Classification TNM des mésothéliomes

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Référentiel
régional
de prise en charge
des
cancers bronchiques
et du mésothéliome
pleural malin
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
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Sommaire général
Introduction
3
• Principes généraux
4
• Spécificités de la prise en charge de la personne âgée
4
2. Classification TNM de l’IMIG ( 1995
mésothéliome)
• Éléments de méthodologie
4
3. Revised cardiac risk index (RCRI )
• Maladie professionnelle
4
4. Critères de la Société Internationale
d’Onco Gériatrie
• Charte graphique
5
5. Cumulative Illness Rating ScaleGeriatrics et IADL
I. Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localisé 6
2. Cancer bronchique non à petites cellules métastatique
24
3. Cancer bronchique à petites cellules (CBPC)
31
4. Mésothéliome pleural malin
36
• Annexes
43
Annexes
1. Classifications TNM de l’UICC (2009)
6. Recommandations nationales et
internationales
7. Compositions du groupe thématique et
du comité de lecture
8. Données d’épidémiologie sur le cancer
du poumon et le mésothéliome en Îlede-France
9. RCP/décision thérapeutique en
cancérologie selon fiche HAS juin 2006
10. Lexique des abréviations utilisées
11. Liste des principaux protocoles
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Introduction
Conformément au cahier des charges défini par la circulaire DHOS/INCa/CNAMTs du 27
Septembre 2007, le réseau régional de cancérologie ONCORIF s’est engagé à mettre à disposition
des praticiens des références communes minimales garantissant aux patients des prises en charge
équivalentes.
Plusieurs facteurs ont conduit à choisir les cancers bronchiques : l’incidence de ces cancers et la
publication récente de recommandations nationales et internationales.
Ce socle commun de recommandations ou référentiel régional résulte de la déclinaison des
recommandations nationales ou internationales et de leur adaptation au contexte régional.
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Eléments de
méthodologie
La démarche est la suivante :
n Identifier les producteurs
de recommandations nationales, régionales dont francilienne existantes.
n Classer ces recommandations selon année, biblio, situations cliniques traitées.
n Mettre en place le groupe
de travail choisi sur la base
du volontariat, de sa légitimité professionnelle, de sa
représentativité, de sa pluridisciplinarité.
n Définir le périmètre du
référentiel.
n Analyser/sélectionner les
recommandations les plus
pertinentes.
n Élaborer les arbres décisionnels en actualisant certains points si besoin.
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Principes généraux de prise en charge
Maladie professionnelle
La chirurgie du cancer du poumon, la radiothérapie et la
chimiothérapie doivent être réalisées dans un établissement de
santé disposant d’une autorisation pour l’activité de soins
« traitement du cancer ».
Tous les dossiers doivent être enregistrés en RCP selon le dispositif
d’autorisation défini par l’article R.6123-87 du code de la santé
publique incluant les critères d’agrément définis par l’INCa.
Les dossiers qui répondent à une procédure standard de prise en
charge, ayant fait l’objet d’un accord pluridisciplinaire, traduite
par un référentiel de pratique clinique validé et actualisé peuvent,
pour ne pas retarder l’acte thérapeutique, ne pas faire l’objet
d’une discussion initiale en RCP.
Ces dossiers sont enregistrés. Les situations qui répondent à ce
standard sont définies par le référentiel du réseau régional de
cancérologie.
Le référentiel propose pour les situations cliniques les plus
courantes une attitude diagnostique et thérapeutique de référence. Ces attitudes sont résumées sous la forme d’algorithmes plus
faciles à utiliser dans le cadre des RCP.
• Un standard correspond à une attitude reconnue à l’unanimité
par les experts.
• Une option correspond à une attitude clinique reconnue comme
appropriée par les experts.
L’inclusion des patients dans un essai de recherche clinique doit
être privilégiée.
n Tout cancer bronchique peut être en
rapport avec une maladie professionnelle
(MP) et faire l’objet d’une déclaration en
MP.
Cf : Questionnaire de détection des cas de
cancers bronchiques professionnels à
déclarer réalisé par la SFPL et SFMT dans
INFO RESPIRATION n°47 de janvier 2002 :
http://www.splf.org/s/spip.php article 937
n Le médecin peut si besoin demander un
avis auprès des services de consultation de
pathologies professionnelles rattachées aux
Centres universitaires: Cochin, Garches,
Fernand Widal et Créteil.
n Pour plus d’informations :
http://www.splf.org
http://maladiesprofessionnelles.cramif.fr/index.php
http://www.e-cancer.fr/les-cancers/cancersdu-poumon/facteurs-de-risque/exposition-p
rofessionnelle
Spécificités de la prise en charge des personnes âgées
La prise en charge d’un patient âgé passe par une évaluation gériatrique qui permet de distinguer 2 populations :
n la première n’a ni problème gériatrique ni co-morbidité non contrôlée, elle peut faire l’objet d’une prise en charge optimale sans intervention d’un
gériatre.
n la seconde présente des problèmes gériatriques ou des co-morbidités non contrôlées et doit faire l’objet d’une prise en charge spécifique selon ses
fragilités.
