LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lévofloxacine ............................................................................................................................................. 500 mg
Sous forme de lévofloxacine hémihydratée
Pour un comprimé pelliculé sécable
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable
Comprimé orange clair–rosé, octogonal, biconvexe, avec une barre de cassure sur une face.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Elles sont limitées chez l’adulte au traitement des infections bactériennes légères ou modérées dues aux
microorganismes sensibles à la lévofloxacine telles que :
•
•
•
•
•
•
Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée conformément aux recommandations officielles
concernant le traitement des infections des voies respiratoires, et lorsqu’il semble inadapté d’utiliser des
agents antibactériens qui sont usuellement recommandés pour le traitement initial de cette infection ou
lorsque ces agents ont échoué à traiter l’infection),
Exacerbations aiguës bactériennes de bronchite chronique (correctement diagnostiquée conformément
aux recommandations officielles concernant le traitement des infections des voies respiratoires et lorsqu’il
semble inadapté d’utiliser des agents antibactériens qui sont usuellement recommandés pour le traitement
initial de cette infection ou lorsque ces agents ont échoué à traiter l’infection),
Pneumonie communautaire (lorsque les agents antibactériens, usuellement recommandés pour le
traitement initial de cette infection, ne peuvent pas être utilisés),
Infections des voies urinaires avec complications, y compris pyélonéphrite,
Prostatite bactérienne chronique,
Infections de la peau et des tissus mous.
Avant de prescrire LEVOFLOXACINE SANDOZ, il convient de tenir compte des recommandations officielles
concernant l’utilisation appropriée des fluoroquinolones.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Voie orale
Les comprimés sont administrés en une ou deux prises quotidiennes. La posologie est fonction du type et de la
gravité de l’infection, ainsi que de la sensibilité du germe en cause.
Durée du traitement
La durée du traitement est fonction de l’évolution de la pathologie (cf. tableau ci-dessous). Comme pour tout
traitement antibiotique, l’administration de lévofloxacine doit être poursuivie pendant au minimum 48 à 72
heures après la disparition de la fièvre ou jusqu’à preuve de l’éradication bactérienne.
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1
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés sans les croquer, avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être
divisés suivant la barre de cassure afin d’adapter la posologie. Les comprimés peuvent être pris pendant ou
entre les repas. Les comprimés de LEVOFLOXACINE SANDOZ doivent être pris au moins deux heures avant
ou après l’administration de sels de fer, d’antiacides et de sucralfate, car ces produits peuvent diminuer
l’absorption du médicament (voir rubrique 4.5).
Les recommandations posologiques suivantes peuvent être données pour la LEVOFLOXACINE SANDOZ :
Adulte à fonction rénale normale
(Clairance de la créatinine > 50 ml/min)
Indications
Posologie quotidienne
Durée du traitement
(selon la sévérité)
Sinusite aiguë
500 mg une fois par jour
10-14 jours
250 ou 500 mg une fois par jour
7-10 jours
Pneumonie communautaire
500 mg une ou deux fois par jour
7-14 jours
Infections des voies urinaires
avec complications, y compris
pyélonéphrite
250 mg une fois par jour1
7-10 jours
Prostatite
chronique
500 mg une fois par jour
28 jours
250 mg une fois par jour ou 500 mg une
ou deux fois par jour2
7-14 jours
Exacerbations
aiguës
bronchite chronique
de
bactérienne
Infections de la peau et des
tissus mous
1, 2
Il convient d’augmenter les doses dans le cas d’infection grave et de prêter une attention particulière aux
informations disponibles sur la résistance à la lévofloxacine avant d’initier un traitement. 1 Une dose de 500
mg / jour doit être envisagée en raison de l’augmentation de la résistance d’E. coli. 2 Une dose de 500 mg deux
fois/jour doit être envisagée en raison de l’augmentation de la résistance des Staphylococcus.
Insuffisant rénal
(Clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
Schéma posologique
250 mg/24 h
500 mg/24 h
500 mg/12 h
Dose initiale : 250 mg
Dose initiale : 500 mg
Dose initiale : 500 mg
50-20 ml/min
Puis : 125 mg/24 h
Puis : 250 mg/24 h
Puis : 250 mg/12 h
19-10 ml/min
Puis : 125 mg/48 h
Puis : 125 mg/24 h
Puis : 125 mg/12 h
< 10 ml/min
Puis : 125 mg/48 h
Puis : 125 mg/24 h
Puis : 125 mg/24 h
Clairance
créatinine
de
la
(y compris hémodialyse
et DPCA)*
* Aucune administration supplémentaire n’est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue
ambulatoire (DPAC).
Insuffisant hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire, car la lévofloxacine n’est pas métabolisée de manière
significative dans le foie et est principalement éliminée par voie rénale.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire, hormis celles imposées par la prise en considération de la
fonction rénale (voir rubrique 4.4).
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2
Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) :
L'utilisation de la lévofloxacine est contre-indiquée chez l’enfant et l’adolescent en phase de croissance (voir
rubrique 4.3).
4.3.
Contre-indications
La lévofloxacine ne doit pas être utilisée dans les cas suivants :
•
•
•
•
•
•
hypersensibilité à la lévofloxacine ou aux autres quinolones, ou à l’un quelconque des excipients,
épilepsie,
antécédents de tendinopathies liées à l’administration d’une fluoroquinolone,
enfants ou adolescents en période de croissance,
grossesse,
allaitement.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La lévofloxacine n’est pas nécessairement le traitement optimal dans les cas les plus graves de pneumonie à
pneumocoques.
Une association thérapeutique peut être nécessaire en cas d’infections nosocomiales à P. aeruginosa.
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
La lévofloxacine n’est pas active contre les infections dues au Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
(voir rubrique 5.1). Dans les infections pour lesquelles on suspecte un S. aureus méti-R, la lévofloxacine doit
être utilisée en association avec un agent efficace dans le traitement de ces infections.
