courte essentiel à la barrière intestinale et produit par les probiotiques), et modifications des transports d’ions à travers la
muqueuse. Ces effets peuvent être diminués
par l’administration de LGG, permettant le
maintien, entre autres, de l’expression des
récepteurs au butyrate(20).
Différences entre levures
et bactéries probiotiques
Saccharomyces boulardii est une levure
largement prescrite en cas de diarrhées.
Naturellement, les levures ne représentent qu’une infime partie des germes retrouvés dans le côlon (103 à 104 germes / g
de fèces), soit 50 à 70 fois moins que les
bactéries de type lactobacillus ou bifidobacterium qui, elles, constituent ce que l’on
appelle la flore dominante…
Sa consommation n’est donc pas physiologique, et ne permet que d’obtenir
des effets transitoires puisque Saccharomyces boulardii n’adhère pas aux cellules
intestinales, à la différence par exemple
du LGG qui présente un pili (21) . Ainsi, une
méta-analyse de 2013 montre que les
lactobacilles réduisent les diarrhées
associées aux antibiotiques et les
infections à Clostridium difficile de
façon plus significative que le Saccharomyces boulardii (22) .
2
Autour des probiotiques : l’immunité
Hyperperméabilité intestinale : causes et conséquences sur l’immunité
Muqueuse
altérée
Muqueuse
saine
Virus, bactéries,
allergènes, toxiques
Étanchéité
Immunité inefficace
(infections)
ou exacerbée
Perturbation
(allergies)
du GALT
+
Inflammation
Micronutriments
Dysbiose
Perméabilité
intestinale
Anti-inflammatoires,
antibiotiques, polymédication
Stress, alimentation déséquilibrée...
Infections urogénitales
Pathologies buccales
Les infections urogénitales récurrentes sont fréquemment dues à la perturbation de la flore intime de la femme (le plus souvent suite à une antibiothérapie), favorisant la colonisation du tractus uro-génital par des agents
pathogènes, la plupart provenant de la flore rectale.
L’utilisation de probiotiques pour les affections
buccales est un domaine en plein essor. En
effet, Lactobacillus paracasei et Lactobacillus rhamnosus, isolés dans la flore buccale
de sujets sains, s’opposent à d’importants
pathogènes buccaux tels que Streptococcus mutans et Porphyromonas gingivalis(27).
De plus, une publication a montré que l’administration de LGG (Lactobacillus rhamnosus
GG) chez des enfants diminue l’apparition de
caries et la présence de strectocoques dans
la salive et la plaque dentaire(28). De même,
l’administration de LGG chez des personnes
âgées protège la santé buccale notamment en
diminuant la présence de Candida albicans et
en augmentant le flux salivaire(29).
Les lactobacilles, constituants majoritaires de la flore vaginale, luttent contre
les pathogènes par divers mécanismes en provoquant notamment l’acidification du milieu vaginal à pH 4,5 et la production de peroxyde d’hydrogène,
qui inhibent leur croissance. Ainsi, les vulvovaginites à Candida sont très
souvent associées à un faible taux de lactobacilles dans la flore vaginale.
L’administration orale ou vaginale de lactobacilles en particulier de type
acidophilus et rhamnosus a démontré son efficacité pour coloniser le vagin et prévenir les infections vaginales à Candida albicans (24). Des études
montrent que ce type de lactobacilles peut également s’opposer au développement d’autres pathogènes de la sphére uro-génitale comme E. Coli ou
des streptocoques…
Infections à Helicobacter pylori
En cas de gastrite associée à H. pylori, les probiotiques agissent à
2 niveaux : en favorisant l’élimination du pathogène et en diminuant
l’inflammation de la muqueuse gastrique. Ainsi, Bifidobacterium
bifidum est une souche ayant démontré des effets bénéfiques dans
cette pathologie notamment en diminuant l’induction de cytokines
inflammatoires comme l’IL-8(25).
Lactobacillus paracasei
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus rhamnosus GG
Bifidobacterium bifidum
Une étude clinique sur Lactobacillus acidophilus a également conclu
que "l’administration de probiotiques avant ou après triple thérapie
améliore les taux d’éradication de H. pylori"(26).
3
Autour des probiotiques : l’immunité
Fibres solubles
prébiotiques
Les prébiotiques :
le terreau indispensable,
parfois oublié !
