Resume EPOC - Fondation Arthritis
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Numéro de Centre Numéro de Patient RESUMÉ du PROTOCOLE de l’ETUDE TITRE DE L’ETUDE EPOC : Etude Patient Opinions et Craintes des patients souffrant de Rhumatismes Inflammatoires Chroniques COMITE SCIENTIFIQUE Pr Francis Berenbaum - Rhumatologue, Université P. & M. Curie - Inserm, Hôpital St-Antoine – Paris Dr Pierre Chauvin - Epidémiologiste, Directeur de recherche Inserm, Université P. & M. Curie – Paris Dr Laure Gossec - Rhumatologue, Université P. & M. Curie, Hôpital La Pitié Salpêtrière - Paris Dr Christophe Hudry - Rhumatologue, Hôpital Cochin et rhumatologie libérale– Paris Dr Jean-Michel Joubert - Directeur Affaires Gouvernementales, UCB Mme Florence Mathoret-Philibert - Psychologue Secteur ETP, Hôpital Cochin – Paris Mme Maud Poussière - Patiente Dr Françoise Russo-Marie - Membre du conseil d’administration de la Fondation Arthritis, Directeur de Recherche Inserm Pr Alain Saraux - Rhumatologue, CHU La Cavale Blanche – Brest PROMOTEURS DE L’ETUDE FONDATION ARTHRITIS et UCB RATIONNEL DE L’ETUDE Polyarthrite rhumatoïde (PR) et spondyloarthrites (SpA) sont les deux rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC) les plus fréquents, avec une prévalence comprise entre 0.1 et 1% de la population générale. Le caractère chronique de ces rhumatismes, la variabilité des manifestations et l’impossibilité de prédire de manière précise l’évolution de ces maladies et la survenue de poussées, sont autant de facteurs qui peuvent avoir un réel impact sur la vie quotidienne des patients. Cet impact a largement été décrit, du moins pour les aspects sociaux et physiques, avec notamment de nombreuses études sur la fatigue et son impact sur le bien être des patients. Les peurs et croyances des patients souffrant de rhumatismes inflammatoires chroniques peuvent les détourner des traitements et recommandations qui leur sont faites pour traiter les symptômes et surtout contrôler l’inflammation. Elles peuvent retarder leur prise en charge optimale, et augmenter leur stress connu pour influencer négativement l’évolution de la maladie. Une revue récente de la littérature a montré que seulement 6 références récentes traitaient des peurs et croyances en Europe, que les explorations faites avaient été réalisées de manière hétérogène (focus groupe, entretiens individuels, questionnaires écrits) et concernaient seulement 463 patients PR et aucun patient SpA. Un projet de la Fondation ARTHRITIS et d’UCB, antérieur à cette étude a permis d’interroger 50 patients, 25 souffrant de PR et 25 souffrant de SpA, lors d’entretiens face à face, et d’identifier de nombreux verbatim, à partir desquels il a été possible de créer un questionnaire traitant des «Opinions et Craintes des patients souffrant de RIC » (QOC-RIC). La finalité de cette étude est de décrire les craintes et les opinions d’un échantillon représentatif de patients souffrant de RIC en France en 2014, en utilisant le questionnaire créé et validé préalablement. OBJECTIFS DE L’ETUDE Objectif Principal : Décrire les opinions et craintes des patients souffrant de Rhumatismes Inflammatoires Chroniques, en France, à partir d’un échantillon représentatif de patients. Objectif Secondaire : Explorer les opinions et craintes en fonction de variables démographiques et de la maladie sousjacente (PR, SpA) Etude Patient Opinions & Craintes 1 Numéro de Centre METHODOLOGIE Numéro de Patient Schéma d’étude : Etude transversale multicentrique descriptive sur une population d’au moins 1000 malades souffrant de PR et de SpA. Médecins observateurs : Au moins 250 rhumatologues. Population de patients : Estimée à 1500 patients recrutés en 4 mois (6 patients par rhumatologue, 3 cas de PR et 3 cas de SpA) pour un objectif de 1000 cas analysables. Les données sont recueillies dans un cadre strictement observationnel, le patient étant vu dans le cadre de son suivi habituel sans être convoqué pour la réalisation de l’étude, et le rhumatologue réalisant sa prise en charge habituelle sans aucune contrainte liée à l’étude. Aucun examen spécifique n’est imposé par l’étude. SOCIETE PRESTATAIRE