Tendinite et rupture tendineuse
De rares cas de tendinite peuvent survenir. Elles intéressent plus particulièrement le tendon d’Achille et
peuvent conduire à une rupture tendineuse. Le risque de tendinite et de rupture tendineuse est accru chez le
sujet âgé et en cas d’utilisation de corticoïdes. Une étroite surveillance de ces patients est donc nécessaire s’ils
reçoivent de la lévofloxacine. Tous les patients doivent consulter leur médecin s’ils ressentent des symptômes
de tendinite. Si une tendinite est suspectée, le traitement par la lévofloxacine doit être interrompu
immédiatement, et un traitement approprié (par exemple l’immobilisation) du tendon affecté doit être mis en
place.
Infections à Clostridium difficile
La présence de diarrhées, en particulier si elles sont sévères, persistantes et/ou sanglantes, pendant ou après
le traitement par la lévofloxacine, peut être symptomatique d’une infection à Clostridium difficile, dont la forme
la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une colite pseudomembraneuse est suspectée, il convient
d’arrêter le traitement par la lévofloxacine immédiatement et les patients doivent être traités sans délai par des
mesures de soutien et un traitement spécifique (par exemple vancomycine par voie orale). Dans ce cas,
l’utilisation d’inhibiteurs de péristaltisme est contre-indiquée.
Sujets prédisposés aux convulsions
La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d’épilepsie et, comme avec
les autres quinolones, elle doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients prédisposés aux
convulsions, par exemple en cas de lésions préexistantes du système nerveux central, de traitement
concomitant avec le fenbufène et d’autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou avec des médicaments
abaissant le seuil cérébral de convulsions, tels que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de convulsions, le
traitement avec la lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les sujets avec un déficit latent ou avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent présenter un
risque accru d’accidents hémolytiques en cas de traitement par une quinolone ; la lévofloxacine doit donc être
utilisée avec prudence chez ces patients.
Insuffisant rénal
Du fait de l'excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, une adaptation posologique est nécessaire
chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
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3
Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, mettant en jeu le pronostic vital (par
exemple angio-œdème pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique), parfois suite à la première administration
(voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre le traitement immédiatement et contacter leur médecin ou
un service d’urgence, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
Hypoglycémie
Comme avec toutes les quinolones, des cas d’hypoglycémie ont été rapportés, habituellement chez les
patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un hypoglycémiant oral (par exemple le
glibenclamide) ou avec de l’insuline. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie
est recommandée (Voir rubrique 4.8).
Prévention de la photosensibilisation
Même si les cas de photosensibilisation avec la lévofloxacine sont très rares, il est recommandé aux patients
de ne pas s’exposer sans nécessité à un fort ensoleillement ou aux rayons UV artificiels (par exemple lampes
de bronzage, solarium), afin d’éviter toute photosensibilisation.
Patients traités avec des anticoagulants oraux
En raison d’une élévation possible des résultats des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements chez
les patients recevant la lévofloxacine associée à un anticoagulant oral (par exemple warfarine), les tests de
coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance en cas d’administration concomitante de ces deux
médicaments (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des cas de réactions psychotiques ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones, y compris la
lévofloxacine. Dans de très rares cas, ces réactions ont évolué jusqu’à des pensées suicidaires et des
comportements à risque pour le patient – parfois après une seule prise de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Si
le patient développe ces réactions, l’administration de lévofloxacine doit être interrompue et des mesures
adaptées doivent être instaurées. Il est recommandé d’utiliser la lévofloxacine avec précaution chez les
patients psychotiques ou chez ceux présentant des antécédents de pathologie psychiatrique.
Allongement de l’intervalle QT
La prudence est de mise en cas d’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients
présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT, tels que par exemple :
•
•
syndrome du QT Long congénital
utilisation concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT (par exemple antiarythmiques de
Classes IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides).
• déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie)
• sujets âgés
• cardiopathie (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)
(Voir rubrique 4.2 Sujets âgés, rubrique 4.5, rubrique 4.8, rubrique 4.9).
Neuropathie périphérique
Des cas de neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, dont la survenue peut être soudaine, ont
été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, notamment la lévofloxacine. La lévofloxacine
doit être interrompue si le patient ressent des symptômes de neuropathie, afin de prévenir le développement
d’une pathologie irréversible.
Opiacés
Chez les patients traités par la lévofloxacine, la mise en évidence d’opiacés dans l’urine peut donner lieu à des
résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des d’opiacés par une
méthode plus spécifique.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique, pouvant aller jusqu’à une insuffisance hépatique d’issue potentiellement fatale,
ont été rapportés avec la lévofloxacine, pour l’essentiel chez des patients présentant des pathologies sousjacentes sévères, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Il convient d’informer les patients qu’ils
doivent mettre fin à leur traitement et contacter leur médecin en cas d’apparition de signes et de symptômes
d’une maladie hépatique, tels que anorexie, jaunisse, urine foncée, prurit ou douleur de l’abdomen à la
palpation.
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4
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de problèmes héréditaires rares, notamment
intolérance au galactose, déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas
prendre ce médicament.
Myasthénie
La lévofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les sujets atteints de myasténie (voir rubrique 4.8).
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sels de fer, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium
L’absorption de la lévofloxacine est significativement réduite en cas d’administration concomitante de sels de
fer ou d’antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium. Il est recommandé de ne pas prendre de
préparations contenant des cations divalents ou trivalents, telles que les sels de fer ou les antiacides
contenants du magnésium ou de l’aluminium dans les deux heures qui précèdent ou qui suivent l’administration
de comprimés de lévofloxacine. Aucune interaction avec le carbonate de calcium n’a été mise en évidence.
Sucralfate
La biodisponibilité des comprimés de lévofloxacine est significativement réduite en cas d’administration
concomitante de sucralfate. Si le patient doit recevoir à la fois du sucralfate et de la lévofloxacine, il est
préférable d’administrer le sucralfate 2 heures après la prise de lévofloxacine.
Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non-stéroïdiens similaires
Aucune interaction pharmacocinétique entre la lévofloxacine et la théophylline n’a été démontrée lors d’une
étude clinique. Toutefois, une diminution prononcée du seuil épileptogène cérébral peut se produire en cas
d’administration concomitante de quinolones avec de la théophylline, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens,
ou d’autres produits abaissant le seuil épileptogène.
