DONNEES CLINIQUES Indications thérapeutiques

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1.
RÉSUMÉ DES CHARCTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Cisplatine “Ebewe” 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion
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DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml contient l mg de cisplatine.
1 flacon de 10 ml solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de cisplatine.
1 flacon de 20 ml solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de cisplatine.
1 flacon de 50 ml solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de cisplatine.
1 flacon de 100 ml solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de cisplatine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer est une solution limpide et incolore.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Soit en monothérapie, ou soit en complément d’une chimiothérapie existante dans les tumeurs
étendues ou métastatiques: carcinomes du testicule (poly-chimiothérapie palliative et curative) et
carcinome de l’ovaire (stade III et IV) et épithéliome de la cellule pavimenteuse de la tête et du cou
(thérapie palliative).
Dans le traitement du carcinome du poumon à petites cellules.
Dans le traitement du carcinome étendu du poumon non à petites cellules
4.2
Posologie et mode d’administration
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant emploi (voir rubrique
6.6).
La solution diluée doit être administrée uniquement par voie intraveineuse (voir au-dessous). Pour
l’administration, il faut éviter que tout matériel contenant de l’aluminium (sets pour perfusion
intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) entre en contact avec le cisplatine (voir rubrique 6.2).
Adultes et enfants:
La posologie de cisplatine dépend de la maladie primaire, la réaction attendue et si le cisplatine est
utilisé soit en monothérapie, soit en complément d’une combinaison chimiothérapique. Les directives
posologiques sont aussi bien pour les enfants que pour les adultes.Pour les recommandations
concernant le dosage à appliquer, basées sur la diagnose et la condition clinique, la littérature actuelle
doit être consultée.
En monothérapie les deux régimes posologiques suivants sont recommandés :
Administration unique de 50 à 120 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines ; 15 à 20
mg/m²/jour pour cinq jours, toutes les 3 à 4 semaines.
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Les doses de cisplatine en association seront diminuées. Une dose usuelle est de 20 mg/m² ou plus
toutes les 3 à 4 semaines sauf en polychimiothérapie dans le traitement du carcinome du poumon à
petites cellules et non à petites cellules, ou une dose usuelle de 80 mg/m2 soit utilisée.
Les dosages recommandés de cisplatine seront basés en fonction des opinions médicales actuelles, de
la littérature ou/et du chaque composant approprié de l'association.
Pour les mises en garde et précautions avant chaque cure ultérieure voir rubrique 4.4.
Chez les patients avec disfonctionnement rénale ou suppression de la moelle osseuse, le dosage doit
être diminué d’une façon appropriée.
L’administration du cisplatine solution à diluer pour perfusion préparée selon les directives (voir
rubrique 6.6) se fera exclusivement par perfusion intraveineuse pour une période de 6 à 8 h.
Une hydratation adéquate sera maintenue 2 à 12 heures avant l’administration et jusqu’au moins 6
heures après l’administration du cisplatine. Une hydratation est nécessaire pour une diurèse suffisante
pendant et après le traitement par cisplatine. L’hydratation sera exécutée par une perfusion
intraveineuse avec une des solutions suivantes:
- solution de chlorure de sodium à 0,9%;
- mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et solution de glucose à 5% (1:l).
Hydratation préalable au traitement par cisplatine:
- infusion intraveineuse de 100 à 200 ml/h pour une période de 6 à 12 heures.
Hydratation après l’administration du cisplatine:
- infusion intraveineuse de nouveau de 2 litres avec une vitesse de 100 à 200 ml par
heure pour une période de 6 à 12 heures.
Si après l’hydratation la diurèse est moins de 100 à 200 ml/heure, une diurèse forcée peut s’avérer
nécessaire. Une diurèse forcée peut être réalisée par une administration intraveineuse de 37,5 g
mannitol comme une solution à 10% (375 ml solution de mannitol à 10%), ou par administration
d’une diurétique si les fonctions rénales sont normales. L’administration du mannitol ou d’une
diurétique est aussi nécessaire quand la dose administrée de cisplatine est supérieure à 60 mg/m² de
surface corporelle.
