Cyklokapron

Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments®
Cyklokapron®
PFIZER CONSUMER HEALTHCARE
OEMéd 9.11.2001
Composition
Principe actif: Acidum tranexamicum.
Comprimés pelliculés: Excipients: Vanillinum, Excip. pro compr.
Comprimés effervescents: Excipients: Aromatica.
Solution injectable: Excipients: Aqua q.s. ad solutionem (pH: 6,5-8,0).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Comprimé pelliculé à: 500 mg.
Comprimé effervescent à: 1000 mg.
Solution injectable à: 500 mg/5 ml.
Indications/Possibilités d'emploi
Traitement et prévention d'hémorragies consécutives à une fibrinolyse/fibrinogénolyse locale ou
généralisée accrue.
Oedème angioneurotique héréditaire.
Une fibrinolyse locale accrue est susceptible de se manifester à la suite d'une prostatectomie et de
diverses interventions chirurgicales au niveau des voies urinaires, en cas d'hématurie, d'hémorragies
récidivantes au niveau de l'appareil gastro-intestinal, de colite ulcéreuse, d'hyperménorrhée
essentielle ou causée par un dispositif intra-utérin, de conisation cervicale, d'épistaxis ainsi qu'après
des extractions dentaires chez les patients montrant une coagulopathie.
Une fibrinolyse généralisée acccrue peut se manifester lors de tumeurs malignes de la prostate et du
pancréas, leucémie, complications obstétriques telles que ablation placentaire et hémorragies
postpartales, hépatopathies, traitement thrombolytique (p.ex. par la streptokinase), chirurgie
thoracique et autres interventions chirurgicales importantes.
Posologie/Mode d'emploi
Cyklokapron peut être administré par voie orale, intraveineuse ou locale. L'administration
intraveineuse n'est indiquée que lorsque l'administration orale s'avère difficile ou impossible.
Posologie usuelle
Fibrinolyse locale accrue
Posologie standard
2-3 fois par jour 2-3 comprimés pelliculés ou 2-4 fois par jour 1 comprimé effervescent ou 1-2
ampoules en injection intraveineuse lente (1 ml/minute).
Les posologies suivantes sont recommandées pour les indications citées
Opération au niveau des voies urinaires, prostatectomie
1-2 ampoules en injection i.v. lente toutes les 8 heures (la première injection durant l'opération)
pendant 3 jours, ensuite 2-3 fois par jour 2-3 comprimés pelliculés ou 2-4 fois par jour 1 comprimé
effervescent jusqu'à disparition de toute hématurie macroscopique.
Hématurie
2-3 fois par jour 2-3 comprimés pelliculés ou 2-4 fois par jour 1 comprimé effervescent jusqu'à
disparition de toute hématurie macroscopique.
Hémorragies au niveau de l'appareil gastro-intestinal
Administration orale ou intraveineuse de 1,5 g (3 comprimés pelliculés, 1-2 comprimés effervescents
ou 3 ampoules) 3 fois par jour pendant 7 jours.
Hyperménorrhée essentielle ou induite par un dispositif intra-utérin
Dès le début d'hémorragies profuses le 1er jour 2 comprimés pelliculés/1 comprimé effervescent 4 fois
par jour, les 2ème et 3ème jours 2 comprimés pelliculés/1 comprimé effervescent 3 fois par jour.
Conisation cervicale
Après l'intervention 3 comprimés pelliculés 3 fois par jour ou 1 comprimé effervescent 3-4 fois par jour
pendant 12-14 jours.
Epistaxis
Traitement local par des tampons nasaux imbibés de Cyklokapron solution injectable; en cas de
saignements prolongés ou récidivants 2 comprimés pelliculés ou 1 comprimé effervescent 3 fois par
jour pendant 7 jours.
Extraction dentaire chez des patients montrant une coagulopathie
Immédiatement avant l'intervention, éventuellement en même temps que la substitution du facteur de
coagulation, administration intraveineuse de Cyklokapron solution injectable à la posologie de 10
mg/kg de poids corporel.
En postopératoire: administration orale de 25 mg/kg de poids corporel 3-4 fois par jour pendant 6-8
jours.
Fibrinolyse généralisée
Posologie standard
2 ampoules de Cyklokapron (correspondant à 15 mg/kg de poids corporel) toutes les 6-8 heures en
injection intraveineuse lente (1 ml/minute).
Oedème angioneurotique héréditaire
2-3 comprimés pelliculés 2-3 fois par jour ou 1 comprimé effervescent 2-4 fois par jour en traitement
intermittent (dans le cas de symptômes prodromiques) ou d'entretien.