Les concentrations plasmatiques de lévofloxacine étaient d’environ 13 % supérieures en présence de
fenbufène par rapport à une administration de la lévofloxacine seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont eu un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine.
La clairance rénale de la lévofloxacine a été réduite par la cimétidine (24 %) et par le probénécide (34 %). Ce
phénomène est dû à la capacité des deux médicaments de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la
lévofloxacine. Cependant, aux doses testées dans l’étude, il est peu probable que les différences de cinétique
statistiquement significatives aient une incidence au plan clinique.
La prudence est requise en cas d’administration concomitante de lévofloxacine avec des médicaments
affectant la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients
atteints d’insuffisance rénale.
Ciclosporine
La demi-vie plasmatique de la ciclosporine a été augmentée de 33 % en cas d’administration concomitante
avec la lévofloxacine.
Anticoagulants oraux
Une élévation des paramètres de coagulation (PT/INR) et/ou de saignements, pouvant être sévères, ont été
observés chez des patients traités avec la lévofloxacine associée à un anticoagulant oral (par ex. warfarine).
Les paramètres de coagulation doivent par conséquent être surveillés chez les patients recevant des
anticoagulants oraux (voir rubrique 4.4).
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients
recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par ex. les antiarythmiques de Classes IA et
III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides) (Voir rubrique 4.4 « allongement de l’intervalle QT »).
Repas
L’alimentation est sans conséquence clinique sur l’absorption de la lévofloxacine. La lévofloxacine peut donc
être administrée indépendamment des repas.
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5
Autres informations pertinentes
Des études de pharmacologie clinique ont été menées afin de connaître d’éventuelles interactions
pharmacocinétiques entre la lévofloxacine et des médicaments fréquemment prescrits. La pharmacocinétique
de la lévofloxacine n’a pas été modifiée de manière cliniquement significative lorsqu’elle a été administrée
simultanément avec les médicaments suivants :
•
•
•
•
carbonate de calcium
glibenclamide
ranitidine
digoxine.
4.6.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Des études de reproduction menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. Cependant, en
l’absence de données chez l’être humain et en raison du risque, connu par expérience, d’atteinte par les
fluoroquinolones du cartilage porteur dans l’organisme en croissance, la lévofloxacine ne doit pas être
administrée chez la femme enceinte.
Allaitement
En l’absence de données chez l’être humain et en raison du risque, connu par expérience, d’atteinte par les
fluoroquinolones du cartilage porteur dans l’organisme en croissance, la lévofloxacine ne doit pas être
administrée chez la femme allaitante.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La lévofloxacine n’a qu’une influence mineure ou modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des
machines. Certains effets indésirables (par exemple sensations vertigineuses/vertiges, somnolence, troubles
visuels) peuvent altérer les capacités de concentration et de réaction du patient, et peuvent donc constituer un
risque dans les situations où ces facultés sont essentielles.
4.8.
Effets indésirables
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Les informations présentées ci-dessous proviennent des études chez plus de 5000 patients et sur des données
de surveillance post-marketing complètes.
Les réactions indésirables sont décrites conformément aux classes de systèmes d’organes MedDRA cidessous.
Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu
fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), inconnu (fréquence ne pouvant être
estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Peu fréquent : Infection fongique (et prolifération d’autres microorganismes résistants).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : Leucopénie, éosinophilie
Rare : Thrombocytopénie, neutropénie
Très rare : Agranulocytose
Inconnu : Pancytopénie, anémie hémolytique
Affections du système immunitaire
Très rare : Choc anaphylactique (voir rubrique 4.4)
Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir même après la première prise
Inconnu : Hypersensibilité (voir rubrique 4.4)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : Anorexie
Très rare : Hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.4)
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6
Affections psychiatriques
Peu fréquent : Insomnie, nervosité
Rare : Troubles psychotiques, dépression, état de confusion, agitation, anxiété
Très rare : Réactions psychotiques avec possible comportement à risque pour le patient, y compris des
pensées ou actes suicidaires (voir rubrique 4.4), hallucinations
Affections du système nerveux
Peu fréquent : sensations vertigineuses, céphalée, somnolence
Rare : Convulsion, tremblement, paresthésie
Très rare : neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, dysgueusie, y compris agueusie, parosmie,
y compris anosmie
Affections oculaires
Très rare : troubles visuels
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : Vertige
Très rare : Troubles de l’audition
Inconnu : Acouphènes
Affections cardiaques
Rare : Tachycardie
Inconnu : Allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.9)
Affections vasculaires
Rare : Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : Bronchospasme, dyspnée
Très rare : Pneumopathie allergique
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Diarrhée, nausée
Peu fréquent : Vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, constipation
Rare : Diarrhée hémorragique, qui dans de très rares cas, peut être symptomatique d’une entérocolite,
notamment colite pseudomembraneuse
Affections hépatobiliaires
Fréquent : Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT, phosphatase alcaline, GGT)
Peu fréquent : Augmentation de la bilirubinémie
Très rare : Hépatite
Inconnu : Des cas d’ictère et de lésions hépatiques sévères, dont des cas d’insuffisance hépatique aiguë, ont
été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des pathologies sous-jacentes
sévères (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : Éruption cutanée, prurit
Rare : Urticaire
Très rare : Œdème de Quincke, réactions de photosensibilité
Inconnu : Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, érythème
polymorphe, hyperhidrose
Des réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir même après la première prise.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare : Affections tendineuses (voir rubrique 4.4), notamment tendinite (par exemple au tendon d’Achille),
arthralgie, myalgie
Très rare : Rupture tendineuse (voir rubrique 4.4). Cet effet indésirable peut se produire dans les 48 heures
suivant le début du traitement et peut être bilatéral ; faiblesse musculaire, qui peut être particulièrement
importante chez les patients atteints de myasthénie grave
Inconnu : Rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent : Augmentation de la créatinine sérique
Très rare : Insuffisance rénale aiguë (notamment due à une néphrite interstitielle)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent : Asthénie
Très rare : Pyrexie
Inconnu : Douleur (notamment douleurs du dos, du torse et des extrémités)
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
7
Autres effets indésirables ayant été associés à l’administration de fluoroquinolones :
Symptômes extrapyramidaux et autres troubles de la coordination musculaire,
Vascularite liée à une hypersensibilité,
Crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie.
