HEMATOPOÏESE Dr. Bougherira S. Ontogénèse Compartiments de l’hématopoïèse Progéniteurs Précurseurs Auto-renouvellement Différenciation Cellules souches Cellules matures Différenciation: capacité, sous influence de facteurs de croissance, de se diviser en s’engageant de façon irréversible vers une ou plusieurs lignées Auto-renouvellement: multiplication sans différenciation Cellule souche pluripotente CFU-S Cellule souche myéloïde Cellule souche lymphoïde CFU-GEMMk BFU-E CFU-GM CFU-E CFU-M Proérythroblaste Erythroblaste basophile 1 CFU-G Monoblaste Myéloblaste CFU-Eo CFU-B CFU-Mk Myéloblaste Myéloblaste Pro-B Pro-T Pré-B Pré-T Mégacaryoblaste Promonocyte Erythroblaste basophile 2 Promyélocyte N Myélocyte N E. polychromatophile E. acidophile Mégacaryocyte Métamyélocyte N Réticulocyte GR Monocyte Polynucléaire N PE PB Plaquettes LB LT Cellules souches •Ne sont pas différenciables morphologiquement •Très faible représentation médullaire •Circulation temporaire périphériques sanguine: cellules souches •Marqueur membranaire spécifique: CD34 •Usage: allogreffe ou autogreffe de cellules souches •Capables d’auto-renouvellement et de différenciation Les progéniteurs •cellules engagées dans la différenciation vers une ou deux lignées cellulaires •Faible représentation médullaire •Circulation temporaire sanguine des progéniteurs peu différenciés •Non différenciables morphologiquement entre eux progéniteur lymphoïde T et B: lignée lymphoïde. CFU-GEMM progéniteur de la lignée myéloïde CFU-GM: lignée granulo-monocytaire BFU-E , CFU-E: lignée érythrocytaire Les précurseurs •Cellules engagées dans la différenciation vers une lignée cellulaire •Identifiables morphologiquement •Selon les lignées, 3 à 5 mitoses entre chaque stade précurseur, de sorte qu’un précurseur immature conduit de 8 à 32 cellules matures •Modification morphologiques communes de maturation des précurseurs: diminution de la taille cellulaire (sauf lignée mégacaryocytaire), diminution N/C, disparition des nucléoles, condensation de la chromatine •Modifications spécifiques de chaque lignée au cours de la différenciation: -lobulation du noyau (GRA), expulsion du noyau (R), apparition de granulations spécifiques (GRA) Métamyélocytes N Promyélocyte N Myélocytes N Myéloblaste Erythroblaste basophile Proérythroblaste Erythroblaste polychromatophile Erythroblaste acidophile Réticulocytes: substance réticulofilamenteuse non visible au MGG mais par coloration spéciale Régulation •Microenvironnement médullaire: contacts intercellulaires, sécrétions de facteurs de croissance •Certaines vitamines et oligoéléments: B12, Folates (B9), fer,… •Facteurs de croissances hématopoïétiques: Cytokines et CSF (Colony Stimulating Factor) favorisent la différenciation des progéniteurs les plus engagés, et la multiplication et maturation des précurseurs: G-CSF, M-CSF, Erythropoïétine, Thrombopoïétine, IL, … EXPLORATION DE L’HEMATOPOIESE L’exploration de l’hématopoïèse passe par : * Examen complet du sang périphérique NFS. * L’étude de la moelle osseuse : myélogramme, biopsie médullaire et étude histologique. * Exploration isotopiques * Culture de moelle osseuse. Exploration de la moelle osseuse •Mise en culture des cellules souches et progéniteurs •Examens microscopiques: obligatoire dans le diagnostic et la surveillance thérapeutique des hémopathies malignes -ponction, aspiration médullaire sur os sternum, crêtes iliaques, permettant confection d’un frottis coloré au MGG, pour effectuer un Myélogramme : détermination du % des précurseurs médullaire -biopsie ostéomédullaire: coupe histologique permet d’évaluer la richesse cellulaire et l’architecture médullaire Biopsie Frottis