Recommandations posologiques spéciales
En raison du risque d'accumulation, la posologie de l'insuffisant rénal doit être réduite selon le schéma
suivant:
Posologie de Cyklokapron
---------------------------------------------------Créatinine
Amp. i.v.
Comprimés pelsérique
liculés/effervescents
---------------------------------------------------120-250 µmol/l
10 mg/kg
15 mg/kg
toutes les 12 h
toutes les 12 h
250-500 µmol/l
10 mg/kg
15 mg/kg
toutes les 24 h
toutes les 24 h
>500 µmol/l
10 mg/kg
15 mg/kg
toutes les 48 h
toutes les 48 h
ou
ou
5 mg/kg
7,5 mg/kg
toutes les 24 h
toutes les 24 h
---------------------------------------------------Aussi longtemps qu'ils ne présentent pas de signes d'une limitation de la fonction rénale, le traitement
des patients âgés ne nécessite aucune mesure de précaution particulière.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'acide tranexamique ou à un autre composant du médicament.
Hypercoagulabilité manifeste, des caillots déjà formés étant susceptibles d'être stabilisés de façon
indésirable par l'inhibition médicamenteuse de la fibrinolyse.
Coagulopathie de consommation (syndrome de défibrination; confirmation du diagnostic par des tests
de coagulation, voir également les recommandations décrites sous «Mises en garde et précautions»).
Hémorragie sous-arachnoïdienne.
Mises en garde et précautions
Dans le traitement d'une coagulopathie de consommation, l'administration de Cyklokapron doit être
associée impérativement à celle d'héparine (sous contrôle permanent des paramètres de coagulation)
et, si nécessaire, à une substitution de fibrinogène (sous le contrôle d'un médecin expérimenté).
Lors de règles irrégulières, la cause de ces irrégularités doit être déterminée avant le début du
traitement par Cyklokapron.
Envisager un autre traitement lorsque l'effet s'avère insuffisant en cas d'hyperménorrhée.
Il n'existe pas d'expérience clinique sur l'hyperménorrhée chez des patientes de moins de 15 ans.
Dans le cas d'une hématurie massive provenant des voies urinaires supérieures (en particulier chez
les hémophiles) Cyklokapron ne doit être appliqué qu'avec la plus grande prudence (risque
d'obstruction urétérale par formation de caillots).
Les patients présentant une tendance aux thromboses ou un risque plus élevé de thrombose doivent
faire l'objet d'une surveillance lorsqu'ils sont traités par Cyklokapron.
La fonction hépatique doit faire l'objet de contrôles réguliers lors d'angiooedème héréditaire et d'un
emploi à long terme. Procéder à des contrôles spécifiques lors d'indices cliniques faisant supposer
une vision altérée des couleurs.
Lors d'insuffisance rénale la posologie doit être ajustée selon la clairance de la créatinine (voir
«Recommandations posologiques spéciales»).
A utiliser localement chez l'enfant et l'adolescent, de même que chez l'adulte. Aucune expérience
chez l'adolescent de moins de 15 ans ayant une ménorragie n'est disponible.
Interactions
L'administration simultanée d'héparine, de dérivés coumariniques et salicylés ou d'inhibiteurs de
l'agrégation plaquettaire peut diminuer l'activité de Cyklokapron tout comme celle d'autres
antifibrinolytiques.
Grossesse/Allaitement
Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le fétus, mais aucune étude
contrôlée chez la femme enceinte n'existe. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la
grossesse.
L'acide tranexamique passe dans le lait maternel, mais n'y atteint que 1% de la concentration sérique
de la mère. Il est improbable qu'une posologie thérapeutique provoque des effets indésirables chez
l'enfant.
Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
Cyklokapron n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirables
La prise ou l'injection de Cyklokapron peut provoquer les effets secondaires suivants:
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissements et diarrhée peuvent se manifester
après l'administration orale (plus de 5% des cas), mais disparaissent après réduction de la dose.
Après l'injection intraveineuse, quelques rares cas de vertiges et de baisse de la pression sanguine
ont été signalés. La fréquence de ces effets indésirables augmente lorsque la vitesse d'injection
s'accroît. Des réactions cutanées allergiques ont été observées occasionnellement. Durant la
surveillance de post-marketing, les événements ci-après sont apparus dans de rares cas: événements
thromboemboliques, troubles de la vision des couleurs ainsi que d'autres troubles visuels et vertiges.
Surdosage
Symptômes d'un surdosage: vertiges, céphalées, nausée, diarrhée, symptômes orthostatiques et
baisse de la pression sanguine.
