FACULTE DE MADECINE UNIVERSITE D’ANTANANARIVO COURS DE NEUROLOGIE 19-11-14 MALADIE D’ALZHEIMER Physiopathologie Dr LEMAHAFAKA Jemissair Glorien Interne des hôpitaux en Neurologie – 3ème semestre USFR Neurologie - HUJRB Pathogenèse • Cible • Interne en neurologie • Etudiant en médecine Pathogenèse • Définition • Lésion microscopique • Macroscopie Pathogenèse • Maladie d’Alzheimer : affection dégénérative du SNC, caractérisé par une détérioration durable et progressive des fonctions cognitives et des lésions spécifique des neurones. Pathogenèse : lésions positives • Plaque sénile : lésion sphérique, extracellulaire, noyau de substance amyloïde au centre et d’une couronne de neurite en dégénérescence associé à des cellules gliales. • Substance amyloïde : protéine beta-amyloïde qui est dérivé de l’APP • Lésion de la membrane cellulaire et augmentation des radicaux libres • Dégénérescence neurofibrillaire : neurofilaments anormaux intracellulaire organisé en paire de filament en hélice caractérisé par protéine tau hyperphosphorylé. • Perte de la stabilisation des microtubules. DNF et mort neuronale secondaire à la toxicité du peptide Aß Pathogenèse : lésions positives • Progression de la lésion : non aléatoire (loi inconnue) • PS : topographie non sélective, aire corticale même précoce • DNF : topographie sélective à progression particulière, séquentielle, invariable et hiérarchisé Pathogenèse : lésions positives • Stade 1 : cortex transentorhinal • Stade 2 : cortex entorhinal • Stade 3 : hippocampe • Stade 4 : pôle temporal • Stade 5 : temporal inférieur • Stade 6 : temporal moyen • Stade 7 : cortex associatif polymodal • Stade 8 : aire de Broca • Stade 9 : pôle occipital • Stade 10 : toutes les régions cérébrales Pathogenèse : lésions négatives • Perte synaptique • Mort neuronal Pathogenèse : macroscopie • Grise : • Atrophie cérébrale : non aléatoire, pole temporal, noyau amygdalien, cortex entorhinal en prémier. Cortex moteur longtemps respecté • Volume en rapport avec perte neuronale ou des prolongements disposé en colonnes perpendiculaire au ruban cortical et couches cortical respectée • Blanche : • Atrophie parallèle à la substance grise • Secondaire à la lésion vasculaire (plaque amyloïde) entrainant perte myélinique ou dégénérescence axone et de la myéline • Dilatation des ventricules : élargissement des sillons Pathogenèse Conclusion • Maladie neurodégénerative • Plaque sénile et dégénérescence neurofibrillaire • Atrophie cérébrale Merci de votre aimable attention