4.9.
Surdosage
Selon les études toxicologiques menées chez l'animal et les études de pharmacologie clinique réalisées à
doses supra-thérapeutiques, les signes les plus importants attendus suite à un surdosage de lévofloxacine sont
des troubles neurologiques tels que confusion, vertiges, troubles de la conscience et crises convulsives, un
allongement de l'intervalle QT ainsi que des troubles digestifs tels que nausées et érosion des muqueuses.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en œuvre. Une surveillance
électrocardiographique doit être effectuée en raison de possibles allongements de l'intervalle QT. Des
antiacides peuvent être administrés pour protéger la muqueuse gastrique. L'hémodialyse, incluant la dialyse
péritonéale et la dialyse péritonéale continue ambulatoire, n'est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine. Il
n'existe pas d'antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactérien de la famille des quinolones, fluoroquinolones
Code ATC : J01MA12
La lévofloxacine est un antibiotique de synthèse à large spectre, appartenant au groupe des fluoroquinolones.
La lévofloxacine est l'énantiomère S (-) (forme lévogyre) du racémique ofloxacine.
Mécanisme d’action
Comme les autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADNADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie
Le niveau de l’activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration sérique
maximale (Cmax) ou l’aire sous la courbe (AUC) et la concentration minimale inhibitrice (CMI).
Mécanisme de résistance
Le principal mécanisme de résistance est dû à une mutation du gène gyr-A. Il existe une résistance croisée in
vitro entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques recommandées par l’EUCAST pour la lévofloxacine, qui séparent les souches
sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes, sont présentées dans le
tableau ci-dessous pour les tests de CMI (mg/l).
Les Concentrations Maximales Inhibitrices (CMI) cliniques recommandées par l’EUCAST pour la lévofloxacine
(07/04/2009) sont les suivantes :
Sensible
Résistante
≤1 mg/l
>2 mg/l
S.pneumoniae 1
≤2 mg/l
>2 mg/l
H.influenzae
≤1 mg/l
>1 mg/l
Enterobacteriacae
Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Concentrations critiques
non liées à l’espèce3
M.catarrhalis
CIS : 6 741 860 1
2
M000/1000/003
8
1
Streptococcus pneumoniae – S. pneumoniae de souche sauvage ne sont pas considérés comme sensibles à
la ciprofloxacine ou à l’ofloxacine et sont donc classés comme intermédiaires. Pour l’ofloxacine le seuil de la
résistance intermédiaire a été élevé de 1.0 à 4.0 mg/L et pour la lévofloxacine, le seuil de la sensibilité
intermédiaire a été élevé de 1,0 à 2,0, pour éviter de devoir diviser la répartition des CMI des souches
sauvages. Les seuils font référence à un traitement à forte dose.
2
Les souches dont la CMI est supérieure au seuil de sensibilité intermédiaire sont très rares, voire non encore
décelées. L’identification et les antibiogrammes de ces isolats doivent être réitérés et, en cas de confirmation
du résultat, l’isolat doit être dirigé vers un laboratoire de référence. Les isolats avec une CMI au-dessus de
l’actuel seuil de résistance (en italique) doivent être considérés comme résistants jusqu’à ce qu’une réponse
clinique soit mise en évidence. Haemophilus/ Moraxella – un faible niveau de résistance aux fluoroquinolones
(ciprofloxacine CMI de 0.125 -0.5 mg/L) peut se produire avec H.influenzae. Il n’a pas été démontré qu’un
faible niveau de résistance ait une signification clinique sur les infections des voies respiratoires avec
H.influenzae.
3
Les seuils non dépendants de l’espèce ont été essentiellement déterminés sur la base des données
pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendants de la répartition des CMI des espèces
spécifiques. Ils sont valables seulement pour les espèces n’ayant pas de concentrations critiques et ne sont
pas valables pour les espèces pour lesquelles il n’est pas recommandé de tester la sensibilité et pour
lesquelles on ne dispose pas de données mettant en évidence leur bonne sensibilité (Enterococcus, Neisseria,
bactéries anaérobies Gram négative), non mentionnée dans le tableau ou dans les notes en bas de tableau.
Spectre d’activité antibactérienne
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le
traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé, principalement
lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de
prévalence de résistance locale.
Espèces habituellement sensibles
Bactéries aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus* sensible à la méthicilline
Staphylococcus coagulase négative sensible à la méthicilline y compris Staphylococcus saprophyticus
Streptocoques, groupe C et G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Bactéries aérobies à Gram négatif
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae*
Haemophilus para-influenzae*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Legionella pneumophila*
Moraxella catarrhalis*
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Bactéries anaérobies
Clostridium perfringens
Fusobacterium
Prevotella ($)
Propionibacterium
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M000/1000/003
9
Autres
Chlamydophila pneumoniae*
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être un problème
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis*
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
Staphylococcus spp coagulase négative sensible à la méthicilline
Bactéries aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii *
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Morganella morganii *
Proteus mirabilis*
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens*
Bactéries anaérobies
Peptostreptococcus
Organismes résistants par nature
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
Bactéries aérobies à Gram négatif
Burkholderia cepacia
Bactéries anaérobies
Bacteroides
Clostridium difficile
∗ L’efficacité clinique a été démontrée pour les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.
$ : Sensibilité naturelle intermédiaire
Autres informations
Les infections nosocomiales dues à P. aeruginosa et à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
peuvent nécessiter un traitement combiné.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
10
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est absorbée rapidement et presque entièrement, et les
concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en une heure. La biodisponibilité absolue est d’environ
100 %. La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour des doses allant de 50 à 600 mg.