AXONAL, société de recherche clinique et épidémiologique (92 Nanterre), assurera la logistique de l’étude CRITERES DE SELECTION DES PATIENTS Critères d’inclusion : • Patients avec diagnostic établi de PR selon critères ACR/EULAR OU patients avec diagnostic établi de SpA axiale, selon critères ASAS, de plus de 18 ans, • Patient informé acceptant de participer à l’étude (accord oral). Critères de non-inclusion : • Rhumatisme psoriasique s’il ne remplit pas les critères ASAS • Patient dans l’incapacité de renseigner l’auto-questionnaire dans de bonnes conditions (par exemple patient ne pouvant lire ou écrire correctement la langue française) • Patient refusant de participer à l’étude INFORMATION DES PATIENTS Les patients répondant aux critères de sélection seront informés oralement par le médecin et recevront une notice écrite d’information leur expliquant les objectifs et les modalités de l’étude, les modalités du recueil et du traitement informatique de données de santé les concernant, leur droit d’opposition à la transmission de ces données, leurs droits d’accès et de modification aux données les concernant, et leur droit de retrait de l’étude sans justification. Les patients refusant de participer seront recensés dans un registre avec quelques données minimales (âge, sexe, activité professionnelle, diagnostic, degré d’atteinte et ancienneté de la maladie) afin de pouvoir décrire cette population comparativement à celle des répondeurs. Les patients acceptant le principe d’un contact direct par téléphone et/ou courrier (formulaire de contact signé) pourront être recontactés par la société prestataire en charge de la réalisation de l’étude, dans le cas où l’auto-questionnaire patient n’aurait pas été reçu. SCHEMA DE L’ETUDE Afin de constituer un échantillon représentatif des patients, chaque médecin participant devra inclure sans exception tous les patients consultant pendant la durée de l’étude, éligibles aux critères de l’étude, sauf refus de participation du patient (registre à documenter) jusqu’à atteindre le N attendu (6-10). Chaque médecin disposera de 4 mois pour inclure 6 patients, si possible en veillant à une répartition équilibrée des cas de PR et de SpA, et pourra inclure au maximum 10 cas. L’étude est transversale et sera donc réalisée à l’occasion de la seule consultation d’inclusion, sans suivi ultérieur des patients. Lors de la consultation le médecin remettra au patient un autoquestionnaire à renseigner à son domicile et à renvoyer au centre de traitement des données. Etude Patient Opinions & Craintes 2 Numéro de Centre Numéro de Patient MODALITES DE RECRUTEMENT DES MEDECINS L’objectif de l’étude est d’avoir une représentativité de la population de patients souffrant de Rhumatismes Inflammatoires Chroniques en France en 2014. La sélection des rhumatologues concernera les rhumatologues de ville et d’hôpital. Un courrier postal de présentation de l’étude sera envoyé par Axonal par vagues successives à une liste de médecins tirés au sort et a priori représentative de l’ensemble de la spécialité. Le courrier présentera l’étude aux rhumatologues, les acteurs impliqués, ses objectifs et les soutiens institutionnels. Un recrutement téléphonique sera réalisé par Axonal pour compléter les retours spontanés et permettre de constituer un échantillon représentatif de 300 rhumatologues en 3 à 6 semaines. Une convention scientifique de participation sera adressée par courrier par Axonal aux médecins ayant donné leur accord de participation. A réception des conventions valides, Axonal expédiera un dossier d’étude comprenant : synopsis, instructions, registre, cahier d’observation (à renseigner par le médecin), auto-questionnaires (à renseigner par les patients), enveloppes T. DONNEES RECUEILLIES PAR LE MEDECIN Données concernant le médecin rhumatologue, recueillies à l’acceptation de participation à l’étude et avant toute inclusion : • Age et genre du médecin, • Département et taille de la commune d’exercice, • Ancienneté d’exercice, type d’exercice actuel (libéral, hospitalier, mixte), • Coordonnées complètes. Registre des patients renseigné par le médecin, Ce registre est destiné à recenser tous