Il est nécessaire que le patient boit de large quantités de liquide pour une période d’au moins 24 heures
après la perfusion pour maintenir une sécrétion urinaire adéquate.
4.3
Contre-indications
Cisplatine est contre-indiquée en cas de :
- ayant un antécédent de réactions allergiques au cisplatine ou à d’autres produits à base de
platine, ou à l’un des constituants de la formulation ;
- conditions déshydratées (pré- et posthydratation est nécessaire pour prévention des
dysfonctions rénales graves) ;
- myélosuppression ;
- trouble préexistant de la fonction rénale ou auditive du fait que la cisplatine est
néphrotoxique et neurotoxique (en particulier ototoxique). Ces toxicités peuvent se cumuler
si ce type de troubles existe au préalable
- grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;
- association avec le vaccin contre la fièvre jaune et la phénytoïne à visée prophylactique (voir
rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
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Le cisplatine réagit avec l’aluminium métallique pour former un précipité noir de platine. Il faut éviter
tous les sets IV, aiguilles, cathéters et seringues contenant de l’aluminium.
Le cisplatine doit être administré sous la supervision étroite d’un médecin qualifié, spécialisé dans
l’utilisation des agents chimiothérapeutiques.
Une surveillance appropriée et la prise en charge du traitement et de ses complications ne sont
possibles que s’il y a moyen de poser un diagnostic adéquat et si on connaît les circonstances exactes
du traitement.
Néphrotoxicité
Le cisplatine provoque une néphrotoxicité cumulative sévère. Un débit urinaire égal ou supérieur à
100 ml/heure tendra à minimiser la néphrotoxicité du cisplatine. On peut y arriver grâce à une
hydratation préalable avec 2 litres d’une solution intraveineuse appropriée, et à une hydratation
similaire après l’administration du cisplatine (recommandation : 2500 ml/m2/24 heures). Si
l’hydratation intensive ne suffit pas pour maintenir un débit urinaire adéquat, on peut administrer un
diurétique osmotique (p.ex. du mannitol).
Neuropathies
On a rapporté des cas de neuropathies sévères. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et se
manifester par des paresthésies, une aréflexie, une perte proprioceptive et la sensation de vibrations.
On a également rapporté une perte de la fonction motrice. Un examen neurologique doit être pratiqué
à intervalles réguliers.
Ototoxicité
On a observé une ototoxicité chez jusqu’à 31 % des patients traités par une dose unique de 50mg/m2
de cisplatine, qui se manifestait par des acouphènes et/ou une perte d’audition dans les hautes
fréquences (4000 à 8000Hz). Occasionnellement, on peut observer une diminution de la capacité
d’audition des tonalités dans le cadre d’une conversation. L’effet ototoxique peut être plus marqué
chez les enfants traités par cisplatine. La perte d’audition peut être uni- ou bilatérale et elle tend à être
plus fréquente et plus grave en cas de répétition des doses ; cependant, la surdité après une dose
initiale de cisplatine a été rapportée rarement. L’ototoxicité peut être majorée par une irradiation
crânienne simultanée préalable et elle peut être liée au pic de concentration plasmatique de cisplatine.
On ne sait pas clairement si l’ototoxicité induite par le cisplatine est réversible. Il faut pratiquer une
surveillance soigneuse par audiométrie avant l’instauration du traitement et avant l’administration des
doses ultérieures de cisplatine. On a également rapporté une toxicité vestibulaire (voir rubrique 4.8
Effets indésirables).
Phénomènes allergiques
Comme c’est le cas avec d’autres dérivés du platine, des réactions d’hypersensibilité, survenant dans
la plupart des cas pendant la perfusion, sont possibles, et elles nécessitent l’arrêt de la perfusion et un
traitement symptomatique approprié. On a rapporté des réactions croisées, parfois fatales, avec tous les
dérivés du platine (voir rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.8 Effets indésirables).
