Exposition au paludisme gestationnel pendant la

Exposition au paludisme
gestationnel pendant la grossesse
et risque d’infection palustre
pendant la petite enfance
G.Cottrell, UMR 216 MERIT, IRD
Séminaire ED393, Saint-Malo
21 octobre 2015
Problématique
• Impact avéré de l’infection palustre pendant la
grossesse sur les indicateurs de la grossesse (anémie
mère, poids de naissance, RCIU cf exemple
précédent)
• Le paludisme de la femme enceinte a-t-il un effet à
plus long terme chez l’enfant?
• En particulier, le contact de la mère avec le parasite
modifie-t-il la susceptibilité de l’enfant vis-à-vis du
paludisme?
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Plus précisément…
• Les enfants nés de mères infectées par le paludisme
sont-ils eux-mêmes plus/moins susceptibles au paludisme
que les autres?
• L’infection placentaire (IP) est un indicateur de santé
publique très utilisé comme indicateur de l’histoire
palustre de la femme enceinte
• Idée de comparer les enfants nés de placenta infectés vs
nés de placenta non infectés
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Une première observation…
Le Hesran et al., Am J Epidemiol, 1997,Cameroun, 197 enfants [0 – 2 ans]
Enfants nés de
placentas non infectés
Enfants nés de
placentas infectés
“malarial infection of
the placenta seems to
result in a higher
susceptibility of infants
to the parasite”
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Quelques années plus tard…
• Mutabingwa et al., PLoS Med, 2005, Tanzanie, 453 enfants [0 -1 an]
• Modèle de Cox multivarié avec prise en compte du village et de la
saison, interaction entre IP et gestité
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Puis…
• Schwarz et al… 2008, CID, Gabon, 527 enfants [0 - 30mois]
Conclusions relativement similaires
• Malhotra et al… 2009, PLoS Med, Kenya, 586 enfants
Arguments en faveur d’une « tolérance immunitaire »
“children exposed to malaria in utero acquire a tolerant phenotype
to blood-stage antigens that persists into childhood and is
associated with an increased susceptibility to malaria infection and
anemia.”
Mais:
- études « opportunistes »
- Gabon: essai clinique enfants, relation observée
uniquement dans l’un des deux bras
- Kenya: peu d’ajustement, significativité marginale, suivi
tous les 6 mois jusqu’à 3 ans…
- exposition mal prise en compte dans les 2 cas
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La « polémique »
• En résumé:
Convergence (relative) des résultats, mais nombreuses limites
des études précédentes:
- designs, temps de suivis, ajustement, outcomes… différents
- peu ou pas de prise en compte de l’exposition
• Hypothèse purement « environnementale » VS
Hypothèse « tolérance immunitaire »
• Placental malaria increases malaria risk in the first 30
months of life: not causal (Cairns et al., comment on
Schwartz, CID 2009)
“Schwarz et al. have observed an association between placental
malaria and increased risk of malaria in early childhood.
However, this association is unlikely to be causal and may in fact
be entirely the result of confounding”
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L’étude Tori Bossito
Suivi de 600 enfants de la naissance à 18 mois, Bénin, 2007-2010
(A. Garcia)
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L’étude Tori Bossito – suivi terrain
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Les données
• Données parasitologiques, cliniques, nutritionnelles…
• Caractérisation fine de l’exposition au vecteur:
Données climatiques et environnementales locales:
- pluviométrie quotidienne (niveau village)
- caractéristiques de l’habitat (matériau, nb
habitants, état général…)
- environnement du foyer (NDVI, type de sol…)
Données entomologiques:
captures de moustiques dans les 9 villages de l’étude
(4 sites/village) toutes les 6 semaines pendant 1 an
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Un modèle prédictif de l’exposition
• Exposition (moustiques) = f (temps, environnement, climat)
(GLMM, puis : Lasso, forêts aléatoires…)
• Apprentissage (cross-validation) sur les 36 sites de captures
(données entomologiques ET environnementales disponibles)
• Application aux 600 maisons des enfants (données
environnementales seules disponibles)
• Fournit un risque estimé d’exposition spatio-temporel
individuel (Cottrell et al., PLoS One, 2012)
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Retour à la question…
Le Port et al., Am J. Epidemiol, 2012
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Conclusion
• Lien significatif confirmé entre l’infection placentaire
et le risque d’infection palustre pendant les premiers
mois de vie
• Design adapté à la question scientifique posée
• Exposition au vecteur prise en compte de manière
« fine » (et autres facteurs d’ajustement)
• Argument fort en faveur d’un « effet propre » de
l’histoire palustre de la mère sur la susceptibilité de
l’enfant
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Perspectives
• Comprendre le mécanisme biologique de la
tolérance immunitaire:
Rôle de HLAG ?
Etude Tolimmunpal (A.Garcia)
• La « fragilité » de l’enfant induite par
l’histoire palustre de la mère est-elle
durable/transitoire?
Limite du modèle de Cox
Prise en compte des événements récurrents
(coll. LPMA, P7/CNRS)
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MERCI
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