En 2006, l’INVS (Institut National de Veille
Sanitaire) a estimé que seulement 15 % des
hommes et 7 % des femmes consomment la quantité de fibres recommandées… Or, les fibres solubles (Fructo ou
gluco-oligosaccharides, inuline,…) ont un
effet prébiotique : elles sont métabolisées
par la flore intestinale en différents composés dont les acides gras à chaines
courtes (AGCC) tel que le butyrate. Ces
AGCC stimulent l’immunité, sont essentiels au maintien de la barrière intestinale
(renouvellement des entérocytes, jonctions
serrées…), favorisent l’absorption de nutriments comme les minéraux (Ca, Mg, Fe)
et le développement de bifidobactéries
et lactobacilles. Les fibres solubles sont
donc le véritable terreau d’une "bonne
flore".
Bactéries de
la flore intestinale
FERMENTATION
Entretien de
la flore
Immunité
ACÉTATE
PROPIONATE
BUTYRATE
Barrière
intestinale
ACIDES GRAS À
CHAINE COURTE
Absorption
de minéraux
Mg
Cu
Cr
So
Fe
Zn
Mo
Mn
Les probiotiques :
régulateurs du terrain allergique
Après une cure de probiotiques, il est
essentiel d’entretenir la flore avec une
alimentation enrichie en fibres solubles
prébiotiques (fruits secs, artichauts, salsifis, lentilles, haricots secs, pain complet,
pomme…) ! Mais pour éviter les fermentations excessives désagréables,
évitez de consommer
prébiotiques et
probiotiques
au même moment.
L’allergie : des cellules immunitaires
mal "éduquées"
La prévalence des maladies allergiques est estimée à plus de 30 % dans
les pays industrialisés. Elle est en constante augmentation, en lien avec
nos modes de vie et notre alimentation modernes. L’allergie vient du grec
"allos" et "ergon" et signifie "une autre façon" de répondre à un stimulus
externe. C’est, en effet, une réponse immunitaire exacerbée face à
des substances étrangères (allergènes). Cette réponse inadaptée est
en lien direct avec la polarisation des cellules immunitaires et donc
inévitablement leur éducation dans le GALT… Les bactéries intestinales sont en effet le point de départ de la polarisation lymphocytaire.
Selon les types de cytokines produites, il existe des lymphocytes de
type Th1, Th2, Th17, Th22 et des lymphocytes dits régulateurs qui pondèrent les fonctions des différents types de lymphocytes. Un excès
de polarisation Th2 (associée ou non à Th17) est considéré comme
favorable au développement de l’allergie. Cet état de déséquilibre est
principalement dû à des facteurs environnementaux (antibiothérapie
dans l’enfance, mode d’accouchement, excès d’hygiène, alimentation…)
et peut être contrebalancée par une polarisation Th1, ou une
activation des lymphocytes T régulateurs. Ce sont par ces 2 types
de mécanismes d’action qu’agissent les bactéries du microbiote pour
apaiser les phénomènes allergiques ou les prévenir.
Stress et allergies
Le stress est associé à l’aggravation
de l’asthme et même à son déclenchement. Ainsi, des études récentes montrent
qu’un stress chez la femme enceinte favorise l’apparition de l’asthme chez le futur
bébé. Les glucocorticoïdes, excessifs
en cas de stress chronique, favorisent la
polarisation lymphocytaire Th2, propice
aux réactions allergiques. Pensez donc à
prendre en compte le stress pour tout terrain allergique.
4
Autour des probiotiques : l’immunité
Intérêts des probiotiques
dans les terrains allergiques
Les probiotiques, surtout la souche Lactobacillus GG, ont démontré des
effets bénéfiques sur la dermatite atopique(35, 36). Il a notamment été montré dans plusieurs publications que le LGG améliore le score de l’index de
dermatite atopique(37,38). Une étude de 2003 met en avant l’importance de la
viabilité de la souche LGG pour exercer ces effets(39).
D’autres souches comme le Lactobacillus paracasei ont permis d’améliorer
la qualité de vie de patients souffrant de rhinite allergique(41). De même,
la consommation de produits fermentés riches en Lactobacillus acidophilus
permet de diminuer les symptômes nasaux et oculaires(42) ainsi que les
taux d’éosinophiles chez des adolescents souffrant de rhinite allergique(43).
Penser au bébé à venir…
Une étude chez des femmes enceintes
a montré que l’administration de Lactobacillus GG pendant les 4 dernières semaines de grossesse et les 6 premiers mois
de la vie du bébé a diminué de 50 % le
risque de développer une allergie chez
les enfants à risque, cet effet étant maintenu jusqu’à l’âge de 4 ans(40). Ainsi, lorsqu’un
des parents présente un terrain allergique,
l’administration de probiotiques à la future
mère est intéressante pour anticiper la
venue au monde du bébé…
Alerte sur les anti-acides !
