RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

Résumé des characteristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Minocycline EG 50 mg gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 50 mg de minocycline, sous forme de chlorhydrate de minocycline.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules.
Poudre blanche à jaune dans une gélule de taille «3» avec un corps transparent et une coiffe de
couleur blanche opaque.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Formes inflammatoires modérées ou graves d'acné vulgaris.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie recommandée de Minocycline EG dans le traitement de l'acné est de 50 mg toutes
les 12 heures. Lorsque la phase inflammatoire est atténuée, un traitement d'entretien est instauré à
raison de 1 capsule de Minocycline EG par jour. Le traitement d'entretien sera continué pendant
au moins 4 à 6 semaines.
L'absorption de la Minocycline EG n'est pratiquement pas influencée par l’ingestion de nourriture
ou de produits laitiers.
Mode d’administration
Il est conseillé d'avaler les gélules avec une grande quantité d'eau et non en position couchée.
Le traitement ne doit pas être poursuivi s'il n'y a pas eu de réponse suffisante au cours des
premières semaines.
Population pédiatrique
Minocycline EG est contre-indiqué chez les enfants.
4.3
Contre-indications
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4.4
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Hypersensibilité au minocycline, aux tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Grossesse et allaitement.
Insuffisance rénale grave nécessitant une dialyse.
Insuffisance hépatique ou antécédents d'insuffisance hépatique.
Les tétracyclines ne peuvent pas être administrées aux enfants en dessous de 8 ans.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Minocycline EG, comme les autres tétracyclines, est nocif pour le fœtus quand il est
administré à la femme enceinte. Si une quelconque tétracycline est prise pendant la grossesse
ou si la patiente tombe enceinte sous un tel traitement, elle devra être informée du risque
potentiel pour le fœtus.
On peut s'attendre, tout comme avec les autres tétracyclines, à ce que l'administration de
Minocycline EG pendant la période de développement des dents (à partir du 4ème mois de la
grossesse, nouveau-nés et enfants jusque l'âge de huit ans) puisse donner lieu à une coloration
des dents (jaune-gris-brun). Cet effet secondaire est plus courant lors d'un traitement
prolongé, bien qu'il ait été observé lors de traitements à court-terme répétés. Une hypoplasie
de l'émail dentaire a également été signalée. Par conséquent, les tétracyclines ne peuvent être
administrées pendant la période de développement des dents à moins que les autres
médications ne soient contre-indiquées ou inefficaces.
Toutes les tétracyclines forment un complexe calcique stable dans tous les tissus osseux en
formation. Chez les prématurés recevant de la tétracycline à raison de 25mg/kg toutes les 6
heures, on a observé une diminution du taux de croissance du péroné. Cette réaction s'est
montrée réversible dès l'arrêt du traitement.
Comme c’est le cas avec les autres antibiotiques, l'usage de ce médicament peut provoquer
une prolifération de microorganismes non-sensibles, incluant les champignons. En cas de
surinfection, l'antibiothérapie devra être arrêtée et un traitement approprié sera instauré. En
cas de diarrhée sévère accompagnée de fièvre pendant le traitement, le diagnostic de colite
pseudomembraneuse ou d'entérite à staphylocoque doit être sérieusement envisagé. L'arrêt du
traitement peut s'avérer nécessaire; selon le diagnostic, le patient recevra, dans ce cas, de la
vancomycine ou de la cloxacilline par voie orale et bénéficiera de mesures de réhydratation.
Les médicaments qui bloquent le péristaltisme sont contre-indiqués.
La pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne bénigne) chez l'adulte a été associée
à la prise de tétracyclines. Cette hypertension se manifeste par des céphalées et des troubles
de la vision. Un bombement des fontanelles a été associé à la prise de tétracyclines chez des
nouveau-nés. Dans les deux cas, cet état et ces symptômes apparentés disparaissent à l'arrêt
de la tétracycline; cependant, des séquelles persistent parfois.
