Principes fondamentaux en pharmacologie
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UE Principes fondamentaux en Pharmacologie MB 0 Niveau : 1ère année de Master Biologie Intégrative et Physiologie Semestre : M1 S1 Crédits : 6 ECTS Responsable de l’UE : P. MICHEL Objectifs Le but de l’enseignement de pharmacologie générale est de procurer le socle des connaissances permettant de comprendre le mécanisme d’action des médicaments et d’expliquer leurs effets thérapeutiques au niveau des différents systèmes. En particulier, seront abordées les notions de cible thérapeutique, de pharmacodynamie (interaction médicament/récepteur), les concepts de base de pharmacocinétique et les mécanismes à l’origine des effets indésirables des médicaments. Contenus I- Interactions médicaments /récepteurs 1- Cibles des médicaments canaux ioniques, récepteurs/canaux (membrane plasmique) récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G - récepteurs transmembranaires à activité enzymatique cytosolique (tyrosine kinases, tyrosine phosphatases, …) - - récepteurs intracellulaires * récepteurs réticulum endoplasmique (RyR, IP3,…) * ligands lipophiles (stéroïdes, …) enzymes extracellulaires (AChE, ACE,…) récepteurs des molécules d’adhésion (intégrines) 2Mécanismes de régulation des récepteurs Tachyphylaxie et désensibilisation, inactivation, période réfractaire, « down regulation », exemple du récepteur b adrénergique 3Déterminants de la sélectivité des médicaments récepteurs, cibles intracellulaires (enzymes, transporteurs, ADN…), cibles extracellulaires (enzymes) 4Molécules dont l’action ne nécessite pas de récepteur ex : diurétiques osmotiques. Master de Sciences et Technologies mention « Biologie Intégrative et Physiologie » II- Quantification des effets des médicaments : pharmacodynamie 1- Courbes dose-réponse représentations, interprétation paramètres de quantification (ED50, EC50, affinité…) 2- Types d’interactions médicaments/récepteurs agonistes totaux, partiels, inverses agonistes indirects antagonistes compétitifs, non compétitifs, irréversibles stéréochimie de l’action des médicaments 3- Aspects cliniques Index thérapeutique Notion de rapport bénéfice / risque Effet placebo III-Devenir du médicament dans l’organisme : pharmacocinétique 1- Notions de pharmacocinétique barrières physiologiques : * peau, muqueuses, BHE,… * cellule biodisponibilité voies d’administration des médicaments liaison des médicaments aux protéines plasmatiques volume de distribution et modélisation métabolisme : clairance, demi-vie d’élimination excrétion rénale, biliaire effet de premier passage élimination des substances hydrophiles/lipophiles dose thérapeutique, dose toxique, dose de charge 2- Biotransformation médicaments, xénobiotiques sites de bioconversion et systèmes enzymatiques * réactions phase I (oxydase = CYP ; alcool déhydrogénase ; MAO) * réactions phase II (différents types de conjugaison) inducteurs et inhibiteurs enzymatiques métabolites actifs et toxiques interactions entre agents pharmacologiques et/ou médicaments facteurs de variabilité (âge, sexe, interactions, maladies,…) polymorphismes génétiques = pharmacogénomique IV-Développement du médicament 1) Molécules utilisées en thérapeutique produits naturels ou dérivés (morphine, paclitaxel, réserpine,…) * extraction * synthèse * hémisynthèse analogues de ligands endogènes (agonistes/antagonistes) - molécules développées en fonction de la cible (récepteurs, anticorps thérapeutiques, mimétiques ou antagonistes de peptides,….) Master de Sciences et Technologies mention « Biologie Intégrative et Physiologie » 2) Phases de développement du médicament criblage haut débit (chimiothèques, modèles, plateformes,…) criblage virtuel (in silicio) études précliniques * exemples de modèles in vitro, in vivo * bioassays, modèles animaux transgéniques * relations structure-activité (SAR) * réceptogrammes * ADMET * backups * dépôts de brevets (d’application, formes galéniques, …) études cliniques (différentes phases) décision mise sur le marché (AMM) principes de pharmacovigilance et de gestion du risque médicamenteux V-Formes galéniques et voies d’administration des médicaments formes orales, oculaires, nasales, inhalées formes parentérales rectales, vaginales, topiques médicaments à libération prolongée (polymères) liposomes (anticancéreux, immunospresseurs,…) VI-Effets indésirables des médicaments 1- Mécanismes surdosage sensibilité accrue (âge, pathologies,…) médicaments agissant sur plusieurs cibles production de métabolites toxiques allergies allaitement interactions médicaments effet nocebo 2- Différents types d’effets toxiques aigus/chroniques organes/tissus cibles : * * teratogénèse fibrose * carcinogenèse Validation : Questions de cours et présentation orale Powerpoint du mini-mémoire, comptant respectivement pour 70% et 30% de la note finale. Master de Sciences et Technologies mention « Biologie Intégrative et Physiologie »