Une étude sur 152 patients a montré que l’administration de médicaments anti-acides pendant 3 mois, en inhibant
la digestion des protéines alimentaires (et générant ainsi des allergènes) favorise l’apparition d’allergies alimentaires
chez plus d’1 patient sur 10(30). Ces résultats ont été confirmés en 2011 par une autre équipe indépendante. Une étude
concomitante sur des animaux a démontré que les inhibiteurs de pompes à protons, pris pendant 9 jours, exacerbent les
lésions intestinales induites par des AINS* (anti-inflammatoires non stéroïdiens) en favorisant une dysbiose(31). Après ce
type de traitement, pensez donc à restaurer flore et barrière intestinales.
Maladies auto-immunes : le déclencheur intestinal
Alors que seuls 10 % des sujets avec prédisposition génétique développent un diabète de type 1 ; des études montrent
que l’altération de la muqueuse intestinale (associée à une dysbiose) est un des déclencheurs majeurs de cette maladie
auto-immune. De même, une étude, parue dans Nature, montre que dans la polyarthrite rhumatoïde, une dysbiose est à
l’origine d’une exacerbation des lymphocytes Th1 et Th17, acteurs principaux de l’autoréactivité.
En résumé
Alimentation :
Médicaments :
Carence en fibres,
excès sucres, graisses saturées…
Antibiotiques, AINS,
anti-acides…
Perméabilité
intestinale
Stress
Dysbiose
Dysfontionnement du GALT
(80% des cellules immunitaires)
=
Immunité inefficace
Immunité exacerbée
Pathologie
infectieuses
Allergies
Maladies
auto-immunes
Intérêts des probiotiques
= Restauration muqueuse
+
Rétablissement du GALT + Équilibre du système immunitaire
5
Autour des probiotiques : l’immunité
Actions démontrées des probiotiques sur l’immunité intestinale
 Restauration de la fonction barrière
•  jonctions cellulaires, production de mucus…
• Synthèse de vitamines et d’AGCC.
• Renouvellement des cellules épithéliales.
 Actions anti-pathogènes
• Croissance et renouvellement
de la flore commensale.
• Compétition pathogènes.
• Inhibition de l’adhésion
de la flore pathogène.
Action des
probiotiques
 Efficacité du système immunitaire
•  Production de défensines, IgA…
• Maturation et polarisation du
système immunitaire
( Th2,  Th1 et/ou  Treg).
Bibliographie
1 - LEYER GJ et al. - Probiotic effects
on cold and influenza-like symptom incidence and duration in
children. Pediatrics. 2009.
2 - RERKSUPPAPHOL S et al. - Randomized controlled trial of probiotics to reduce common cold in
schoolchildren Pediatr Int. 2012
3 - LIISA LEHTORANTA. - Probiotics
and virus infections: The effects
of Lactobacillus rhamnosus GG
on respiratory and gastrointestinal
virus infections.Institute of Biomedicine, Pharmacology. University
of Helsinki. 2012.
4 - YAQOOB P. - Ageing, immunity
and influenza: a role for probiotics? Proc Nutr Soc. 2013.
5 - WEST NP. et al. - Probiotic supplementation for respiratory and
gastrointestinal illness symptoms
in healthy physically active individuals Clin Nutr. 2013.
6 - LIU S. et al - Lactobacillus rhamnosus GG supplementation for
preventing respiratory infections
in children: a meta-analysis of
randomized, placebo-controlled
trials. Indian Pediatr. 2013.
7 - LUOTO R. et al - Prebiotic and
probiotic supplementation prevents rhinovirus infections in preterm infants: A randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin
Immunol. 2014.
8 - ISOLAURI E. et al. - A human
Lactobacillus strain (Lactobacillus GG) promotes recovery from
acute diarrhoea in children. Pediatrics. 1991.
9 - ROSENFELDT V. et al. - Effect of
probiotic Lactobacillus strains on
acute diarrhea in a cohort of nonhospitalized children attending
day-care centers. Pediatr Infect
Dis J. 2002.
10 - SIITONEN S. et al. - Effect of Lactobacillus GG yoghurt in prevention of antibiotic associated diarrhoea. Annals of Medicine, 1990.
11 - VANDERHOOF JA. et al. - Lactobacillus GG in the prevention
of antibiotic-associated diarrhea
in children. Journal of Pediatrics,
1999.
12 - SZAJEWSKA H. et al. - Efficacy
of Lactobacillus GG in prevention
of nosocomial diarrhea in infants.
Journal of Pediatrics, 2001.
13 - HOJSAK I. et al. - Lactobacillus
GG in the prevention of nosocomial gastrointestinal and respiratory tract infections. Pediatrics.
2010.
14 - SINDHU KN. et al. - Immune Response and Intestinal Permeability
in Children With Acute Gastroenteritis Treated With Lactobacillus
rhamnosus GG: A Randomized,
Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.