Une hépatotoxicité a été rapportée suite à l’utilisation du chlorhydrate de minocycline. Dès
lors, la minocycline doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une
disfonction hépatique ou lors d’association avec d’autres substances hépatotoxiques.
L'effet anti-anabolique des tétracyclines risque d'entraîner une élévation de l'azote uréique du
sang. Alors que cela ne pose pas de problème chez les patients ayant une fonction rénale
normale, des taux sériques plus élevés en tétracycline peuvent entraîner une azotémie, une
hyperphosphatémie et une acidose chez les patients ayant une altération significative de leur
fonction rénale.
En cas d’insuffisance rénale, une accumulation systémique excessive du médicament et une
possible toxicité hépatique sont à craindre aux doses thérapeutiques orales et parentérales.
Dans ces conditions, des doses inférieures aux doses usuelles seront prescrites et si le
traitement se prolonge, la détermination des taux sériques du médicament est
recommandable.
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4.5
Des cas isolés de photosensibilité, se manifestant par une réaction exacerbée au rayonnement
solaire, ont été observés lors d'un traitement aux tétracyclines. Ceci a été plus rarement
rapporté avec la minocycline. Les patients enclins à être exposés directement au soleil ou aux
rayons UV, doivent être avisés de cette possible réaction avec les tétracyclines.
Le traitement doit être arrêté dès l'apparition des premiers signes d'érythème cutané. Cette
réaction est rarement observée avec la minocycline.
Au cours de traitements prolongés avec les tétracyclines, il convient de pratiquer
régulièrement des tests biologiques (tests des fonctions hématopoïétique, rénale et hépatique)
de manière à pouvoir adapter la posologie en cas de troubles fonctionnels graves.
La prudence s'impose chez les patients souffrant d'un syndrome de Ménière.
Les études cliniques montrent que le médicament ne s'accumule pas chez les patients
présentant une insuffisance rénale modérée, pour autant que l'on ne dépasse pas la dose
thérapeutique normale. Si l'on administre des doses élevées, il est nécessaire de surveiller la
fonction rénale, et de déterminer les taux sériques de minocycline et l’azote uréique du sang,
et d'adapter la posologie en cas de besoin.
En cas de survenue d'un syndrome de type lupus érythémateux, de symptômes pouvant
évoquer une hépatite médicamenteuse ou de symptômes respiratoires avec fièvre et
éosinophilie, le traitement à la minocycline doit être immédiatement interrompu.
Si
le
traitement devait être prolongé, il faudrait surveiller régulièrement les tests hépatiques et le
facteur antinucléaire, la majorité des réactions hépatiques et/ou de type lupique survenant
après un traitement prolongé et ayant un début insidieux.
Des cas d’une fonction anormale de la thyroïde, telle que thyroïdite, nodule thyroïdien, goitre
et cancer de la thyroïde ont été rapportés chez les patients prenant de la minocycline durant la
période après la mise sur le marché (voir rubrique 4.8).
En cas d’administration d’un traitement par minocycline durant des périodes prolongées, il
faudra considérer un contrôle qui tient compte d’éventuels signes d’un cancer de la thyroïde.
Dans tous ces cas, l'utilisation des tétracyclines doit se faire sous surveillance médicale (voir
aussi rubrique 4.3). Des augmentations de l’excrétion de l’acide ascorbique et de l’acide
folique ont été observées sous traitement de tétracyclines. Ces augmentations sont
généralement de peu de signification clinique.
Un traitement prolongé par tétracycline peut être accompagné d’un déficit en vitamine B suite
à la destruction des micro-organismes produisant la vitamine B.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Comme les tétracyclines peuvent provoquer une augmentation du temps de prothrombine, il peut
être nécessaire, chez les patients recevant des anticoagulants, de diminuer la posologie de ceux-ci.
Il est recommandé de surveiller l’INR.