les patients éligibles à l’étude y compris ceux ayant refusé de participer. Il comprendra des données a minima permettant de décrire la population observée et la comparer à celle des non participants : • Age et sexe • Maladie (PR, Spa) et année du diagnostic • Traitement de fond (O/N) • Motif de non inclusion Le cahier d’observation, comporte pour chaque patient les données suivantes à recueillir par le médecin : • Activité globale de la maladie : appréciation du médecin par une échelle visuelle numérique (EVN) • Activité de la maladie (DAS ou BASDAI datant de moins de 3 mois, si déjà disponible dans le dossier médical) • Classe du traitement actuel DONNEES RECUEILLIES PAR LE PATIENT Le médecin remet au patient en consultation un auto-questionnaire. Il explique au patient comment le renseigner et l’importance de le renvoyer le jour même si possible à l’aide de l’enveloppe T fournie. Cet auto-questionnaire comporte pour chaque patient les données suivantes: • Date de remplissage du questionnaire • Ancienneté (année d’apparition des premiers signes) de la maladie • Activité de la maladie évaluée par le patient (EVA de la DAS28) • Questionnaire sur les Opinions et Craintes des patients (QOC-RIC : 43 questions, score individuel de 0 à 10) • Antécédents familiaux (maladie inflammatoire chez parents, fratrie) • Questionnaire HAD (Hospital Anxiety and Depression Scale de Sigmond et Snaith, comportant 14 questions (cotées de 0 à 3 points)) • Questionnaire AHI Helplessness (Nicassio et al, comportant 5 questions) • Couverture maladie • Niveau d’étude, situation professionnelle actuelle, bénéficiaire de minima sociaux • Niveau d’isolement social, situation familiale, nationalité, pays de naissance Etude Patient Opinions & Craintes 3 Numéro de Centre IDENTIFICATION ET CIRCULATION DES DONNEES Numéro de Patient Questionnaire de la visite d’inclusion : Les données de l’étude seront recueillies sur papier à l’aide d’un cahier d’observation rempli par le médecin. Chaque patient sera identifié par un numéro unique composé du n° du médecin et du n° d’ordre (format 000-00). Auto-questionnaires patient : Chaque patient sera identifié dans l’auto-questionnaire par le même numéro unique composé du n° du médecin et du n° d’ordre (format 000-00), tel que figurant également sur le cahier d’observation du médecin. Aucune initiale ou donnée nominative ne devra figurer sur les questionnaires. Circulation des données : Le médecin transmettra à Axonal le cahier d’observation le jour de la consultation (par enveloppe T). Le patient transmettra à Axonal l’auto-questionnaire après l’avoir renseigné le jour même. Les données seront double saisies par Axonal. PHARMACO VIGILANCE Conformément au Décret n° 2012-1244 du 8 novembre 2012 relatif au renforcement des dispositions en matière de sécurité des médicaments à usage humain soumis à autorisation de mise sur le marché et à la pharmacovigilance, le médecin ou le pharmacien déclare immédiatement tout effet indésirable suspecté d’être dû à un médicament ou à un produit mentionné à l’article R. 5121-150, dont il a connaissance, au centre régional de pharmacovigilance, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus et d’erreur médicamenteuse. A chaque évaluation clinique par le médecin participant à l’étude, les événements indésirables détectés au cours de l’étude, potentiellement reliés, selon l’opinion du clinicien, à un traitement suivi par le patient, devront être déclarés le plus rapidement possible au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont dépend le médecin participant, ou au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du médicament suspecté, conformément à la législation en vigueur. CRITERES DE JUGEMENT Critère Principal de Jugement : Le critère principal de jugement retenu est la description des opinions et craintes des patients souffrant de Rhumatismes Inflammatoires Chroniques à partir du Questionnaire spécifique QOC-RIC élaboré et validé par la Fondation ARTHRITIS. Les scores individuels des 43 questions (0 à 10) seront décrits, scores par sous-domaines, ainsi qu’un score global score global additif et non pondéré. Un score synthétique