Androgènes et co adjuvants chez les mauvaises répondeuses et

Laetitia Jacquesson
SAMPIL 19 02 2013
 Données
chez l’animal
• Rongeurs les androgènes induisent une atrésie
folliculaire
• Primates : augmentation des follicules en
croissance, prolifération des C granulosa et
thèque, diminution de l’apoptose ( Vendola
1999)
• Corrélation positive entre Rcp FSh et taux
androgènes ( Weill 1999)
 112
patientes FMT
 98 avec cycle
réguliers
 Tt pdt 3.7 ans ( 2-9)
 Ovariectomie
• Aspect OPK
 Corrélation
androgènes/FA
 Hyper réponse à la stimulation
 Les
traitements disponibles
• Apports exogènes
 Testostérone transdermique
 DHEA
• Augmentation endogènes
 Anti aromatase
 Activité LH
La testostérone
 Mais
• Hétérogénéité des groupes définies MR
• Hétérogénéité des traitements
 De testo
 De stimulation
• Durée courte de traitement
La DHEA
 Androgènes
 Précurseur
de la testo et de l’E2
 Faible action androgénique
 Augmenterait l’IGF1 (Casson et al HR 2000)
 MAIS très peu d’études randomisée
 Wiser
2010
• 33 femmes
• 75mg de DHEA pdt au
moins 6s
• groupe DHEA:17 avec
1 cycle, + 9 2cycles
(soit 12S d’exposition)
• Groupe contrôle 16
1cy et 9 2cy
• Pas de différence au
1er cycle
 133
femmes
 Echec <5ovo ou arrêt
à 300UI
 Randomisée DHEA
75mg vs rien 12S
 Pt court FSH 300
 43
femmes
 Age moy 37 (26-44)
 Atcd échec
• <4ovo
• arrêt de stim à 450
 Auto
contrôle
 DHEA 75mg/j 12S
2
études dont 1 abstract
 125 patientes
 5mg de letrozole de J3 à J7 inclus
 Pas différence en grossesse, diminution
dose FSH
7
études ( 75/150), 603 patientes
 Début de J1 à J10 selon études
 Pas de différence significative
• Dose de FSH
• Nbre ovo récupérés
1
seule étude avec les naissances 40.7%
vs 22% (sur 86patientes) (Ferraretti FS 2004)
1
étude (Berkkanoglu FS 2007)
 97 patientes (CFA<12, > 3foll à J7 de
stim) pt court 600UI de FSH
 Diminution
• Durée de stim (8.1 vs 9.1)
• Dose de FSH (4900 vs 5454)
 Pas
de différence tx grossesse (21.8 vs
27% NS)
 GH
 IGF1
 Rôle synergique
• avec la FSH de l’IGF1 sur activité aromatase
(CG)
• Avec la Lh sur la production thèquale
d’androgènes
 2RCT
• 1Pt lg + 12UI de GH depuis J21
 61MR
 Augmentation du nombre d’embryon 4.4 vs 1.8
 Pas de difference grossesse
 (Kucuk T. J Assit Reprod Genet 2008)
• 1Pt Antago 4UI depuis J21
 82 MR (<3fol ou <3ovo)
 Augmentation du nombre ovo 6.1vs4.8, emb 3.7 vs 2.7
 Pas de différence implantation, taux de grossesse
 (Eftekhar M et al Arc Gynecol Obstet 2012 )
 Rôle
des androgènes dans la
folliculogénèse normale certain mais mal
élucidé
 Efficacité des traitements en AMP
• Plausible
• Mécanisme encore incompris