Bien que de moindre importance qu'avec la plupart des autres tétracyclines, une diminution
d'absorption peut se manifester par l'ingestion d'ions métalliques (antiacides, sels ferriques ou
ferreux), de carbone actif et d'échangeurs d’ions ainsi que probablement avec le bicarbonate de
soude. Bien que peu probable, une diminution de l'action contraceptive des oestro-progestatifs et
de l’action bactéricide des antibiotiques n’est pas exclue.
On a signalé une augmentation de la néphrotoxicité lors de l'association au méthoxyflurane.
Lors d’administration simultanée d’antihistaminiques H 2, la biodisponibilité de Minocycline EG
peut diminuer. L’action contraceptive des oestro-progestatifs peut être diminuée lors de la prise
concomitante de tétracyclines.
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Une administration d'isotretinoïne doit être évitée juste avant, pendant et juste après le traitement
au chlorhydrate de minocycline. L'association de ces deux substances peut augmenter le risque
d'hypertension intracrânienne. Chaque substance prise séparément a été associée à une
pseudotumeur cérébrale.
L'absorption de minocycline des formulations orales conventionnelles peut être influencée par les
aliments et le lait. L'absorption des gélules à microgranules n'est quasiment pas influencée par
l'ingestion de nourriture ou de lait.
Tests de laboratoire: de fausses élévations du taux de catécholamines dans l'urine peuvent
survenir à cause de l'interférence avec le test de fluorescence.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
La grossesse et l'allaitement constituent une contre-indication à l'utilisation des tétracyclines.
Grossesse
Le chlorhydrate de tétracycline est susceptible d'être à l'origine de malformations graves pour
l'enfant lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Minocycline EG est contre-indiqué pendant la grossesse.
Minocycline EG comme les autres tétracyclines, passe la barrière placentaire et peut être nocif
pour le fœtus quand il est administré à la femme enceinte. Si Minocycline EG est pris pendant la
grossesse ou si la patiente tombe enceinte sous un tel traitement, elle devra être informée de ce
risque.
La prise de tétracyclines pendant la période de développement dentaire (deuxième moitié de la
grossesse) peut provoquer une coloration dentaire irréversible ainsi qu'une hypoplasie de l’émail
dentaire.
Les tétracyclines forment, si administrées pendant les derniers trimestres de la grossesse, un
complexe calcique stable dans tous les tissus osseux en formation du fœtus. Chez les prématurés
recevant de la tétracycline à raison de 25 mg/kg toutes les 6 heures, on a observé une diminution
du taux de croissance du péroné. Cette réaction s'est montrée réversible dès l'arrêt du traitement.
Des anomalies congénitales incluant un raccourcissement des membres ont été rapportées. En vu
de ces données, l'administration de minocycline pendant la grossesse est contre-indiquée.
Allaitement
Le chlorhydrate de minocycline passe dans le lait maternel. Une décision doit dès lors être prise
sur l’arrêt ou la poursuite de l’allaitement maternel. Si l’on décide de continuer l’allaitement, le
traitement au Minocycline EG doit être arrêté.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Etant donné que la Minocycline EG peut provoquer des symptômes de nature otovestibulaire
(p.ex. vertiges) la prudence est de rigueur lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de
machines.
4.8
Effets indésirables
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Les effets indésirables dérivés des études cliniques et de la pharmacovigilance avec la
minocycline, classés selon la classification MedDRA par classe de système d'organes, sont
mentionnés ci-dessous.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10000, <1/1000)
Très rare (<1/10000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Une décoloration de plusieurs tissus a été observée sous traitement par minocycline; elle était en
général réversible à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par tétracyclines:
Infections et infestations:
Fréquence indéterminée: surprolifération de microorganismes non sensibles, notamment des
champignons (voir rubrique 4.4).
Affections hématologique et du système lymphatique:
Peu fréquent: thrombocytopénie, neutropénie et éosinophilie ont été rapportées.