La prise d’aliments a peu d’effets sur l’absorption de la lévofloxacine.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40 % pour la lévofloxacine. L'administration répétée
de 500 mg une fois par jour entraîne une très faible accumulation plasmatique du médicament. Pour des doses
de 500 mg deux fois par jour, il existe une accumulation faible, mais prévisible. L’état d’équilibre est atteint en 3
jours.
Pénétration dans les tissus et les liquides de l'organisme
Pénétration dans la muqueuse bronchique, le film épithélial alvéolaire
Après administration de 500 mg per os, les concentrations maximales de lévofloxacine dans la muqueuse
bronchique et le film épithélial alvéolaire atteignaient respectivement 8,3 µg/g et 10,8 µg/ml. Ces
concentrations ont été atteintes environ une heure après l’administration.
Pénétration dans le parenchyme pulmonaire
Après administration de 500 mg per os, les concentrations maximales de lévofloxacine dans le parenchyme
pulmonaire sont de 11,3 µg/g et sont atteintes entre 4 et 6 heures après administration. Les concentrations
pulmonaires sont systématiquement supérieures aux concentrations plasmatiques.
Pénétration dans le liquide interstitiel
Les concentrations maximales sont obtenues 2 à 4 heures après administration de 500 mg une ou deux fois
par jour pendant 3 jours, et sont respectivement de 4,0 µg/ml et de 6,7 µg/ml.
Pénétration dans le liquide céphalo-rachidien
La lévofloxacine pénètre peu dans le liquide céphalo-rachidien.
Pénétration dans le tissu prostatique
Après administration de 500 mg une fois par jour pendant 3 jours, les moyennes des concentrations obtenues
2 heures, 6 heures et 24 heures après la prise sont respectivement de 8,7 µg/g, 8,2 µg/g et 2,0 µg/g avec un
rapport de concentration moyen prostate/plasma de 1,84.
Concentration dans les urines
Après administration de 150 mg, 300 mg ou 500 mg de lévofloxacine per os en une prise unique, les
concentrations urinaires moyennes obtenues après 8 à 12 heures sont respectivement de 44 mg/l, 91 mg/l et
200 mg/l.
Métabolisme
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et la lévofloxacine
N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5 % de la dose excrétée dans l'urine. La lévofloxacine est
stéréochimiquement stable et ne subit pas d'inversion chirale.
Élimination
Après administration orale et intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la lévofloxacine est relativement longue
(t½ : 6 - 8 h). Son excrétion est essentiellement rénale (plus de 85 % de la dose administrée).
Il n'existe pas de différences majeures entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration
intraveineuse ou orale, ce qui indique que ces deux voies d’administration sont interchangeables.
Insuffisant rénal
L'insuffisance rénale modifie la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Lorsque la fonction rénale diminue,
l'élimination rénale et la clairance rénale de la lévofloxacine diminuent et les demi-vies d'élimination
augmentent, comme le montre le tableau ci-dessous :
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
11
Clcr (clairance de la créatinine)
[ml/min]
< 20
20 – 40
50 - 80
ClR (clairance rénale) [ml/min]
13
26
57
t1/2 (demi-vie d’élimination) [h]
35
27
9
Sujets âgés
Il n'existe pas de différence majeure entre la cinétique de la lévofloxacine chez le sujet jeune et chez le sujet
âgé, à l'exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Différences sexuelles
Une analyse séparée chez les sujets de sexe masculin et féminin a montré des différences minimes à
marginales entre les sexes pour la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n’existe aucun élément indiquant
que ces différences aient une signification au plan clinique.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë
Les doses létales 50 (DL50) observées chez la souris et le rat après administration orale de lévofloxacine se
situent entre 1500 et 2000 mg/kg.
L'administration de 500 mg/kg par voie orale chez le singe a induit très peu d'effets, en dehors de
vomissements.
Toxicité chronique
Des études de un et six mois ont été réalisées par gavage chez le rat et le singe. Chez le rat, les doses étaient
respectivement 50, 200, 800 mg/kg/jour et 20, 80, 320 mg/kg/jour pour 1 et 6 mois ; chez le singe, les doses
étaient respectivement 10, 30, 100 mg/kg/jour et 10, 25, 62,5 mg/kg/jour pour 1 et 6 mois.
Les signes de réaction au traitement étaient mineurs chez le rat, avec des effets minimes, principalement à
partir de 200 mg/kg/jour, avec baisse de la prise alimentaire et une légère altération des paramètres
hématologiques et biochimiques. Les « doses sans effets toxiques » (No Observed Adverse Effect Levels
« NOELs ») observées dans ces études sont respectivement 200 et 20 mg/kg/jour pour 1 et 6 mois.
La toxicité après administration orale chez le singe est minimale, avec diminution du poids corporel à
100 mg/kg/jour, ainsi qu’une salivation, des diarrhées et une baisse du pH urinaire chez certains animaux à
cette dose. Aucune toxicité n’a été observée dans l’étude de 6 mois.
Les doses sans effets toxiques observées sont respectivement de 30 et 62,5 mg/kg/jour pour 1 et 6 mois.
Les doses sans effets toxiques, observées dans les études de six mois, sont donc respectivement de 20 et
62,5 mg/kg/jour chez le rat et le singe.
Effets sur la reproduction
Aucun effet sur la fertilité et la reproduction n'a été observé chez le rat après administration de doses pouvant
atteindre 360 mg/kg/jour par voie orale ou 100 mg/kg/jour par voie IV.
La lévofloxacine n’a pas eu d’effet tératogène chez le rat après administration de doses pouvant atteindre
810 mg/kg/jour par voie orale ou 160 mg/kg/jour par voie IV. De même, aucun effet malformatif n’a été observé
chez le lapin avec des doses pouvant atteindre 50 mg/kg/jour par voie orale ou 25 mg/kg/jour par voie IV.
La lévofloxacine n’a pas eu d’impact sur la fertilité et son seul effet sur le fœtus a été un retard de
développement en raison de la toxicité chez la mère.