Fonction hépatique et formule hématologique
La formule hématologique et la fonction hépatique doivent être surveillées à intervalles réguliers.
Potentiel cancérigène
Dans l’espèce humaine, dans de rares cas, l’apparition d’une leucémie aiguë a coïncidé avec
l’utilisation de cisplatine, en général associé à d’autres agents leucémogènes.
Le cisplatine est un agent mutagène bactérien qui induit des aberrations chromosomiques dans les
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cultures de cellules animales.
La cancérogenèse est possible, mais elle n’a pas été démontrée. Le cisplatine est tératogène et
embryotoxique chez les souris.
Réactions au site d’injection
Des réactions au site d’injection peuvent survenir durant l’administration de cisplatine. Étant donné la
possibilité d’une extravasation, il est recommandé de surveiller attentivement le site de perfusion à la
recherche d’une infiltration possible durant l’administration du médicament. Actuellement, on ne
connaît pas de traitements spécifiques pour les réactions d’extravasation.
Mise en garde
Cet agent cytostatique a une toxicité plus marquée que ce que l’on rencontre habituellement en cas de
chimiothérapie anticancéreuse.
La toxicité rénale, qui est surtout cumulative, est sévère et nécessite des précautions particulières
durant l’administration (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration et rubrique 4.8 Effets
indésirables).
Les nausées et vomissements peuvent être intenses et nécessitent un traitement antiémétique adéquat.
Une surveillance attentive s’impose également en ce qui concerne l’ototoxicité, la myélodépression et
les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Mise en garde
Préparation de la solution intraveineuse
Comme c’est le cas avec tous les autres produits potentiellement toxiques, il est essentiel de prendre
des précautions lors de la manipulation de la solution de cisplatine. Des lésions cutanées sont possibles
en cas d’exposition accidentelle au produit. Il est recommandé de porter des gants. Si la solution de
cisplatine entre en contact avec la peau ou les muqueuses, il faut vigoureusement laver la peau ou les
muqueuses à l’eau et au savon.
Il est recommandé de se conformer aux procédures appropriées pour la manipulation et l’élimination
des agents cytostatiques.
Avant d’administrer la solution au patient, assurez-vous de la limpidité de la solution et de l’absence
de particules.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Substances néphrotoxiques
L’administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (p.ex. céphalosporines,
aminoglycosides, amphotéricine B ou produits de contraste) ou ototoxiques (p.ex. aminoglycosides)
potentialisera l’effet toxique du cisplatine sur les reins. Pendant ou après le traitement par cisplatine il
faut être prudent avec les substances que sont éliminées principalement par voie rénale, par ex. les
cytostatiques comme bléomycine et méthotrexate, à cause de risque possible d’une élimination rénale
réduite.
La toxicité rénale de l’ifosfamide peut être plus marquée en cas d’association au cisplatine ou chez des
patients préalablement traités par cisplatine.
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On a signalé dans quelques cas une réduction des taux sanguins de lithium après un traitement par
cisplatine associé à de la bléomycine et de l’étoposide. Dès lors, il est recommandé de surveiller les
taux de lithium.
Substances ototoxiques
L'administration concomitante de médicaments ototoxiques (par ex. aminoglycosides, diurétiques de
l'anse) pourra potentialiser l'effet toxique de la cisplatine sur la fonction auditive. À l'exception des
patients recevant des doses de cisplatine supérieures à 60 mg/m², dont la sécrétion d'urine est
inférieure à 1000 ml par 24 heures, aucune diurèse forcée par diurétique de l'anse ne doit être instaurée
afin d’éviter d’éventuelles lésions des voies rénales et l'ototoxicité.
L'ifosfamide peut augmenter la perte auditive due au cisplatine.
Vaccins vivants atténués
Le vaccin contre la fièvre jaune est strictement contre-indiqué, en raison du risque de maladie
vaccinale systémique fatale (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Étant donné le risque de maladie
généralisée, il est conseillé d’utiliser un vaccin inactivé, s’il existe.
