Immunité Innée Allergie

Immunité Innée Allergie
Immunité innée:
Définition:
Première ligne de défense non spécifique contre les agents infectieux. Signaux de danger
Réponse immédiate
Relation avec réponse adaptative
Pas de mémoire.
Elle est assurée par les cellules qui capturent l’Antigène:
cellules dendritiques, macrophages, polynucléaires, mastocytes, Mais aussi par des cellules immunitaires répondant sans spécificité telles que les Natural killer.
Les lymphocytes B, par leur capacité de capture d’Ag par des récepteurs non spécifiques ( CD23)sont également un élément de l’immunité innée, bien qu’étant également des éléments clés de l’immunité adaptative, via la reconnaissance par le BCR
Enfin récemment découvert les lymphocytes de l’immunité innée ( sans TCR, mais exprimant des récepteurs de cellules souches , situées dans les muqueuses: ILC2 secrètent des cytokines de type TH2: IL‐4, IL‐5, IL‐13)
Les 2 phases de l’Hypersensibilité immédiate
Mastocytes
Sensibilisation (Cliniquement muette)
Plusieurs semaines à années
Symptomes:
Réaction immédiate et retardée
Différents type de récepteurs pour différents pathogènes
Mills
Récepteurs de L’immunité innée
Les PRR ( pattern recognition recepteurs:
récepteurs de reconnaissance motifs moléculaires: comprenant les Les Toll Like récepteurs: ( Prix Nobel Hoffman, 2011) Ces récepteurs reconnaissent des motifs communs à différentes espèces microbiennes:les PAMP: Pathogène associated molecular pattern
Ces motifs sont conservés , et non présents sur les cellules hôtes.
Il existe une grande diversité de TLR: 11 différents chez l’Homme
IL‐10
Pasare et al, Mémoire
TLR11 reconnait les profilines
Schmidt, Nature Biotechnol. 2007
TLR‐pathogènes –réponse cytokinique‐ réponse adaptative
Kingston H. G. Mills, Nature reviews Immunology, 2011 Mastocytes et TLR
Novak, Int Arch Allergy Immunol, 2010
Impact des TLR sur le type de réponse des mastocytes
Etude de Supajatura et al, JCI, 2002
Montre que la stimulation des TLR2 par des peptidoglycanes( Staph auréus) induit la secrétionde cytokines Th‐2( IL‐4/5/13)+ IL‐6, mais pas IL‐1, et la dégranulation, De plus, l’injection de PGN ,dans la peau induit vasodilatation, et inflammation Alors que la stimulation par des LPS d’E. Coli via TLR4 induit des Cytokines inflammatoires :
IL‐1/IL‐6/TNF, mais pas IL4/5, sans dégranulation
Impact de la réponse aux IgE sur la réponse des DC médiée par les TLR
Réponse aux CPG non méthylés, via TLR9: Interferons , est down‐régulée après aggrégation
des récepteurs Fc par le pontage des complexes:IgE et allergène
Ce qui explique la tendance aux infections chez les patients allergiques
De plus , on observe une baisse d’expression réciproque de ces 2 types de Récepteurs
D’où proposition de TT de l’allergie par des ligands de TLR9 Impact des TLRs sur la fonction des Lymphocytes B
Lors de l’activation des lymphocytes B par un antigène, en résulte une augmentation de
l’expression des TLR ( TLR1,2,6,7,9, 10)
Or, l’activation du TLR9 par les CpG non méthylés, inhibe le switch vers les IgE ,
et favorise celui des IgG, en inhibant la secrétion de cytokines de type IL‐4
D’autres études montrent que l’activation du TLR7 favorise le swich IgA
Ainsi la reconnaissance de certains pathogènes protège de l’allergie
Théorie hygiéniste
L’augmentation des manifestations de l’allergie ( atopique) , et notamment de l’Asthme est liée au mode de vie des Sociétés de l’Ouest. :
‐un environnement trop dénué de germes , lors de la période de maturation du système immunitaire conduit à la persistance de la réponse de type Th‐2, et à l’allergie (TLR2)
‐Inversement : Exposition aux microbes et infections protègerait contre les manifestations de l’atopie.( caractère fréquent du contact avec les animaux de ferme, aliments fermentés) ( TLR7/9/2)
Rôle de l’âge en sus de l’environnement :
plutôt réponse Th2 au début , et faible exposition aux microbes
Puis Th1 plus tard, et forte exposition
Tolérance induite par les microbes de type lactobacilles (TLR2), mycobactéries saprophytes