Nom : BENARROUS Prénom : Jonathan date : 03/11/2011 Immunologie Titre du cours : Immunité Pulpaire DCEO2 Nom du Prof : Nicolas Cohen Page ! sur "# PLAN DU COURS: I- Rappels sur le système immunitaire II- Particularités de l'immunité pulpaire III- Composants de l'immunité Innée Pulpaire IV- Etiopathogénie des lésions carieuses 1. Les MMP 2. Les odontoblastes 3. Les LPS 4. Les prostaglandines V- Aspects cellulaires Page $ sur "# I- Rappels sur le système immunitaire Le prof ne veut pas s'attarder sur cette partie, cela concerne tout ce que l'on a vu l'année derniere, c'est à dire l'immunité innée, adaptative, les différentes barrières... II- Particularités de l'immunité pulpaire Elle présente plusieurs particularités: ! tout d'abord le fait qu'elle soit inextensible, ! donc on est en présence de barrières physiques, ce qui fait que l'on est dans un contexte confiné, c'est à dire que dès lors que l'on a une inflammation, on n'aura pas alors la même extravasation qu'en plein milieu d'un organe ou à proximité d'un épiderme dans lequel on peut avoir une extravasation et un oedème sans que cela bouleverse la physiologie du tissu. Alors qu'en contexte confiné, si il y a un problème de place, au-delà d'une certaine extravasation, on aura rapidement des signaux de stress intenses au niveau des cellules pulpaires qui vont les engager vers des voies d'apoptose, de sénescence. ! Autre particularité, on est en présence d'une innervation abondante ! On a également un phénomène du reflexe d'axone qui va être lié à la production de neuropeptides, qui va donner cette sensibilité particulière ! Porte d'entrée des pathogènes via la cavité bucccale III- Composants de l'immunité Innée Pulpaire On trouve plusieurs composants: ! neuropeptides ! cytokines et chimiokines ! fluide de tubulis dentinaires et dépos d'immunoglobulines intratubulaires. On peut se demander pourquoi il y a des Ig ? C'est du au fait que c'est une zone considérée par l'organisme comme une zone potentiel d'entrée des pathogènes donc il faut impérativement que l'immunité soit performante à ce niveau là pour qu'on puisse soit arrêter le pathogène à ce niveau là ou au moins qu'on puisse alerter le système immunitaire. ! On a une organisation très hiérarchisée, on va avoir les tubulis dentinaires, puis des odontoblastes, qui ont des propriétés très intéressantes. Ils possèdent des récepteurs membranaires et sont donc capables de transmettre l'information aux cellules présentatrices d'antigène Page % sur "# ! et en-dessous, on a un paquet vasculo-nerveux avec des cellules liées à la présentation de l'antigène, on aura ainsi des cellules dendritiques ayant une grande mobilté qui vont pouvoir très rapidement avoir l'information. ! Cette information va être transmise au paquet vasculo-nerveux via les vaisseaux que l'on va retrouver, et on retrouve après dans le tissu conjonctif pulpaire, des fibroblastes, des cellules macrophagiques, des cellules mastocytaires qui elles, vont réaliser un stimuli de la dentine par l'inflammation, donc sa peut être une production de médiateurs locaux, de prostaglandines et surtout des messages de stress oxydatifs. IV- Etiopathogénie des lésions carieuses ! Etiologie bactérienne variable en fonction de: • • • facteurs de virulence salive alimentation ! Ces pathogènes sont acidogènes cad qu'ils produisent des acides qui déminéralisent les sucres alimentaires. ! Il y a une compétition bactérienne et le ratio détermine l'activité de la maladie ! Enfin les pathogènes (streptobacocci et lactobacilli) sont capables de pénétrer dans les tubuli dentinaires. 1. Le rôle des métallo-protéases ! Puis la déminéralisation va se produire cad que l'on va avoir des productions locales en réponse à ce stress oxydatif. On va avoir des métallo-protéases qui vont dégrader le collagène. Cette action des MMP est lié au pH salivaire. ! Donc la flore bactérienne va être influencée par les facteurs de virulence, qui vont activer le stress oxydatif au niveau des cellules pulpaires, qui va actionner aussi la sensibilité nerveuse, on a donc une production de neuropeptides qui sont activées localement et qui vont créer cette inflammation neurogénique. ! Ces facteurs de virulence en fin de compte sont des éléments de stimulation vis-à-vis des cellules que l'on va retrouver à ce niveau, et la cellule principale c'est l'odontoblaste. 