Anticoagulants oraux
En cas d’utilisation simultanée d’anticoagulants oraux, il est recommandé de vérifier régulièrement
l’INR.
Antihistaminiques, phénothiazines et autres
L’utilisation concomitante des antihistamiques, buclizine, cyclizine, loxapine, méclozine,
phénothiazines, thioxanthènes ou triméthobenzamides peuvent masquer les symptômes ototoxiques
éventuels (p.ex.vertiges et tinnitus).
Anticonvulsivants
Les concentrations sériques des anticonvulsivants peuvent rester à des taux infra-thérapeutiques durant
le traitement par cisplatine.
Association de pyridoxine + altrétamine
Pendant une étude randomisée sur le traitement du cancer de l'ovaire au stade avancé, le temps de
réponse a été affecté de façon négative par l'utilisation de pyridoxine en association avec l'altrétamine
(héxaméthylmélamine) et la cisplatine.
Paclitaxel
Le traitement par cisplatine avant une perfusion de paclitaxel peut réduire la clairance du paclitaxel de
33 % et donc intensifier la neurotoxicité.
4.6
Grossesse et allaitement
On ne dispose pas d’information adéquate sur l’utilisation du cisplatine chez la femme enceinte mais
basé sur les propriétés pharmacologiques, le cisplatine est susceptible d’entraîner de graves anomalies
congénitales. Les expériences animales ont démontré une toxicité reproductive et une carcinogénicité
transplacentaire (voir rubrique 5.3). Le cisplatine est contre-indiqué pendant la grossesse.
TANT LES HOMMES QUE LES FEMMES DOIVENT UTILISER DES MÉTHODES
CONTRACEPTIVES EFFICACES POUR ÉVITER UNE CONCEPTION ET/OU LA
REPRODUCTION DURANT LE TRAITEMENT PAR CISPLATINE ET PENDANT AU
MOINS 6 MOIS APRÈS LA FIN DU TRAITEMENT. Si le patient souhaite avoir un enfant après
la fin du traitement par cisplatine, il est conseillé de consulter un généticien. Etant donné qu'un
traitement par cisplatine peut provoquer une stérilité définitive, les hommes qui souhaitent avoir des
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enfants par la suite doivent être informés des possibilités de cryoconservation du sperme avant
traitement.
Allaitement
Le cisplatine est excrété dans le lait maternel. Le cisplatine est contre-indiqué pendant l’allaitement.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Les
profiles des effets indésirables (système nerveux central et sens spécifiques) peut induire une influence
mineure ou modérée sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
Les patients souffrants de ces effets (p.ex. somnolence et vomissements) doivent éviter de conduire et
d’utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables sont dose-dépendants et peuvent être cumulatifs.
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés (>10%) du cisplatine étaient hématologiques
(leucopénie, thrombopénie et anémie), gastro-intestinales (anorexie, nausées, vomissements et
diarrhée), affections de l’oreille (perte auditive), affections du rein (insuffisance rénale, néphrotoxicité,
hyperuricémie) et fièvre.
Des effets toxiques graves des reins, de la moelle osseuse et des oreilles ont été rapportés dans environ
un tiers des patients traité par une dose unique de cisplatine. En général ces effets sont dosedépendants et cumulatifs. L’ototoxicité peut être plus grave chez les enfants.