Génotoxicité
La lévofloxacine n’a pas provoqué de mutations génétiques dans les cellules bactériennes ni dans les cellules
de mammifères. Par contre, elle a induit des aberrations chromosomiques en l'absence d'activation
métabolique, à partir de la concentration de 100 µg/ml, chez des cellules pulmonaires de hamster chinois. Les
essais in vivo (micronoyau, échange de chromatides sœurs, synthèse non programmée d'ADN, dominant létal)
n'ont mis en évidence aucun pouvoir génotoxique.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
12
Phototoxicité
Des études sur la souris ont montré une activité phototoxique seulement avec des doses très élevées de
lévofloxacine administrée par voie orale ou intraveineuse. Dans un essai de photomutagénicité, la lévofloxacine
n'a montré aucun pouvoir génotoxique, et elle a réduit le développement tumoral dans un essai de
photocarcinogénicité.
Pouvoir carcinogène
L’administration orale de lévofloxacine dans l’alimentation (0, 10, 30 et 100 mg/kg/jour) chez le rat n’a montré
aucun pouvoir carcinogène au cours d’une étude de 2 ans.
Toxicité articulaire
De même que les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine a montré des effets sur le cartilage (formation de
cloques et de cavités) chez le rat et le chien. Ces résultats ont été plus prononcés chez le jeune animal.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Noyau du comprimé : Lactose monohydraté, Povidone K30, carboxymethylamidon sodique (type A), Talc,
Silice colloïdale anhydre, Croscarmellose sodique, Dibéhénate de glycérol.
Enrobage du comprimé : Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Macrogol 6000, Dioxyde de titane (E171),
Oxyde de fer jaune (E172), Oxyde de fer rouge (E172), Talc.
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
3 ans
6.4.
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/TE/PVDC/Alu
Boîtes de 1, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 200 et 500 comprimés pelliculés sécables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
•
•
•
•
•
•
•
397 964-5 ou 34009 397 964 5 1 : 5 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu).
397 965-1 ou 34009 397 965 1 2 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu)
397 966-8 ou 34009 397 966 8 0 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu).
397 967-4 ou 34009 397 967 4 1 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu)
397 968-0 ou 34009 397 968 0 2 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu)
397 969-7 ou 34009 397 969 7 0 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu).
397 970-5 ou 34009 397 970 5 2 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu).
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
13
•
397 971-1 ou 34009 397 971 1 3 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC//Alu)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale
Liste I
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
14
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SUR
L’EMBALLAGE
EXTERIEUR
ET
SUR
LE
NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire
Emballage extérieur
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable
Lévofloxacine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Lévofloxacine ............................................................................................................................................. 500 mg
Sous forme de lévofloxacine hémihydratée
Pour un comprimé pelliculé sécable
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients à effet notoire : lactose.
Lire attentivement la notice.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé sécable.
Boîte de 1, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 200 ou 500 comprimés pelliculés sécables.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Sans objet.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Pas de précautions particulières de conservation.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
17
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Sans objet.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
Exploitant
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
Fabricant
Sans objet
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament autorisé N° :
13. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
Liste I.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Sans objet.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la règlementation en vigueur.
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE
D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du
code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains
médicaments et produits.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU
LES FILMS THERMOSOUDES
NATURE/TYPE Plaquettes / Films
Plaquettes thermoformées
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable
Lévofloxacine
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
SANDOZ
Exploitant
SANDOZ
3. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
5. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
19
MENTIONS MINIMALES
PRIMAIRES
DEVANT
FIGURER
SUR
LES
PETITS
CONDITIONNEMENTS
NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires
Sans objet.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Sans objet.
2. MODE D’ADMINISTRATION
Sans objet.
3. DATE DE PEREMPTION
Sans objet.
4. NUMERO DE LOT
Sans objet.
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Sans objet.
6. AUTRES
Sans objet.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
20
ANNEXE IIIB
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Dénomination du médicament
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable
Lévofloxacine
Encadré
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
• Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin
ou à votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en
cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
• Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Sommaire notice
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il
utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé
pelliculé sécable ?
3. Comment prendre LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
6. Informations supplémentaires.
1. QU’EST-CE QUE LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pellicule sécable ET DANS
QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique
La lévofloxacine est un antibiotique de la famille des quinolones. Elle inhibe la réplication bactérienne en
bloquant le système enzymatique.
Indications thérapeutiques
La lévofloxacine est utilisée pour le traitement chez l’adulte d’infections bénignes à modérées causées par des
bactéries sensibles à la lévofloxacine. Elle est indiquée pour traiter les infections suivantes :
•
•
•
•
•
•
sinusite aiguë
aggravation aiguë d’une bronchite chronique (inflammation des muqueuses bronchiques)
pneumonie (communautaire)
infections des voies urinaires avec complications y compris pyélonéphrite (infection bactérienne du
bassinet rénal et des tissus)
prostatite bactérienne chronique
affections des tissus et de la peau
Votre médecin vous a peut être prescrit ce médicament pour une indication différente. Vous devez toujours
suivre les instructions de votre médecin.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pellicule sécable ?
DE
PRENDRE
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
21
Contre-indications
Ne prenez jamais LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprime pellicule sécable :
•
•
•
•
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à la lévofloxacine, à d’autres antibiotiques de la famille des
quinolones ou à l’un des autres composants contenus dans LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg,
comprimé pelliculé sécable
si vous souffrez d’épilepsie
si vous avez eu des problèmes de tendinite avec un médicament de la même famille
si vous êtes enceinte
si vous allaitez
La lévofloxacine ne doit pas être administrée à des enfants et des adolescents en pleine croissance.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprime pellicule sécable :
Prévenez votre médecin en cas :
•
•
•
•
•
•
•
de tendinite et de rupture du tendon d’Achille pendant le traitement, dans ce cas vous ressentirez des
douleurs ou des gonflements au niveau du tendon affecté. Il peut être nécessaire d’arrêter le traitement en
cas de douleurs ou de gonflement.
de diarrhées surtout en cas de diarrhées graves, persistantes et/ou sanglantes.
de tendance à faire des convulsions.
de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
d’insuffisance rénale. Il se peut que votre médecin ait besoin d’ajuster la dose.
d’antécédents psychotiques ou si vous souffrez de maladie mentale. Vous devez en parler à votre médecin
avant de prendre la lévofloxacine.