Rare: anémie hémolytique;
L'activité de la prothrombine peut être déprimée.
Affections du système immunitaire:
Peu fréquent: urticaire, œdème angioneurotique;
Rare: une polyarthralgie, une anaphylaxie, un purpura anaphylactoïde, une péricardite, une
exacerbation de lupus érythémateux disséminé, des infiltrats pulmonaires à éosinophiles ont été
rapportés. Un syndrome transitoire de type lupique (voir rubrique 4.4), une maladie du sérum et
une vascularite ont été rapportés en relation avec un traitement par chlorhydrate de minocycline.
Fréquence indéterminée: rash médicamenteux avec éosinophilie et syndrome de symptômes
systémiques (DRESS)
Affections endocriniennes:
Très rare: une décoloration microscopique brun-noirâtre de la glande thyroïde a été rapportée lors
d'utilisation prolongée de tétracyclines. Une activité glandulaire anormale de la thyroïde a été
rapportée, y compris une thyroïdite, des nodules thyroïdiens, un goitre et un cancer de la thyroïde
(voir rubrique 4.4).
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Fréquence indéterminée: diminution du taux de vitamine B, d'acide ascorbique et d'acide folique
(voir rubrique 4.4).
Affections psychiatriques:
Fréquence indéterminée: hallucinations.
Affections du système nerveux:
Rare: un bombement des fontanelles chez des enfants et une hypertension intracrânienne bénigne
(pseudotumeur cérébrale) chez des adultes ont été rapportés (voir rubrique 4.4). Cela peut
s'accompagner de céphalées. Ces symptômes sont réversibles; les symptômes (céphalées et
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troubles visuels) disparaissent habituellement en quelques jours ou en quelques semaines à l'arrêt
du traitement, même si le risque de lésion permanente ne peut être exclu. On a également signalé
des paresthésies, des convulsions et de la sédation.
Affections oculaires:
Fréquence indéterminée: troubles visuels, scotome et diplopie. On a observé une pigmentation de
la cornée, de la sclérotique et de la rétine.
Affections de l’oreille et du labyrinthe:
Fréquence indéterminée: troubles vestibulaires, vertige.
Affections vasculaires:
Fréquence indéterminée: polyartérite noueuse.
Affections gastro-intestinales:
Rare: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée; une œsophagite et une ulcération œsophagienne
ont été rapportées chez des patients traités avec des antibiotiques appartenant au groupe des
tétracyclines disponibles sous forme de gélules ou de comprimés. La majeure partie de ces
patients prenaient le médicament juste avant de se coucher (voir rubrique 4.2).
On a rapporté, bien que rarement, d'une décoloration des dents chez des enfants de moins de 8
ans, ainsi que chez des adultes (voir rubrique 4.3).
Lésions inflammatoires avec prolifération excessive de Candida dans la région ano-génitale,
prurit anal, langue noire, stomatite et augmentation des enzymes hépatiques.
Très rare: glossite, douleur épigastrique, dyspepsie, dysphagie, entérocolite dont entérite
staphylococcique, pancréatite, colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4).
Affections hépatobiliaires:
Rare: comme avec d'autres tétracyclines, les valeurs fonctionnelles hépatiques sont augmentées.
Une hépatite et des troubles hépatiques ont été rapportés en de rares occasions.
Très rare: lors d'utilisation de plus longue durée, une lésion hépatique, occasionnellement
accompagnée d'une pancréatite, ou d'une dysfonction hépatique ou rénale ainsi que d'une
insuffisance hépatique aiguë, a été rapportée.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Rare: alopécie, prurit, éruptions maculopapuleuses et érythémateuses, dermatite exfoliative (pas
très fréquente). Un érythème multiforme a été rapporté et dans de rares cas (voir rubrique 4.4), un
syndrome de Stevens-Johnson. Une photodermatite a été décrite plus haut (voir rubrique 4.4).