La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10) ;
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;
Rare (≥ 10.000, < 1/1.000) ;
Très rare (≤ 1/10.000) ;
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau des effets indésirables rapportés lors des études cliniques ou de la pharmacovigilance (termes
MedDRA)
Infections et infestations
Fréquent
Septicémie
Indéterminée
Infections a
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Défaillance médullaire osseuse, thrombocytopénie, leucopénie, anémie
Indéterminée
Anémie hémolytique avec test de Coombs positif
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Peu fréquent
Leucémie aiguë
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Réactions anaphylactoïdes b
Affections endocriniennes
Indéterminée
Élévation des amylases sanguines, sécrétion inappropriée d’hormone
antidiurétique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Hyponatrémie
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Peu fréquent
Indéterminée
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Hypomagnésémie
Déshydratation, hypokaliémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, hypocalcémie,
tétanie
Affections du système nerveux
Rare
Convulsions, neuropathie périphérique, leucoencéphalopathie, syndrome de
leucoencéphalopathie postérieure réversible
Indéterminée
Accident vasculaire cérébral, AVC hémorragique, AVC ischémique, agueusie,
artérite cérébrale, signe de Lhermitte, myélopathie, neuropathie autonome
Affections oculaires
Indéterminée
Vision floue, daltonisme acquis, cécité corticale, névrite optique, œdème
papillaire, pigmentation rétinienne
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Peu fréquent
Ototoxicité
Indéterminée
Acouphènes, surdité
Affections cardiaques
Fréquent
Arythmies, bradycardie, tachycardie
Rare
Infarctus myocardique
Très rare
Arrêt cardiaque
Indéterminée
Troubles cardiaques
Affections vasculaires
Indéterminée
Microangiopathie thrombotique (syndrome hémolytique et urémique), phénomène
de Raynaud
Affections gastro-intestinales
Rare
Stomatite
Indéterminée
Vomissements, nausées, anorexie, hoquet, diarrhée
Affections hépatobiliaires
Indéterminée
Élévation des enzymes hépatiques, élévation de la bilirubine sanguine
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Indéterminée
Embolie pulmonaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Indéterminée
Éruption, alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Indéterminée
Spasmes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Indéterminée
Insuffisance rénale aiguë, défaillance rénale c
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent
Anomalies de la spermatogenèse
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fièvre
Indéterminée
Asthénie, malaise, extravasation au site d’injection d
a: Dans certains cas, les complications infectieuses ont entraîné le décès du patient.
b: Les symptômes observés dans la réaction anaphylactoïde, comme un œdème du visage (œdème
facial), une respiration sifflante, un bronchospasme, une tachycardie et une hypotension, seront inscrits
entre parenthèses avec la réaction anaphylactoïde dans le tableau de fréquence des effets indésirables.
c: Les augmentations de l'azote uréique du sang, de la créatinine, de l'acide urique du sérum ou la
diminution de la clairance de créatinine sont intégrés sous l'insuffisance rénale/trouble de la fonction
rénale.
d: Toxicité locale des tissus mous incluant cellulite des tissus, fibrose et nécrose (fréquent), douleur
(fréquent), œdème (fréquent) et érythème (fréquent) comme conséquence de l'extravasation.
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Surdosage
LA PRUDENCE EST ESSENTIELLE AFIN DE PRÉVENIR UN SURDOSAGE PAR INADVERTANCE.
Un surdosage aigu de cisplatine peut entraîner une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une
surdité, une toxicité oculaire (y compris un décollement de la rétine), une myélodépression
significative, des nausées et vomissements intraitables et/ou une névrite. Un surdosage peut être fatal.
Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage de cisplatine. Même si une hémodialyse est
initiée 4 heures après le surdosage, elle a peu d’effet sur l’élimination du cisplatine de l’organisme,
étant donné que le cisplatine se lie fortement et rapidement aux protéines.
En cas de surdosage, le traitement consiste à prendre des mesures générales de soutien.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasiques/ dérivé du platine.
ATC code : L01XA01
Le cisplatine est une substance inorganique contenant un métal lourd (cis-diamminedichloroplatine
(II)). Cette substance inhibe la synthèse de l’ADN en produisant les liaisons transversales dedans et
entre les chaînes de l'ADN. Les protéines en la synthèse de l’ARN sont inhibés au moindre degré.
Bien que l’activité primaire du cisplatine semble être l’inhibition de la synthèse de l’ADN, le
processus antinéoplasique comprend d’autres activités, comme agrandissement de l’immunogénicité
des tumeurs. Les fonctions oncolytiques du cisplatine sont similaires à celles des substances
alkylantes. Le cisplatine a aussi des propriétés immunosuppressives, radiosensibles et
antibactériennes.