Si nécessaire, le traitement suivant est conseillé: provoquer le vomissement, lavage gastrique,
administration de charbon médicinal et traitement symptomatique. Veiller à une diurèse suffisante;
éventuellement traitement anticoagulant.
Des expériences à ce sujet ne sont pas disponibles, sauf un patient de 17 ans chez qui l'ingestion
orale de 37 g a provoqué une légère intoxication persistant après un lavage gastrique.
Propriétés/Effets
Code ATC: B02AA02
Mécanisme d'action
L'inhibition de la transformation de plasminogène en plasmine empêche la scission de la fibrine.
Pharmacodynamie
L'acide tranexamique exerce une forte action inhibitrice sur l'activation du plasminogène, c'est-à-dire
sur la transformation du plasminogène en plasmine. Il empêche ainsi la dissolution de la fibrine et
réduit les pertes sanguines dues à une activité fibrinolytique accrue au niveau général ou local.
L'activité antifibrinolytique de l'acide tranexamique est environ 10 fois plus prononcée que celle de
l'acide aminokapronique.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, l'acide tranexamique est rapidement résorbé au niveau du tube gastrointestinal. La biodisponibilité s'élève à env. 40%. L'absorption n'est pas influencée par l'absorption
simultanée d'aliments. Des taux sériques maximaux sont atteints 2 à 3 heures après la prise du
médicament.
Distribution
La fixation de l'acide tranexamique aux protéines sériques ne se monte qu'à env. 3% et semble être
conditionnée uniquement par la liaison au plasminogène.
Des doses orales de 20 mg/kg produisent un taux sérique de 10-20 µg/ml. Après l'administration
répétée de 10-20 mg/kg, des taux d'acide tranexamique possédant une activité antifibrinolytique sont
maintenus 7-8 heures dans le sérum, jusqu'à 17 heures dans les tissus et jusqu'à 48 heures dans les
urines.
L'acide tranexamique est distribué dans l'espace extracellulaire et traverse la barrière placentaire. Il
passe également dans le lait maternel (1% de la concentration sérique), dans le liquide séminal et la
synovie, et traverse la barrière hémato-encéphalique.
Elimination
L'acide tranexamique est excrété par voie rénale sous forme pratiquement inchangée. La demi-vie
biologique s'élève à 2 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Une accumulation du principe actif est possible lors d'une limitation de la fonction rénale.
Données précliniques
Les données précliniques n'ont révélé aucun autre risque spécial pour l'être humain que ceux cités
dans les autres chapitres de cette information pour professionnels. Ces résultats se basent sur des
études conventionnelles menées dans le cadre de la sécurité pharmacologique, sur des études sur la
toxicité chronique, la toxicité de reproduction, la génotoxicité et la cancérogénité.
Lors d'études à long terme chez le chien et le chat, les anomalies suivantes ont été observées au
niveau de la rétine: réflexion accrue, atrophie d'un segment de photorécepteur, atrophie périphérique
de la rétine ainsi que atrophie des bâtonnets et des cônes de la rétine. Ces changements oculaires
étaient dose-dépendants et sont apparus aux dosages élevés.
Remarques particulières
Remarques concernant la manipulation
Comprimés effervescents: dissoudre 1 comprimé effervescent dans un demi verre d'eau.
Solution injectable: Cyklokapron solution injectable doit être injecté lentement par voie intraveineuse,
à raison de 1 ml/minute.
Se référer au chapitre «Remarques particulières» pour la miscibilité/compatibilité de la solution
injectable.
Incompatibilités
Ne jamais mélanger Cyklokapron solution injectable avec des solutions injectables contenant de la
pénicilline ni avec des conserves de sang.
Compatibilités
Cyklokapron solution injectable peut être mélangé avec la plupart des solutions pour perfusion telles
que les solutions d'électrolytes, d'hydrates de carbone, d'acides aminés ou de dextran, de même
qu'avec l'héparine. Mélanger uniquement le jour de l'administration.
Stabilité
Conserver Cyklokapron à température ambiante (15-25 °C) et ne plus l'utiliser au-delà de la date
(annnée/mois/jour) imprimée sur le récipient avec la mention «EXP».
Estampille
33741, 52660, 33740 (Swissmedic).
Titulaire de l'autorisation
Pfizer AG, Zürich.
Mise à jour de l'information
Mars 2003.
LPD00Jan03
Ce texte a été approuvé par les autorités et sa publication a été officiellement accordée à la société Documed SA.
La version du document présent date de novembre 2004 et est publiée dans le Compendium Suisse des Médicaments 2005 .
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