FMC 242 HEMOCHROMATOSE Définition : Maladie héréditaire autosomique récessive avec anomalie du métabolisme du fer Epidémiologie : • Maladie génétique la plus fréquente en Europe ‣ Prévalence hétérozygotes = 10/100 ‣ Prévalence homozygotes = 3/1000 (Bretagne +++) • Mutation C282Y sur gène HFE-1 du chromosome 6 • Autosomique récessive • Pénétrance incomplète Diagnostic positif : • CAT devant suspicion d’hémochromatose : • Evoquer diagnostic ‣ Homme, 30-50 ans ‣ Forme mineure : ‣ Asthénie ‣ Mélanodermie ‣ Ostéo-articlaure = CCA, arthropathie sous-chondrale ‣ Forme majeure : ‣ Hépatique = hépatomégalie, cirrhose, CHC ‣ Endocrinienne = diabète insulino-requérant, hypogonadisme ‣ Cardiaque = TDC, TDR, insuffisance cardiaque ‣ Biologie : ‣ Fer sérique > 20 μmol/L ‣ Ferritinémie > 200 μg/L femme, > 300 μg/L homme ‣ Cytolyse hépatique ( sur ALAT) • Dosage du CST ‣ CST < 45% exclue l’hémochromatose génétique ‣ CST > 45% doit faire rechercher la mutation +++ • Rechercher mutation C282Y à l’état homozygote sur gène HFE-1 ‣ Information + consentement écrit ‣ PCR sur prélévements sanguins ‣ C282Y ⊕ = diagnostic certain • Diagnostic d’extension et gravité de la maladie ‣ Evaluer importance surcharge en fer = examen clinique + ferrtiniémie + IRM (hyposignal ‣ Retentissement viscéral ‣ Glycémie à jeun ‣ BHC + échographie abdominale ‣ ECG + ETT ‣ Testostéronémie ‣ Ostéodensitométrie • Traitement et surveillance • Traitement surcharge martiale : stades 2- 3 - 4 • Saignées • Phase induction : saignées hebdomadaires (< 550 mL), pour ferritinémie < 50 μg/L • Phase entretien : saignées tous 2-4 mois pour maintien ferritinémie < 50 μg/L • CI = anémie centrale, thalassémie majeure, cardiopathie sévères/décompensée • Alternatives = Erythraphérèse, chélateur fer • Mesures associées • CI au traitement riche en fer ou vitamine C • Arrêt OH • Vaccination hépatite B • ALD 30 • Surveillance • 0 = interrogatoire + examen clinique + bilan martial /3 ans • 1 = idem 1/an • 2 = interrogatoire + examen clinique à chaque saignée + ferritinémie /2 saignées + Hb J8 saignée • 3 + 4 = idem + BHC + GAJ /6 mois • Dépistage familial +++ • Conseil génétique • Parents = enquête phénotypique (examen + bilan martial) • Fratrie > 18 ans = enquête phénotypique + génotypique • Conjoint = enquête phénotypique + génotypique Références = HGE et chirurgie viscérale Zeitoun/Lefevre/Chryssostalis KB 2009, HGE CDU-HGE Masson 2008