Le cisplatine ne semble pas d’être cycle cellulaire spécifique.
Les activités cytotoxiques du cisplatine sont causés par la liaison à toutes les bases de l’ADN avec la
préférence pour la position N-7 de guanine et adénosine
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, le cisplatine se distribue largement dans tous les différents tissus.
Après administration de doses de cisplatine de 20 à 120 mg/m2 , les concentrations du platine sont les
plus hautes dans le foie, la prostate ou les reins, un peu moins hautes dans la vessie, les muscles, les
testicules, le pancréas et la rate et les plus moins hautes dans les intestins, la capsule surrénale, le cœur,
les poumons, le cerveau et le cervelet. Plus de 90% du cistplatine est fixé sur les protéines après deux
heures suivant l’administration. Ce processus peut être irréversible. La partie fixée sur les protéines
n’est pas active de manière antinéoplasique. Le cisplatine suit un profil pharmacocinétique non
linéaire. Le cisplatine est transformé par un processus non enzymatique dans un ou deux métabolites.
L’élimination hors du plasma est réalisé en 2 phases après une injection intraveineuse en bolus de 50100 mg/m2 de cisplatine. Les temps de demi-vie suivants chez les gens ont été constatés :
t ½ (distribution): 10 à 60 minutes.
t ½ (élimination terminale): environ 2 à 5 jours.
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La liaison protéique considérable du platine a comme résultat une phase d’excrétion prolongée ou
incomplète avec sécrétion urinaire cumulative de l’ordre de 27 à 45% de la dose administrée dans une
période de 84 à 120 heures. Une perfusion prolongée a comme résultat une sécrétion urinaire d’une
plus grande partie de la dose. La sécrétion fécale est minimale et des quantités minimales de la platine
peuvent être tracées dans la vésicule biliaire et dans le côlon. Une fonction rénale perturbée augmente
la période de demi-vie du plasma, qui théoriquement aussi peut augmenter en présence de l’ascite
provoquée par de hautes activités de la liaison protéique du cisplatine.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité chronique
Les modèles de toxicité chronique ont montré des signes de lésions rénales, de dépression médullaire,
de troubles gastro-intestinaux et d’ototoxicité.
Mutagénicité et cancérogénicité
Le cisplatine exerce un effet mutagène dans de nombreux tests effectués in vitro et in vivo (aberrations
chromosomiques dans les cellules animales en culture et dans les tests bactériens). Les expériences
menées pendant une durée prolongée chez la souris et le rat ont montré un effet cancérogène du
cisplatine.
Toxicité sur la reproduction :
Fertilité : freinage des gonades, avec aménorrhée et azoospermie et parfois même stérilité irréversible.
Les études chez le rat ont montré que l’exposition pendant la grossesse provoque des tumeurs dans les
descendants adultes.
Grossesse et allaitement : le cisplatine est embryotoxique et tératogène chez la souris et le rat (et on a
décrit des malformations dans ces deux espèces). Le cisplatine passe dans le lait maternel.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique dilué
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Le cisplatine réagit avec l’aluminium ce que mène à une production d’un précipité noir de platine. Il
faut éviter que tout matériel contenant de l’aluminium (sets pour perfusion intraveineuse, aiguilles,
cathéters, seringues) entre en contact avec le cisplatine.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant
uniquement du glucose à 5% ou du mannitol à 5 %, mais uniquement avec les mélanges contenant de
la sodium additionnelle mentionnées dans la rubrique 6.6.
Les antioxydants (comme métabisulfite de sodium), les bicarbonates (bicarbonate de sodium), les
sulfates, le fluorouracil et le paclitaxel peuvent inactiver le cisplatine dans les systèmes de perfusions.
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Mondseestrasse 11, Au-4866
Unterach
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RÉSUMÉ DES CHARCTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Cisplatine “Ebewe” 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion
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6.3 Durée de conservation
Conditionnement de vente :
2 ans.
