QUE RESTE-T'IL DES CONTRE INDICATIONS DU TRAITEMENT CONSERVATEUR DU CANCER DU CANCER DU SEIN ? QUE RESTE-T'IL DES CONTRE INDICATIONS DU TRAITEMENT CONSERVATEUR DU CANCER DU SEIN ? K B. Clough, C. Nos (Paris) DE LA MAMMECTOMIE SYSTEMATIQUE AU PREMIER TRAITEMENT CONSERVATEUR Pendant des décennies (siècl es !), la mammectomie a été le seul traitement possible du cancer du sein. La conception " Halstedtienne " du cancer du sein considérait que la maladie restait longtemps limitée à une évolution locorégionale, et que seule une chirurgie d'exérèse large permettait d'obtenir une guérison. La mammectomie élargie de " Halstedt " imposait une éxérèse du sein , des muscles petit et grand pectoral et de la totalité des ganglions de l'aissellle (et de la chaine mammaire interne dans la mammectomie " supraradicale "), au prix de lourdes séquelles esthétiques et fonctionnelles. Par la suite, le traitement chirurgical s'est allégé, surtout pour les petites lésions pour lesquelles le traitement s'est limité à une mammectomie simple avec curage axillaire. L'apparition de la radiothérapie a permis l'avènement des traitements conservateurs du sein. Pour franchir le pas entre la mammectomie et le traitement conservateur par tumorectomie, il fallait en effet résoudre le problème posé par la multifocalité des lésions, l'analyse histologique des pièces de mammectomie ayant montré qu'en cas de cancer du sein, il existe dans 40 à 60 % des cas des foyers infra clinique à distance de la tumeur palpée (1). A la suite des travaux de Baclesse montrant la radiosensibilité des cancers du sein et les résultats encourageants des premières séries de chirurgie limitée associé a l'irradiation du sein, s'est développé le concept de traitement conservateur qui repose sur l'association d'une chirurgie limitée qui enlève la tumeur et d'une irradiation du sein qui doit stériliser les foyers résiduels infracliniques. Ce traitement a deux objectifs principaux : obtenir les mêmes résultats carcinologiques que la mammectomie tout en laissant un sein esthétiquement normal De nombreux essais randomisés ont comparé les résultats du traitement conservateur et de la mammectomie pour les lésions T1,T2, NO, NIa ( 2 , 3 , 4 ). Avec un recul moyen de 10 ans , l'analyse des résultats montré que les taux de survie sont équivalents entre les 2 groupes, même si le taux de récidive locale est plus élevé dans le groupe traité par conservation du sein. Le traitement conservateur par tumorectomie large , curage axillaire et irradiation est devenu dès lors le traitement standard proposé pour les lésions de moins de 3 cm , qu'il est possible d'opérer sans déformer le sein . Il faut cependant noter que si les premiers essais randomisés s'étaient limités à des petites tumeurs de 2 ou 3 cm, les essais suivants ont validé le concept du traitement conservateur pour des tumeurs plus volumineuses, allant jusqu'à 5 cm (8,9). Cependant, pour des raisons cosmétiques, la plupart des équipes françaises ont longtemps retenu la barre des 3 cm comme la limite supérieure à la conservation du sein. EVOLUTION ACTUELLES DU TRAITEMENT CONSERVATEUR Plusieurs facteurs ont permis de faire évoluer la chirurgie d'exérèse vers des interventions le plus souvent conservatrices. Le premier d'entre eux est la pratique du dépistage, qui permet de diagnostiquer les cancers à un stade précoce. Parallèlement, le développement de l'approche multidisciplinaire permet de proposer systématiquement un traitement préopératoire aux tumeurs volumineuses, afin de tenter une réduction du volume tumoral. Enfin, le développement des techniques de chirurgie sénologique et l'apparition de la chirurgie oncoplastique a offert aux chirurgiens des possibilités techniques nouvelles afin d'étendre encore les indications du traitement conservateur. PROGRES DU DEPISTAGE Au début des années 80 , une majorité de patientes se présentait avec des tumeurs volumineuses. Progressivement, le développement d'une politique de dépistage précoce clinique et mammographique et le meilleur suivi médical ont permis la découverte de lésions de plus petite taille accessible au traitement conservateur. Les données épidémiologiques de l'Institut Curie confirment bien cette tendance . Le nombre de cas de cancers du seins découverts par mammographie systématique à très nettement augmenté depuis 20 ans : en 1981, 2% des cancers du sein traités à l'Institut Curie étaient dépistés par mammographie. En 1999, ce taux était de 32%. Parallèlement, la taille moyenne des tumeurs du sein est passée de 41 mm de diamètre en 1981 à 29 mm en 1999( 7). Pendant la même période le nombre de cancers du sein traités chaque année a augmenté, passant de 1000 à 1300 nouveaux cas par an. Les progrès du dépistage constituent donc le premier facteur du développement des traitements conservateurs, en permettant de traiter des lésions à un stade plus précoce. Evolution des concepts Tumeurs de plus de 3 cm De 3 à 5cm, le traitement par tumorectomie première est possible sur le plan carcinologique . Il n'expose pas la patiente à un risque de récidive à distance plus important que la mammectomie comme l'ont montré 