pondéré pourra être construit dans un second temps, en fonction des analyses complémentaires réalisées. Critères Secondaires de Jugement : Ces critères sont essentiellement ceux permettant de décrire les caractéristiques du patient (critères socio-démographiques, de sa maladie, de son état clinique, de ses traitements, des impacts sur sa vie quotidienne). Etude Patient Opinions & Craintes 4 Numéro de Centre METHODOLOGIE STATISTIQUE Numéro de Patient Effectifs nécessaires : Le critère principal de jugement sera mesuré par un score global au Questionnaire QOC-RIC. On prend l’hypothèse d’une sommation de tous les scores individuels sans pondération, le score global pouvant varier entre 0 et 430 . On estime l’écart-type de ce score environ à 80. Un effectif de 1000 observations analysables permettra d’obtenir une précision absolue de 5, considérée comme suffisante compte tenu des objectifs de l’étude. Si les effectifs en fin d’étude s’avéraient inférieurs, la précision absolue serait recalculée et précisée dans les résultats. L’effectif final devra tenir compte de la proportion de patients ayant retourné spontanément un auto-questionnaire, estimée pour cette étude à 70%. En tenant compte des données inexploitables estimées à 10% (cahiers mal complétés, patients inclus à tort), il faudra donc inclure un effectif total de 1500 patients pour obtenir 1000 patients évaluables pour l’analyse du critère principal. Cet effectif est jugé réaliste à atteindre avec la participation de 250 à 400 rhumatologues à qui sera demandé de recruter chacun 6 patients en 4 mois. Méthodes d’analyse statistique : En fonction de leur nature, les variables quantitatives seront décrites par leur médiane et quartiles ou par leur moyenne et écart-type, intervalle (minimum et maximum) et le nombre de données manquantes. Les variables qualitatives seront décrites (en fonction de leur distribution) sur l’échantillon et le pourcentage de chaque item, ainsi que le nombre de données manquantes. Les analyses statistiques seront réalisées avec le logiciel SAS® (SAS Institute, NC, Cary, USA), version 9.2 ou ultérieure. Les variables qualitatives seront comparées en utilisant le test de chi² ou le test exact de Fisher, et les variables quantitatives en utilisant le test de Student ou un test nonparamétrique. La population des patients participant à l’étude sera décrite et comparée à celle des patients ayant refusé. La population des patients ayant renvoyé l’auto-questionnaire sera décrite et comparée à celle des patients n’ayant pas renvoyé cet auto-questionnaire. La population d’analyse sera celle des patients pour lesquels on dispose d’un cahier d’observation et d’un autoquestionnaire reçus et exploitables. Les analyses nécessaires à l’objectif principal seront essentiellement descriptives (description des scores individuels et global du QOC-RIC). Pour les analyses des objectifs secondaires, des analyses exploratoires pourront être réalisées en plus des analyses descriptives. Il pourra s’agir : d’analyses en clusters s pour rechercher des groupes homogènes de patients en fonction de leurs craintes et opinions, de modèles de régression pour déterminer les facteurs associés aux réponses au QOC-RIC (par exemple en fonction du profil clinique ou sociodémographique des patients), ou encore de méthodes de construction et de validation d’un score synthétique global ou par sous dimension (analyse en composante multiple, test de Crombach). ASPECTS REGLEMENTAIRES CCTIRS : demande d’avis CNIL : demande d’autorisation (chap. IX) Conseil National de l’Ordre Médecins : demande d’avis Loi Bertrand : publication de l’existence des conventions CPP : avis éthique demandé après obtention des autorisations dans la perspective de publications internationales PERIODE PREVUE DE REALISATION Soumissions réglementaires……………………………………… janvier 2014 Recrutement des médecins…………………………… à partir de juin 2014 Recrutement des patients……………………………juin à sepembre 2014 Gel de la base de données…………………………………… novembre 2014 Premiers résultats statistiques……………………………… décembre 2014 Rapport d’étude…………………………………………………………… janvier 2015 Etude Patient Opinions & Craintes 5