2. Les odontoblastes ! L'odontoblaste il a sur sa membrane tous les recepteurs de l'immunité innée. ! L'odontoblaste avec ses recepteurs TLR, ont la capacité de donner un signal différent si ils se retrouvent face à une bactérie GRAM + ou GRAM -, l'OD Page & sur "# peut assimiler le message et le traduire par différents signaux qui peuvent être soit pro soit anti-inflammatoire. ! Son action principale va être d'activer la vascularisation via le VEGF. L'OD va produire du VEGF ainsi que du TGF! qui constitue une molécule ambigüe. En effet, le TGF! peut être anti-inflammatoire lorsqu'elle est associée à IL-10, ou être pro-inflammatoire en recrutant certaines cellules. ! Donc cet OD, lorsqu'il rencontre une bactérie, il va activer et déclencher les recepteurs TLR, et va produire des chimiokines (elles vont recruter des cellules qui vont provoquer cet oedeme pulpaire et ont une activité antulogénique et déclencher ce phénomène d'activation de l'inflammation). ! L'OD est donc capable de produire des médiateurs anti-inflammatoires et d'avoir une action angiostatique via CXCL10. 3. Les LPS ! Autre élément qui stimule les facteurs de virulence: les polysaccarides bactériens (LPS). ! C'est intéressant car il y a 15 ans on ne connaissait pas bien les rcp toll-like, et on sait aujourd'hui que les rcp toll-like sont les rcp qui ont pour ligand les LPS. Donc quand on a du LPS, selon que cela soit le LPS de l'eschrichia coli (exemple) ou le LPS de porphyromonas gingivalis(autre exemple), le LPS de escherichia coli aura pr rcp le TLRk et le LPS de porphyromonas gingivalis aura pr rcp le TLRp. Donc en terme de pathologie pulpaire, ce qui se produit c'est que le LPS, il va avoir une action sur les cellules du systme proinflammatoire. ! Des études en 2001 ont également montré la stimulation des molécules du complément par le LPS. On s'est rendu compte aussi de l'augmentation des TNF" suite à l'augmentation des LPS. 4. Les prostaglandines ! Autre chose qui va être activée dans la pulpe dentaire, c'est les prostaglandines, en effet, toute lésion pulpaire induit une rupture des membranes biologiques, ce qui induit la production d'acide arachidonique et via les voies de lipoxygénase et cyclooxygénase, la production de prostaglandines. Les rôles des prostaglandines, sa va être la vasodilatation, le chimiotactisme,.. V- Aspects cellulaires On peut se demander si on retrouve la présence d'une immunité complète dans la pulpe. On s'est aperçu qu'il y avait très peu de lymphocytes B et de plasmocytes. On retrouve des cellules dendritiques pulpaires qui sont capables de présenter l'antigène. Page ' sur "# # Page " sur "# Dies ist ein WWF-Dokument und kann nicht ausgedruckt werden! Das WWF-Format ist ein PDF, das man nicht ausdrucken kann. So einfach können unnötige Ausdrucke von Dokumenten vermieden, die Umwelt entlastet und Bäume gerettet werden. Mit Ihrer Hilfe. Bestimmen Sie selbst, was nicht ausgedruckt werden soll, und speichern Sie es im WWF-Format. saveaswwf.com This is a WWF document and cannot be printed! The WWF format is a PDF that cannot be printed. It’s a simple way to avoid unnecessary printing. So here’s your chance to save trees and help the environment. Decide for yourself which documents don’t need printing – and save them as WWF. saveaswwf.com Este documento es un WWF y no se puede imprimir. ® SAVE AS WWF, SAVE A TREE Un archivo WWF es un PDF que no se puede imprimir. De esta sencilla manera, se evita la impresión innecesaria de documentos, lo que beneficia al medio ambiente. Salvar árboles está en tus manos. Decide por ti mismo qué documentos no precisan ser impresos y guárdalos en formato WWF. saveaswwf.com Ceci est un document WWF qui ne peut pas être imprimé! Le format WWF est un PDF non imprimable. L’idée est de prévenir très simplement le gâchis de papier afin de préserver l’environnement et de sauver des arbres. Grâce à votre aide. Définissez vous-même ce qui n’a pas besoin d’être imprimé et sauvegardez ces documents au format WWF. saveaswwf.com ® WWF International – World Wide Fund For Nature, Gland/Switzerland.