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Boubekeur LANSEUR
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Service de médecine nucléaire, Hôpital ArmandtTROUSSEAU
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 Garçon né à 37 SA
 Grossesse:
 Tachycardie fœtale fluctuante isolée au 3e trimestre de grossesse
 Echographie cardiaque foetale au 3e trimestre: normale
 A la naissance :
 Eutrophique : T = 47 cm, P = 2940 g
 Score d’APGAR = 10
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Causes « maternelles »
Causes fœtales
- Thyrotoxycose
- Iatrogénie (B2 mimétiques, atropine)
- Hyperthermie maternelle
- Causes cardiaques: fibrillation A.,
flutter, syndrome de WPW
- Causes infectieuses
- Toute cause d’hypoxémie
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 Récidive d’épisode de tachycardie en période néonatal
 Bilan cardiologique:
 FC entre 180 et 200 bpm, auscultation normale
 ECG et Holter-ECG:
 Episodes de tachycardie sinusale
 Absence de trouble du rythme et de la conduction
 Echographie-Doppler cardiaque: normale
 Biologie:
 TSH effondrée (< 0,03 mU/l), T4L 89 pmol/l et T3L > 30 pmol/l,
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 Ac anti thyroperoxydase TPO, anti récepteur à la TSH TRAK, antithyroglobuline
ATG (s
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 Cliniquement:
 Accélération de la croissance staturo-pondérale (+ 3DS en 2 mois), âge osseux: 1 an et 3
mois
 Nourrisson agité avec tremblements des extrémités, sueurs
 Sommeil difficile
 Antécédents familiaux thyroidiens:
 Absence d’antécédent au 1er degré, notion de goitre chez 2 tantes paternelles
 Bilan maternel:
 TSH, T3L et T4L: normales
 ATPO (-), ATG (-), TRAK (-)
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 Echographie thyroidienne
 Lobe gauche augmenté de taille, hypervasculaire au Doppler, avec doute sur 2 nodules:
23x13mm, et 4mm au pôle supérieur
 Lobe droit hypoplasique: V = 0,1 cm3 (3,5 cm3 pour le lobe gauche)
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 Réalisée à J10 de la mise en route du traitement:
néomercazole 1mg/kg/j
 Acquisitions (collimation parallèle et pinhole) réalisées
1h30 post I.V. de 1,7 MBq de 123I
 Hyperfixation intense du lobe gauche correspondant
vraisemblablement à un nodule chaud
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 Très rare: 1/50 000 naissances toute cause confondue
 1er cas dans le service depuis 1995
 Risques durant la vie fœtal:
 Prématurité, malformations (craniosténose)
 Risques durant la période néonatale
 Troubles digestifs (diarrhées, vomissements)
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Tachycardies et arythmies sinusales fréquentes, voire insuffisance cardiaque
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Accélération initiale de la croissance staturale
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 Troubles du comportement: agitation, excitabilité
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 Etiologie la plus fréquente
 0,1 – 0,4 % des femmes enceintes
 ~ 5 % des nouveau-nés de mère ayant une maladie Basedow
 Passage de TRAK au travers de la barrière placentaire
 Hyperthyroïdie transitoire: disparition des Ig maternelles entre 1 et 3 mois
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1- Mutations germinales familiales du gène TSH-R
 Maladie familiale (27 familles recensées, Hébrant 2011), transmission A.D.
 Diagnostic sur cellules sanguines circulantes (leucocytes)
 Grande variabilité phénotypique au sein d’une même famille (âge de début, sévérité)
 Imagerie: goitre homogène , hypervasculaire au Doppler
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2- Par mutation germinale de novo ou sporadique du gène TSH-R
 1er cas néonatal décrit en 1995 par Kopp & al, NEJM
 Au total: 15 cas pédiatriques , dont 10 à la naissance
 Prématurité (10 cas), hypotrophie (12 cas), craniosténose (7 cas), retard des acquisitions (6 cas)
 Diagnostic: suspecté si absence d’auto-Ac et persistance de l’hyperthyroidie à 3 mois;
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confirmé par la recherche de la mutation
 Aspect scintigraphique: goitre diffus homogène le plus souvent
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3- Par mutations somatiques du gène du TSH-R: nodules autonomes
 18 cas pédiatriques de nodules autonomes (Grob 2014) dont 1 cas néonatal (Kopp 1997)
 Diagnostic: recherche de mutation sur prélèvement histologique du tissu nodulaire
 Présentation: « nodule chaud » avec reste du parenchyme moins fixant, hypervasculaire
au Doppler
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Mutation somatique activatrice du gène du TSH-R survenant dans une cellule. Après 30 divisions,
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masse d’environ 1g
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Stimulation de la croissance et de la fonction des cellules thyroidiennes
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 Nodule autonome thyroidien
droit par mutation du domaine
transmembranaire du gène
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TSHR
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 Kopp, 1997
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Hebrant, European Journal of Endocrinologie 2011
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4- Mutation de la sous unité de la protéine G couplée au TSH-R
 Syndrome de McCune Albright
 Puberté précoce, tâches café au lait, dysgénésie osseuse
 Hyperthyroidie possible, de révélation tardive dans l’enfance
 Imagerie: hyperfixation modérée en scintigraphie, goitre hypervasculaire au Doppler
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 Hyperthyroidie congénitale avec aspect de nodule chaud à la scintigraphie, sans
contexte pathologique parental
 Enquête génétique en cours
 Présentation scintigraphique orientant vers une mutation somatique du gène du
TSH-R (exceptionnelle)
 Evolution de Gautier: amélioration clinique rapide sous traitement
 Neomercazole et βbloquant
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 Hebrant & al, Genetic hyperthyroidism: hyperthyroidism due to activating TSHR mutations, Eur J Endocrinol 2011

Leclere & al, Diffuse nonautoimmune hyperthyroidism. Annales d'Endocrinologie 1982
 Thomas & al, Familial hyperthyroidism without evidence of autoimmunity
 Kopp & al, Brief report: congenital hyperthyroidism caused by a mutation in the thyrotropin-receptor gene. New England
Journal of Medicine 1995
 Duprez L & al, Germline mutations in the thyrotropin receptor gene cause non-autoimmune autosomal dominant
hyperthyroidism. Nature Genetics 1994
 Krohn & al , Clonal origin of toxic thyroid nodules with constitutively activating thyrotropin receptor mutations. Journal of
Clinical Endocrinology and Metabolism 1998
 Watkins & al, Persistent neonatal thyrotoxicosis in a neonate secondary to a rare thyroid-stimulating hormone receptor
activating mutation: case report and literature review. Endocrine Practice 2008
 Ferrara & al, A new case of familial nonautoimmune hyperthyroidism caused by the M463V mutation in the TSH receptor
with anticipation of the disease across generations: a possible role of iodine supplementation. Thyroid 2007

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Kopp & al, Congenital hyperthyroidism caused by a solitary toxic adenoma harboring a novel somatic mutation
M 1997
(serine281→isoleucine) in the extracellular domain of the thyrotropin receptor. Journal of Clinical Investigation
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R in children.
Grob & al, Autonomous adenomas caused by somatic mutations of the thyroid-stimulating hormone receptor
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Horm Res Paediatr 2014
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Endocrinologie pédiatrique, JM Limal, Ed. Wolters Kluwer France, 2005
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