2 études randomisées portant sur des lésions allant jusqu'à 5 cm de diamètre (8,9). Cependant, si le premier objectif du traitement conservateur est respecté , il n'en est pas de même du second . Il est difficile de réaliser une exérèse glandulaire très large et de laisser un sein d'aspect normal. Afin de rendre ces lésions accessibles à un traitement conservateur, une chimiothérapie (voire une irradiation) préopératoire peut être proposée. Les chimiothérapie néo -adjuvantes font actuellement partie courante de l'arsenal thérapeutique des cancers du sein. Elles ont été initialement proposées dans l'espoir d'améliorer la survie des patientes, en initiant le traitement systémique dès le diagnostic de cancer du sein. Plusieurs études randomisées ont malheureusement confirmé que le fait de débuter la chimiothérapie avant la chirurgie n'apportait aucun bénéfice en survie. Par contre, on obtenait dans un grand nombre de cas une réduction du volume tumoral, qui permettait de proposer un traitement conservateur à l'issue de la chimiothérapie. Ainsi, 80 à 85% des patientes présentant un cancer de 3 à 7 cm de diamètre , No , N1 traitées par chimiothérapie préopératoire ont une réponse clinique notable , dont 50% environ une réponse majeure ( diminution de moitié du volume tumoral)(11).. Ces patientes peuvent alors bénéficier d'une chirurgie conservatrice après le 4ème cycle de chimiothérapie. Cette tumorectomie est toujours suivie d'une irradiation postopératoire. La radiothérapie à visée préopératoire est une technique développée depuis plusieurs décennies à l'Institut Curie (10) . Elle est actuellement proposée aux patientes âgées présentant une tumeur volumineuse de 3 à 7 cm de diamètre et chez lesquelles une chimiothérapie est difficilement envisageable. Lorsque l'irradiation est associée à un traitement par Tamoxifène pour des tumeurs RH+, 85% des patientes ont une réponse majeure et peuvent bénéficier d'une tumorectomie. La chirurgie est programmée 6 semaines après la fin de l'irradiation L'autre indication est celle des femmes plus jeunes, traitées par chimiothérapie première et chez lesquelles la réponse tumorale est insuffisante pour proposer une tumorectomie. Une irradiation est effectuée à l'issue de la chimiothérapie, afin de " rattraper " les tumeurs qui n'ont pas répondu au traitement médical. Dans notre série (11) , le taux de conservation mammaire était de 77 % en fin de traitement et de 63 % à 5 ans. L'apport des traitements néoadjuvants est essentiellement de permettre une diminution du volume tumoral . Ces protocoles multidisciplinaires doivent pouvoir être modulés en fonction de chaque cas particulier. Dans certains cas, en cas de chimio et radiothérapie première, l'acte chirurgical termine la séquence thérapeutique : on parle alors de chirurgie de clôture. Cancers localements avancés Pour les cancers localement avancées, c'est à dire les cancers de plus de 7 cm de diamètre et les lésions T4 avec envahissement cutané ou pariétal, le traitement fait appel à l'association d'un traitement systémique (chimiothérapie et :ou hormonothérapie) à un traitement loco-régional (radiothérapie suivi d'une éventuelle chirurgie).Dans cette indication, le traitement conservateur par chirurgie de clôture ou irradiation exclusive est parfois possible, en fonction de la réponse au traitement d'induction. 821 patientes présentant un cancer localement avancés non inflammatoire ,NO,N1 ont été traitées à l'Institut Curie entre 1981 et 1990. La moitié des patientes ont eu un traitement conservateur , l'autre moitié une mammectomie . Le taux de récidive locale à 5 ans est significativement plus important après traitement conservateur qu'après mammectomie( 18 vs 9 % p=0,0001) mais, il n'y a pas de différence significative de survie à 5 ans entre les 2 groupes ( 67 vs 70%). NOUVELLES TECHNIQUES CHIRURGICALES : CHIRURGIE ONCOPLASTIQUE Le consensus établi en 1980 avait établi que le traitement conservateur s'adressait aux cancers cm de diamètre, situés à distance de l'aréole. Les lésions volumineuses et les lésions centrales mammectomie. 20 ans plus tard, l'introduction de nouvelles techniques chirurgicales, associant les techniques de chirurgie plastique du sein, ont permis de repousser ces verrous. On oncoplastique unifocaux, de moins de 3 devaient être traitées par aux techniques d'exérèse parle alors de chirurgie Tumeurs centrales Les cancers du sein à localisation centrale constituaient classiquement une contre indication à un traitement conservateur, en particulier dans les cas où la tumeur est superficielle, située immédiatement sous l'aréole. De fait, plusieurs études ont démontré qu'en cas de tumeur centrale, le risque de récidive après traitement conservateur n'est pas plus élevé que pour les autres localisations, et qu'une tumorectomie large suivie d'irradiation était justifiée (16,17). Par contre, sur le plan technique, les cancers rétroaréolaires (situés moins de 2 cm sous l'aréole) posent un problème délicat : dans plus de 2/3 des cas, ces lésions envahissent la plaque aréolo-mamelonnaire (PAM) (15). L'éxérèse de la PAM doit donc être effectuée pour