Si vous avez une myasthénie (faiblesse des muscles).
Éviter l’exposition au soleil et aux rayons ultraviolet (UV) afin d’éviter les allergies à la lumière durant le
traitement.
Suivi et tests sanguins
Si vous êtes âgé ou si vous prenez des corticostéroïdes, vous devez être suivi pendant la durée du traitement
avec la lévofloxacine.
Certains paramètres sanguins seront mesurés si vous êtes traités simultanément par la lévofloxacine et par
des antagonistes de la vitamine K (médicaments fluidifiant le sang).
Interactions avec d'autres médicaments
Prise d'autres médicaments
Avant de prendre de la lévofloxacine, vous devez signaler à votre médecin si vous prenez l’un des
médicaments suivants :
Préparations à base de fer, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium (médicaments qui
réduisent la sécrétion acide). Ces médicaments doivent être pris 2 heures avant ou après la lévofloxacine.
Sucralfate (contre les ulcères gastriques). Ce médicament doit être pris 2 heures après la prise de la
lévofloxacine.
Théophylline (contre l’asthme), Fenbufène ou médicaments AINS (Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens), ou
d’autres médicaments qui abaissent le seuil de convulsion.
Probénécide (contre les troubles du métabolisme) ou cimétidine (contre les ulcères de l’estomac).
Ciclosporine (Immunosuppresseur utilisé par exemple lors de transplantation)
Antagoniste de la Vitamine K (médicament qui fluidifie le sang, par exemple la Warfarine). Si vous êtes traité
avec de la lévofloxacine et des antagonistes de la vitamine K, certains paramètres sanguins seront mesurés.
Médicaments prolongeant l’intervalle QT : il convient d’être prudent lors de la prise de certains médicaments
antiarythmiques (médicaments traitant les battements irréguliers du cœur), des antidépresseurs (médicaments
traitant les dépressions) ou des macrolides (utilisés pour le traitement de certaines infections).
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
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Interactions avec les aliments et les boissons
Aliments et boissons
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable peut être pris pendant ou entre les repas.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Ne prenez jamais la lévofloxacine si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Sportifs
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La lévofloxacine peut provoquer des effets secondaires qui pourraient réduire votre aptitude à utiliser des
machines ou conduire un véhicule. Ces effets secondaires sont caractérisés par des vertiges, de la
somnolence ou des troubles de la vision.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants de LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg,
comprime pellicule sécable :
Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains
sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT PRENDRE LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprime pelliculé sécable ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
Ce médicament doit être pris une ou deux fois par jour. La dose dépend du type et de la sévérité de l’infection
et de la sensibilité des germes à la lévofloxacine.
Dans tous les cas, se conformer strictement à l’ordonnance de votre médecin.
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable doit être avalé avec une quantité suffisante
de liquide. Ces comprimés peuvent être divisés au niveau de la barre de cassure, afin d’adapter la dose.
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable doit être pris au moins 2 heures avant ou
après la prise de sels de fer, d’anti-acides (médicaments qui réduisent la sécrétion acide) ou de sucralfate
(contre les ulcères de l’estomac).
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
23
Posologie chez des patients ayant une fonction rénale normale
Utilisation
Dose et durée du traitement
Sinusite aiguë
500 mg, une prise par jour pendant 10-14 jours
Aggravation aiguë d’une bronchite chronique
250-500 mg, une prise par jour pendant 7-10 jours
Pneumonie communautaire
500 mg, une ou deux prises par jour pendant 7-14
jours
Infections des voies urinaires compliquées, y
compris pyélonéphrite
250 mg*, une prise par jour pendant 7-10 jours
Prostatite bactérienne chronique
500 mg, une prise par jour pendant 28 jours
Affections des tissus et de la peau
250 mg*, une prise par jour ou 500 mg une ou
deux prises par jour pendant 7-14 jours
* La posologie peut être augmentée en cas d’infections graves
Insuffisance rénale :
Il est nécessaire d’ajuster la dose. Vous devez suivre les prescriptions de votre médecin.
Personnes âgées :
Il n’est pas nécessaire d’ajuster le dosage. Vous devez suivre les prescriptions de votre médecin.
Insuffisance hépatique :
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose. Vous devez suivre les prescriptions de votre médecin.
Enfants :
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable ne doit pas être administrée à des enfants et
des adolescents en pleine croissance.
Respectez toujours la prescription de votre médecin. En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis
de votre médecin ou de votre pharmacien.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable que vous
n’auriez dû :
Prévenez immédiatement votre médecin, l’hôpital ou votre pharmacien en cas d’administration d’une dose
supérieure à celle indiquée sur la notice ou à celle prescrite par votre médecin.
Symptômes du surdosage : Confusion, vertiges, altération de la conscience, convulsions, nausées, atteinte de
la muqueuse du tractus gastro-intestinal.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable :
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez à moins que ce soit le
moment de prendre la dose suivante. Dans ce cas, ne prenez pas la dose oubliée mais poursuivez le
traitement normalement.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Risque de syndrome de sevrage
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable est
susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
Très fréquent : plus de 1 patient sur 10
Fréquent : 1 à 10 patients sur 100
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
24
Peu fréquent : 1 à 10 patients sur 1000
Rare : 1 à 10 patients sur 10 000
Très rare : moins de 1 patient sur 10 000
Inconnu : La fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Effets indésirables fréquents :
•
•
augmentation des taux sanguins des enzymes hépatiques,
nausées, diarrhées.
Effets indésirables peu fréquents :
•
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•
•
•
•
•
•
augmentation ou diminution du nombre de globules blancs,
démangeaison, éruption cutanée,
perte d’appétit, maux d’estomac (dyspepsie), vomissements ou douleurs abdominales, constipation,
flatulences,
maux de tête, étourdissements, somnolence, troubles du sommeil, nervosité,
anomalies des tests sanguins en raison de problèmes hépatiques ou rénaux,
faiblesse générale,
croissance de champignons ou d’autres micro-organismes résistants,
vertiges.