Solution à diluer pour perfusion après dilution (voir rubrique 6.6) :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été prouvée pendant 48 heures entre 2 et 8 °C,
pour des solutions protégées de la lumière présentant une concentration finale de cisplatine de 0,1
mg/ml après dilution du concentré de cisplatine avec l'une des solutions suivantes :
- solution de chlorure de sodium à 0,9%;
- mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et solution de glucose à 5% (1:l) ;
- mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et solution de mannitol à 5% (1:l).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur et elles ne doivent normalement pas dépasser les 24 heures à 2-8 °C, sauf si la
reconstitution/ dilution (etc.) a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4
Précautions particulières de conservation
Conditionnement de vente :
A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.
Pour les conditions de conservation après dilution, voir rubrique 6.3.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon en verre ambré de type I muni d’un bouchon (chlorobutyle) scellé par une capsule en
aluminium.
6.5
Conditionnements avec 1 flacon, 5 ou 10 flacons contenant 10 ml, 20 ml, 50 ml of 100 ml solution à
diluer pour perfusion.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les flacons sont emballés avec ou sans enveloppe protectrice en plastique (OncoSafe®).
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant utilisation.
Pour l’administration, il faut éviter que tout matériel contenant de l’aluminium (sets pour perfusion
intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) entre en contact avec le cisplatine (voir rubrique 6.2).
La préparation de la dilution du la concentré doit être effectuée dans les conditions aseptiques.
Pour la dilution de la solution à diluer, l'une des solutions suivantes doit être utilisée :
- solution de chlorure de sodium à 0,9 % ;
- mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9 % et solution de glucose à 5 %
(1 :1) (concentrations finales : chlorure de sodium 0,45 %, glucose 2,5 %).
- si une hydratation préable au traitement par cisplatine est impossible la solution à
-
diluer peut être diluée avec :
mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9 % et une solution de mannitol à 5 %
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(1 :1) (concentrations finales : chlorure de sodium 0,45 %, mannitol 2,5 %).
Préparation de la solution à diluer pour perfusion de cisplatine :
La quantité de la solution nécessaire (dose) du cisplatine solution à diluer 1 mg/ml, calculée selon les
instructions dans la rubrique 4.2, doit être diluée dans 1 à 2 litres avec une des solutions mentionnées
ci-dessus.
La solution pour perfusion doit être administrée uniquement par perfusion intraveineuse (voir rubrique
4.2).
Seules les solutions claires et incolores exemptés de particules doivent être utilisée.
A usage unique.
La préparation pour l’administration des cytostatiques doit être obligatoirement réalisée par du
personnel spécialisé et entraîné dans la manipulation avec beaucoup de précaution.
Suivre les directives locales pour la manipulation de médicaments cytotoxiques.
Comme avec d'autres substances potentiellement cytotoxiques, la prudence extrême est
nécessaire lors de la manipulation du cisplatine : gants, masques et vêtements de protection
sont requises et essentielles). Si possible, le cisplatine doit être manipulé sous un capuchon de
protection. Le contact avec la peau et/ou avec les muqueuses doit être évité. Les femmes
enceintes ne peuvent pas travailler avec ce médicament.
Contact avec la peau : rincez à l’eau abondante. Un onguent doit être appliqué en cas de douleur
brûlante temporelle (Note : certaines personnes sont sensitives au platine et peuvent expérimenter une
réaction de la peau).
En cas de déversement, les manipulateurs doivent porter des gants et nettoyer la substance répandue
avec une éponge gardée dans l’endroit pour ce but. Rincez l’endroit deux fois à l’eau. Placez tous les
débris et le nécessaire utilisé pour le nettoyage dans un sac en plastique et scellez-le. En cas de
déversement tous les objets contaminés au cisplatine sont traités et manipulés conformément les
directives pour la manipulation de médicaments cytotoxiques .
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigeur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sandoz nv/sa
Telecom Gardens
Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
10ml: BE374796
20ml: BE374805
50ml: BE374814
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100ml: BE374823
9.
10.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A. Date de la dernière révision du RCP : 08/2013
B. Date de la dernière approbation du RCP : 10/2013