15 - HILTON E. et al. - Efficacy of
Lactobacillus GG as a Diarrheal
Preventive in Travelers. Journal of
Travel Medicine 1997.
16 - BILLER JA. et al - Treatment of
recurrent Clostridium difficile colitis with Lactobacillus GG. J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995.
17 - PLUMMER S. et al. - Clostridium
difficile pilot study: Effects of probiotic supplementation on the
incidence of C. difficile diarrhoea.
Int Microbiol 2004.
18 - MANGIN I. et al. - Amoxicillin
treatment modifies the composition of Bifidobacterium species in
infant intestinal microbiota. Anaerobe. 2010.
19 - JERNBERG C. et al. - Long-term
impacts of antibiotic exposure on
the human intestinal microbiota.
Microbiology (2010).
20 - CRESCI G. et al. - Lactobacillus GG and tributyrin supplementation reduce antibiotic-induced
intestinal injury. JPEN J Parenter
Enteral Nutr. 2013.
21 - VON OSSOWSKI et al. - Functional Characterization of a MucusSpecific LPXTG Surface Adhesin from Probiotic Lactobacillus
rhamnosus GG. Appl Environ
Microbiol. 2011.
22 - PATTANI R. et al. - Probiotics for
the prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium
difficile infection among hospitalized patients: systematic review
and meta-analysis. Open Med
2013.
23 - HENNEQUIN C. et al. - Possible
role of catheters in Saccharomyces boulardii fungemia. Eur
J Clin Microbiol Infect Dis. 2000.
24 - FALAGAS E. et al. - Probiotics for
prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review, Journal
of Antimicrobial Chemotherapy
2006.
25 - SHIRASAWA Y. et al. Bifidobacterium bifidum BF-1 suppresses
Helicobacter
pylori-induced
genes in human epithelial cells.
J Dairy Sci. 2010.
26 - DU YQ. et al. - Adjuvant probiotics improve the eradication effect
of triple therapy for Helicobacter
pylori infection World J Gastroenterol. 2012.
27 - SOOKKHEE S. et al. - Lactic acid
bacteria from healthy oral cavity
of Thai volunteers: inhibition of
oral pathogens. J Appl Microbiol.
2001.
28 - NÄSE L. et al - Effect of long term
consumption of probiotic bacterium, Lactobacillus rhamnosus GG, in milk on dental caries
ans caries risk in children. Caries
Res 2001.
29 - HATAKKA et al - Probiotics reduce the prevalence of oral candida in the elderly : a randomized
controlled trial . Caries Res 2007.
30 - UNTERSMAYR E. et al. - The
effect of gastric digestion on food
allergy. Curr Opin Allergy Clin
Immunol. 2006.
31 - WALLACE JL. et al - Proton
pump
inhibitors
exacerbate
NSAID-induced small intestinal
injury by inducing
32 - BJÖRKSTÉN B. et al - Effects of
intestinal microfl ora and the environment on the development of
asthma and allergy . SpringerSemin Immunopathol . 2004
33 - BJORKSTEN B. et al. - Allergy
development and the intestinal
microflora during the first year of
life. J Allergy Clin Immunol, 2001
34 - SUZUKI S. et al - 2008
35 - WESTON S. et al. - Effects of
probiotics on atopic dermatitis: a
randomised controlled trial. Arch
Dis, 2005.
36 - VILJANEN M. et al. - Probiotics in
the treatment of atopic eczema/
dermatitis syndrome in infants: a
double-blind placebo-controlled
trial . Allergy. 2005
37 - ISOLAURI E. et al. - Probiotics
and the management of atopic
eczema. Clin. Exp. Allergy., 2000.
38 - MAJAMAA H. et al. - Probiotics:
a novel approach in the management of food allergy. J Allergy Clin
Immunol, 1997.
39 - KIRJAVAINEN PV. - Probiotic
bacteria in the management of
atopic disease: underscoring the
importance of viability. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2003.
40 - KALLIOMÄKI M. et al - Probiotics
and prevention of atopic disease:
4-year follow-up of a randomised
placebo-controlled trial. Lancet.
2003.
41 - PENG GC. et al - The efficacy and
safety of heat-killed Lactobacillus
paracasei for treatment of perennial allergic rhinitis induced by
house-dust mite. Pediatr Allergy
Immunol. 2005.
42 - ISHIDA Y. et al - Clinical effects of
Lactobacillus acidophilus strain
L-92 on perennial allergic rhinitis:
a double-blind, placebo-controlled study. J Dairy Sci. 2005.
43 - WEELER JG. et al - Immune and
Clinical Impact of Lactobacillus
acidophilus on Asthma. Annals
of Allergy, Asthma & Immunology
1997.
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Dr en Immunologie
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