Une pigmentation de la peau et des muqueuses a été rapportée, avec un risque croissant à
posologie cumulée plus élevée. C'est plus souvent rapporté pour la minocycline que pour les
autres tétracyclines. La pigmentation est en général réversible à l'arrêt du traitement. On a observé
une décoloration des ongles après utilisation prolongée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Rare: une décoloration asymptomatique des os a été observée.
Fréquence indéterminée: le développement des os est affecté négativement chez les enfants. Les
os peuvent devenir plus friables.
Affections du rein et des voies urinaires:
Rare: on a rapporté une teneur accrue en urée (azote) sanguine, liée à la dose, et une aggravation
de l'azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose chez des patients souffrant de dysfonction
rénale (voir rubrique 4.4).
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Très rare: une dysfonction rénale aiguë réversible a été rapportée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent: pyrexie.
Investigations:
Information concernant les tests de laboratoire: voir rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le site internet:
www.afmps.be.
4.9
Surdosage
En cas de surdosage, les symptômes consistent surtout en troubles gastro-intestinaux et en
troubles du système nerveux central. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement consiste
en un lavage d'estomac et en l'administration orale d'antiacides. La minocycline n'est pas éliminée
en quantités significatives par l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Tétracyclines, code ATC: J01AA08
La minocycline est un dérivé tétracyclinique semi-synthétique dont l'activité bactériostatique est
basée sur l'inhibition de la synthèse bactérienne des protéines. La Minocycline EG est un
antibiotique oral très actif dans le traitement à long terme de l’acné. Elle agit directement sur le
Propionibacterium acnes dans les follicules pilo-sébacés et inhibe les lipases produites par P.
acnes, réduisant ainsi la formation d'acides gras libres responsables entr’autres de l’inflammation
du follicule pilo-sébacé et des tissus adjacents. De plus, grâce à l'efficacité particulière de la
minocycline sur les staphylocoques, le risque de surinfections locales est minimisé.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la Minocycline EG est quasi totale et est très peu influencée par l'administration
pendant les repas. Après administration de 50 mg de minocycline toutes les 12 heures à 15
volontaires masculins, un pic sérique maximal de 2,08 µg/ml fut observé le 6ème jour, deux
heures après l’administration. La demi-vie sérique après administration de la dernière dose fut de
± 15 heures.
Distribution
Grâce à sa liposolubilité exceptionnelle la minocycline est largement diffusée dans les tissus
corporels. Le taux de fixation de la minocycline aux protéines est de 70 à 75 %. La minocycline
passe la barrière placentaire.
Biotransformation
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La minocycline est partiellement métabolisée dans l'organisme en composants non-actifs et ce,
probablement dans le foie.
Elimination
La demi-vie de la minocycline (± 15 heures) est nettement supérieure à celle de la plupart des
autres tétracyclines. L'excrétion du chlorhydrate de minocycline après administration par voie
intraveineuse et par voie orale est similaire. L'excrétion urinaire après 24 heures est de 5 à 6 % de
la dose administrée. Dans les fèces on retrouve 20 à 30 % de la dose administrée.
5.3
Données de sécurité préclinique
Pas d’application.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Amidon de maïs
Stéarate de magnésium
Dioxyde de silice colloïdale anhydre
Capsule
Gélatine
Dioxyde de titane (E 171)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à température ambiante (15-25°C).
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Emballage de 20 et 42 gélules sous plaquette.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
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Eurogenerics SA
Esplanade Heysel b 22
B-1020 Bruxelles
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE218592
9.
DATE DE PREMIERE
L’AUTORISATION
AUTORISATION/DE
RENOUVELLEMENT
DE
Date de première authorisation: 20/11/2000
Date de dernier renouvellement: 03/11/2010
10.
DATE D’APPROBATION/DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date d’approbation du texte: 01/2016
Date de mise à jour du texte: 01/2016
9/9