Effets indésirables rares :
•
•
•
•
•
•
•
•
diarrhée sanglante pouvant être le signe dans de très rares cas d’une entérocolite (inflammation de
l’intestin), y compris une colite pseudo-membraneuse,
réactions allergiques générales (réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes) (peut parfois se produire,
même après la première dose et peut se développer rapidement quelques minutes ou quelques heures
après la prise) avec des symptômes tel que de l’urticaire,
gêne au niveau des bronches avec éventuellement des problèmes respiratoires graves ainsi que, dans de
très rares cas, gonflement de la peau et des muqueuses (par exemple sur le visage et la gorge),
sensation de fourmillements, par exemple dans les mains (paresthésie), perte d’équilibre, «crises» de
convulsions et confusion,
anxiété, dépression, réactions psychotiques, impatience (agitation),
battements cardiaques anormalement rapides, pression sanguine anormale basse,
douleurs et inflammations des tendons (tendinite), douleurs articulaires ou musculaires,
diminution du nombre de plaquettes dans le sang se traduisant par une tendance aux ecchymoses (bleus)
et aux saignements.
Effets indésirables très rares :
•
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•
•
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•
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•
•
•
•
•
chute brutale de la pression sanguine ou collapsus (choc). Ces réactions allergiques générales peuvent
parfois être précédées par exemple par des réactions cutanées bénignes,
collapsus circulatoire (choc anaphylactique),
rupture des tendons (par exemple tendon d’Achille), comme pour d’autres fluoroquinolones, cet effet
indésirable peut se produire dans les 48 heures après le début du traitement et peut être bilatéral.
Faiblesse musculaire, qui peut être d’une importance particulière chez les patients atteints de myasthénie
grave (maladie rare du système nerveux),
inflammation du foie,
trouble de la fonction rénale et occasionnellement insuffisance rénale qui peuvent être dues à une réaction
allergique rénale (néphrite interstitielle),
diminution importante du nombre de globules blancs (agranulocytose) conduisant à des symptômes tels
que fièvre persistante ou chronique, maux de gorge et sensation de malaise,
fièvre, inflammation allergique des petits vaisseaux sanguins ou réactions allergiques pulmonaires,
hallucinations, réactions psychotiques avec risques de pensées ou d’actes suicidaires,
augmentation de la sensibilité de la peau au soleil et aux rayons ultra-violets,
diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) qui peut revêtir une importance particulière chez
les patients traités pour un diabète,
ce médicament peut déclencher des attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie (maladie
métabolique très rare),
troubles de la vision et de l’audition, troubles du goût et de l’odorat, engourdissements, difficultés motrices,
y compris difficultés à marcher.
Cas isolés :
•
réactions allergiques pouvant être graves (allant d’un œdème léger à un choc),
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
25
•
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•
•
•
•
réactions bulleuses graves de la peau et des muqueuses (syndrome de Steven Johnson), nécrolyse
épidermique toxique (syndrome de Lyell) et érythème polymorphe,
troubles cardiaques, pouvant conduire à des anomalies du rythme cardiaque,
jaunisse et maladie grave du foie, y compris insuffisance hépatique (chez les patients atteints de maladies
sous-jacentes),
réactions musculaires avec atteintes des cellules musculaires (rhabdomyolyse),
diminution du nombre de globules rouges (anémie) due à une atteinte des cellules sanguines, diminution
du nombre de tous les types de cellules sanguines,
bourdonnements dans les oreilles,
douleurs (à la poitrine ou mal de dos, douleur au niveau des mains et des jambes).
Tout traitement antibactérien qui élimine certains germes peut conduire à un trouble des micro-organismes
(bactérie / champignon) qui sont naturellement présents chez l’être humain. Par conséquent, le nombre des
autres bactéries ou champignons peut augmenter, ce qui dans de rares cas nécessite un traitement.
Dans de rares ou de très rares cas, d’autres effets indésirables graves peuvent survenir. Si vous désirez avoir
des informations sur ces effets, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous présentez des effets indésirables persistants ou gênants, veuillez en informer votre médecin ou votre
pharmacien. Certains effets indésirables peuvent nécessiter un traitement.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables
deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé
sécable ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Date de péremption
Ne pas utiliser LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption
mentionnée sur la boîte après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
Conditions de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
La substance active est :
Lévofloxacine............................................................................................................................................500 mg
Sous forme de lévofloxacine hémihydratée
Pour 1 comprimé pelliculé sécable
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé: Lactose monohydraté, Povidone K30, Carboxyméthylamidon sodique (type A), Talc,
Silice colloïdale anhydre, Croscarmellose de sodium, Dibéhénate de glycérol,
Pelliculage : Hypromellose, Hydroxypropycellulose, Macrogol 6000, Dioxyde de titane (E171), Oxyde de fer
jaune (E172), Oxyde de fer rouge (E172), Talc
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
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Forme pharmaceutique et contenu
Qu’est ce que LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de
l’emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable, en boîte de 1, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 20, 28,
30, 50, 60, 90, 200 ou 500
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commerciaisées.
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication
responsable de la libération des lots, si différent
Titulaire
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
Exploitant
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
Fabricant
LEK PHARMACEUTICALS D.D.
VEROVSKOVA 57
1526 LJUBLJANA
SLOVENIE
LEK S.A.
UL. DOMANIEWSKA 50 C
02-672 VARSOVIE
POLOGNE
SALUTAS PHARMA GMBH
DIESELSTRASSE 5
70839 GERLINGEN
ALLEMAGNE
SALUTAS PHARMA GMBH
OTTO-VON-GUERICKE ALLEE 1
39179 BARLEBEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms
suivants :
Conformément à la règlementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet
Informations Internet
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
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Autres
CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE
Que savoir sur les antibiotiques ?
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces
contre les infections dues aux virus.
Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et
à votre maladie actuelle.
Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène
est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.
La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.
Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de
rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :
•
•
•
la dose à prendre,
les moments de prise,
et la durée de traitement.
En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :
1) N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.
2) Respectez strictement votre ordonnance.
3) Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une
maladie apparemment semblable.
4) Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.
5) Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une
destruction correcte et appropriée de ce médicament.
CIS : 6 741 860 1
M000/1000/003
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