Le programme d’aujourd’hui • Le développement du système immunitaire • Les greffes de moelle osseuse • Les maladies auto-immunes • Les maladies allergiques • Les transplantations d’organes • Les vaccins Le développement du système immunitaire • Le système immunitaire est sensible aux radiations; • Toutes les cellules du système immunitaire sont dérivées de cellules souches qui sont présentes dans le foie chez le fœtus et dans la moelle osseuse chez l’adulte; • Les cellules du système immunitaire se répartissent en deux lignées: la lignée myéloïde et la lignée lymphoïde; • Les cellules précurseurs des lymphocytes T migrent dans le thymus où elles se différencient en lymphocytes T matures qui migrent ensuite dans les ganglions lymphatiques et la rate; • Les cellules précurseurs des lymphocytes B restent dans la moelle osseuse où elles se différencient en lymphocytes pré-B ; Figure 1-3 Le développement des lymphocytes T • C’est dans le thymus que les cellules précurseurs des lymphocytes T réarrangent les gènes des chaînes et ceux des chaînes de manière à exprimer un récepteur T à la surface; • Les lymphocytes T qui n’expriment pas de récepteur fonctionnel (réarrangements non productifs) sont éliminés et meurent par “apoptose”; • Les lymphocytes T qui expriment un récepteur fonctionnel sont “sélectionnés positivement” - ces lymphocytes T “matures” sortent du thymus via la circulation sanguine, et migrent vers les organes lymphoïdes “secondaires”: les ganglions lymphatiques et la rate; • Les lymphocytes T matures recirculent constamment entre les organes lymphoïdes secondaires: – Ganglions: entrée par les “High Endothelial Venules”, sortie par les vaisseaux lymphatiques efferents, – Rate: entrée par les “artérioles centrales”, sortie par les “veines trabeculaires” Figure 7-2 Le développement des lymphocytes B • C’est dans la moelle osseuse que les cellules précurseurs des lymphocytes B réarrangent les gènes des chaînes lourdes et ceux des chaînes légères de manière à exprimer un récepteur B à la surface; • Les lymphocytes B qui n’expriment pas de récepteur fonctionnel (réarrangements non productifs) sont éliminés et meurent par “apoptose”; • Les lymphocytes B qui expriment un récepteur fonctionnel sortent de la moelle osseuse via la circulation sanguine, et migrent vers les organes lymphoïdes “secondaires”: les ganglions lymphatiques et la rate; • Les lymphocytes B matures recirculent constamment entre les organes lymphoïdes secondaires: – Ganglions: entrée par les “High Endothelial Venules”, sortie par les vaisseaux lymphatiques efferents, – Rate: entrée par les “artérioles centrales”, sortie par les “veines trabeculaires” Figure 7-4 Figure 7-6 Figure 7-1 Le développement des cellules de la lignée myéloïde • Les cellules précurseurs de la lignée myéloïde se différencient en différentes lignées cellulaires dans la moelle osseuse Figure 1-3 Les greffes de moelle osseuse • Les maladies génétiques qui affectent le système hématopoiétique – Severe Combined Immuno Deficiency (SCID): ADA, PNP, gc chain – DiGeorge’s syndrom; thymic aplasia – MHC deficiencies – X-linked hyper IgM syndrome – X-linked agammaglobulinemia – Ataxia telangiectasia – Phagocyte deficiencies – Complement deficiencies • Les leucémies Les immunodéficiences Enfant “bulle” Greffe de moelle osseuse Les maladies autoimmunes • Les maladies spécifiques d’un organe • Les maladies autoimmunes systémiques Figure 13-1 Figure 13-2 Figure 13-6 Figure 13-20 Figure 13-27 Manipulation of immunity to treat disease Cyclosporin Recombinant human IL-2 Recombinant human IFN- Azathioprine Grass pollen desensitisation Prednisolone Antibody vs. CD52 Antibody vs. TNF- Les maladies allergiques • Asthme: poils de chat, pollens, acariens • Rhinite allergique (rhume des foins): pollens, acariens • Urticaire aigü: : poils d’animaux, piqûres d’insectes • Allergies allimentaires: cacahuète, lait de vache, oeufs, poissons, fruits de mer • Anaphylaxie systémique: venins, cacahuète, médicaments Les transplantations d’organes • • • • • • • Rein: 70% graft survival at 5 years Foie: 70% Coeur: 70% Pancreas: 50% Poumons: 40% Cornée: 70% Moelle osseuse: 50% Les maladies allergiques • Rhinite allergique • Asthme • Dermatite atopique Les vaccins disponibles actuellement • • • • • • • • Diphteria-tetanus-pertussis (DTP/DTaP) Inactivated polio vaccine Measle/mumps/rubella (MMR) Pneumococcal conjugates Haemophilus B conjugate (HBC) Hepatitis B Varicella Human Papilloma virus (Gardazil, Cervarix) Les maladies pour lesquelles aucun vaccin n’est pour le moment disponible • • • • • • • • Respiratory disease: 3.9 / 362 millions Diarrheal disease: 2 / 4100 millions HIV/AIDS: 2.8 / 2 millions Tuberculosis: 1.6 / 8 millions Malaria: 1.1 / 400 millions Measles: 0.7 / 44 millions Schistosomiasis: 15000 / ? Worm infestation: 12000 / ? Les caractéristiques du vaccin idéal • • • • Pas dangereux Protecteur Confère une protection à long terme Induit la production d’anticorps neutralisants et/ou de lymphocytes T protecteurs • Peu coûteux et facile à administrer: – – – – Coût réduit Stable Facilité d’administration (si possible sans utiliser d’aiguilles) Peu ou pas d’effets secondaires