Cancer du sein : régulation de la progression du cycle cellulaire entre les phases G1 et S • Cyclines de type D impliquées dans la régulation de la réponse aux stimuli mitogéniques, incluant l’activation de récepteurs de type tyrosine kinase et de récepteurs aux hormones stéroïdes Pl3K/Akt STATs NF-κB E2F p53 Cycline D CDK4/6 p16 RB R R Transcription S E2F P P P RB Inactif La Lettre du Cancérologue MAPKs G0 G1 G2 Wnt/β-catenine p21 Suppresseur tumoral actif M ER/PR/AR P • Implication des protéines CDK4/6 dans la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S 14th St Gallen Breast Conference - D’après Lange CA, Yee D et al., Endocr Rel Cancer 2011;18:C19-C24 ; Caldon CE, et al., J Cell Biochem 2006;97:261-74, actualisés PALOMA-1 : survie sans progression (ITT) Survie sans progression (%) 100 Palbociclib + létrozole (n = 84) Létrozole seul (n = 81) 41 (48,8 %) 59 (72,8 %) Nombre d’évts (SSP) (%) 90 HR (IC95) 80 0,488 (0,319-0,748) SSP médiane, mois (IC95) 20,2 (13,8-27,5) 10,2 (5,7-12,6) 70 Palbociclib + létrozole Létrozole seul 60 50 40 30 20 10 HR = 0,488 ; IC95 : 0,319-0,748 ; one-sided p = 0,0004) 0 0 4 8 12 16 24 28 32 36 40 21 6 13 3 8 3 5 1 1 Mois Patients à risque 84 81 La Lettre du Cancérologue 20 67 48 60 36 47 28 36 19 28 14 14th St Gallen Breast Conference - D’après Finn RS et al., Lancet Oncol 2015;16(1):25-35, actualisé