toutes ces lésions superficielles. Sur le plan esthétique , l'exérèse d'un cancer rétroaréolaire laisse donc un large défect central difficile à combler et impose l'ablation de la plaque aréolo -mamelonnaire, créant ainsi une asymétrie entre les deux seins. Les techniques de chirurgie oncoplastique permettent de remodeler le sein dans le même temps que l'exérèse tumorale. La technique la plus simple consiste à réaliser une incision cutanée fusiforme, à grand axe horizontal, emmenant la plaque aréolo-mamelonnaire et la tumeur ; et à confectionner deux lambeaux glandulaires de glissement et à suturer la peau . Dans d'autres cas, le remodelage doit faire appel à une technique de plastie mammaire avec symétrisation controlatérale dans le même temps opératoire, afin de laisser une poitrine symétrique en forme et en volume. Dans tous, les cas, la reconstruction de la PAM est réalisée ultérieurement, sous anesthésie locale. Notre expérience porte sur 71 cancers du sein rétroaréolaires traités par tumorectomie, ablation de la PAM et remodelage, puis irradiation. Le taux de récidive locale à 5 ans était de 9% et le taux de survie globale de 96% . 81% des patientes ont eu un résultat esthétique satisfaisant. Les tumeurs centrales profondes, c'est-à-dire à distance de la plaque, peuvent bénéficier d'un traitement classique conservant la PAM, dès lors que les berges d'exérèse sont en zone saine. Le remodelage de la glande se fait alors sans difficulté. . Tumeurs volumineuses Une grande nouveauté dans le traitement chirurgical du cancer du sein a été l'introduction, en chirurgie carcinologique, des technique de chirurgie plastique et de symétrisation du sein controlatéral. Ces techniques permettent de réaliser des exérèses très larges, allant parfois au delà de la quadrantectomie(2, 13). Le sein est remodelé immédiatement, en faisant appel aux techniques utilisées pour les réductions mammaires. Le sein controlatéral est symétrisé dans le même temps opératoire, afin que les deux seins soient identiques en forme et en volume. Depuis 1986, ces techniques ont été développées à l'Institut Curie et dans d'autres centres, afin de permettre, lorsque le volume du sein le permet, un traitement conservateur à des tumeurs volumineuses, qu'il s'agisse de carcinomes infiltrants ou de carcinome intracanalaire. Initialement proposées pour des tumeurs des quadrants inférieurs(14), cette technique est maintenant applicable quelque soit le site de la tumeur. INDICATIONS RESIDUELLES DE MAMMECTOMIE Dans notre équipe, 30% environ des patientes présentant un cancer du sein sont traitées par mammectomie. Les indications de mammectomie sont : Les cancers multifocaux cliniques ou radiologiques, dont les foyers sont distants de plus de 3cm ( les cancers bifocaux de proximité, ou de découverte histologique et d'exérèse complète, sont accessibles à un traitement conservateur). La multifocalité clinique est rare et ne pose pas de problème d'indication, dès lors que les tumeurs sont à distance l'une de l'autre. La multifocalité radiologique est plus fréquente et d'appréciation plus difficile ; il est utile de faire préciser la nature des différents images suspectes par des prélèvements percutanés avant de poser une indication définitive. Les tumeurs de grosse taille ayant insuffisamment répondu aux traitements néoadjuvants, et inaccessibles à une exérèse large par technique oncoplastique. On peut rapprocher de ce groupe les carcinomes intracanalaires avec des microcalcifications étendues, pour lesquels aucun traitement préopératoire n'est possible. Il faut cependant garder à l'esprit que ces microcalcifications étendues, lorsqu'elles sont localisées à un seul quadrant du sein, sont une excellente indication d'exérèse large avec conservation du sein et plastie mammaire de remodelage Les cancers qui récidivent après traitement conservateur, même si des études préliminaires permettent d'envisager qu'un deuxième traitement conservateur pourrait être proposé, dans des indications très sélectionnées. -Enfin, certaines indications particulières sont liées au choix de la patiente, qui refuse un traitement conservateur ou qui a déjà subi une mammectomie controlatérale. BIBLIOGRAPHIE 1) HOLLAND R. -Histologic multifocality of Tis,T1-2 breast carcinomas. Cancer 1985 ;56 :979-990. 2) VERONESI U, BANFI A, DEL VECCHIO M., SACCOZZI R..et coll . - Comparison of halstedt mastectomy with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in early breast cancer . Eur .J Cancer clin. 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La surveillance clinique et mammographique des seins traites Récidives locales isolées après traitement conservateur: peut-on encore conserver le sein ? Bases théoriques des traitements conservateurs du cancer du sein. résultats de la littérature Les modalités techniques de la résection. Limite des traitements conservateurs et conservations limites Spécificité de la chirurgie conservatrice après chimiothérapie néo-adjuvante des cancers invasifs du sein La chirurgie réparatrice des échecs cosmétiques AFC Siège social : 122, rue de Rennes 75006 Paris tél : +33 (0) 1 45 44 96 77