(Figurent en annexe p 62 , les critères de la Société Internationale d’Oncogériatrie)
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Charte graphique
• Elle a pour objectif de présenter de manière identique les situations et modalités de prise en charge
Les arbres sont constitués de 3 types de forme :
Situations de prise en charge
Diagnostic
Question
Chirurgie
Modalités de prise en charge
La couleur du remplissage indique
la nature de cette modalité
Traitement médical spécifique
Radiothérapie
Chimiothérapie
Suivi
Discussion en RCP nécessaire - Les compétences nécessaires pour pouvoir analyser de façon pluridisciplinaire
la meilleure stratégie de prise en charge à proposer au patient sont précisées (en tant que de besoin).
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1. Cancer bronchique localisé non à petites cellules(CBNPC)
Plan
A.
Bilan initial
B.
Eligibilité à un acte chirurgical
• Résécabilité de la tumeur
• Opérabilité du patient (cf annexe page 58)
C.
Traitement des stades I ou II opérables
D.
Traitement des stades I ou II non opérables
E.
Traitement des stades III
F.
Traitement chez la personne âgée > 75 ans stade ≥ IIIB non muté
G.
Cancer in situ
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1A. Bilan diagnostique des CBNPC
Examen clinique
Bilan biologique standard
Scanner thoracique
Fibroscopie bronchique
Examen anatomopathologique par fibroscopie, ponction-biopsie transpariétale
guidée par scanner ou techniques chirurgicales (vidéothoracoscopie,
thoracotomie)
La recherche de mutation activatrice du gène EGFR doit être envisagée chez les
patients atteints de CBNPC localement avancé et métastatique
Pas de dosage de marqueur tumoral diagnostique, pronostique ou de suivi
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1A. Bilan d’extension des CBNPC
IRM cérébrale
(si non accessible : scanner cérébral)
Extension à distance
TEP-TDM
Pas d’extension à distance
OUI
TEP-TDM :
y a-t-il un hypermétabolisme
ganglionnaire médiastinal ?
Examens à discuter
selon les signes d’appel
cliniques
NON
Pas d’examen anapath si :
Exploration médiastinale
pour confirmation anapath :
Médiastinoscopie
ou Biopsie trans-oesophagienne
ou trans-bronchique
(Wang, EUS, EBUS)
ggl < 10mm dans son petit diamètre
et
hyperfixation de la tumeur primitive
et
tumeur périphérique
et
pas d’ envahissement hilaire
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1A a. Bilan d’extension des CBNPC
Exploration médiastinale en fonction de la taille des ganglions N2 au TDM
N2 > 10mm en petit diamètre en TDM
TEP +
TEP -
Echographie endobronchique EBUS ou
Echographie endoesophagienne EUS ou
Ponction transbronchique à l’aiguille TBNA ou
Ponction transthoracique à l’aiguille TTNA
Positif
Négatif ou inaccessible
Médiastinoscopie
La VPN de la TEP est faible si tumeur centrale, si N2> 16 mm, si SUV de la tumeur faible,
si histologie de type bronchiolo-alvéolaire ou carcinoïde
La VPP de la TEP n’est pas suffisante pour se passer d’une confirmation histologique
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1A b. Bilan d’extension des CBNPC
Exploration médiastinale en fonction de la taille des ganglions N2 au TDM
N2 < ou = 10mm en petit diamètre en TDM
Tumeur centrale ou N1
Tumeur périphérique
TEP -
TEP +
TEP +
Echographie endobronchique EBUS ou
Echographie endoesophagienne EUS ou
Ponction transbronchique à l’aiguille TBNA ou
Ponction transthoracique à l’aiguille TTNA
Positif
TEP -
Arrêt
des
explorations
Négatif ou inaccessible
Médiastinoscopie
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1B. CBNPC localisé - indication chirurgicale
En fonction de l’extension tumorale
Stade
cTNM
Indication opératoire
I
OUI
II
OUI
IIIA
T3, N1
OUI
T4, NO - 1
NON (sauf cas particulier)
T1 - 3, N2
Voir tableau suivant
T4, N2
NON
Tous T, N3
NON
IIIB
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1B. CBNPC localisé - résécabilité des tumeurs N2
En fonction de l’extension tumorale
Stade
Diagnostic N2
Résécabilité
IIIA1
Sur pièce opératoire
Résécable par définition
Continuer l’exérèse si la résection complète
est réalisable
IIIA2
Lors de la thoracotomie (peropératoire)
Si exérèse complète non réalisable, se reporter aux modalités de prise en charge des
stades non opérables
IIIA3
Lors du bilan préopératoire « non IIIA4 »
Situation à envisager au cas par cas.
Lors du bilan préopératoire :
IIIA4
adénopathies multi-sites, « bulky » au scanner, fixées
et/ou en rupture capsulaire à la médiastinoscopie
Pas d’exérèse chirurgicale d’emblée.
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1B. Opérabilité du patient : bilan fonctionnel
Évaluation du risque cardiovasculaire :
examen clinique, ECG
Évaluation du RCRI (cf annexe)
Présence de risque cardiovasculaire :
Explorations complémentaires
TT puis réévaluation
Pas de risque cardiovasculaire identifié
VEMS et DLCO
< 80 % théorique
Évaluation de la fonction respiratoire :
VEMS et DLCO
Bilan fonctionnel respiratoire
(cf page suivante)
VEMS et DLCO
> 80 % théorique
Résection possible
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1B. Opérabilité du patient : bilan fonctionnel
VEMS et DLCO
< 80 %théorique
Soit mesure de la VO2 max
(recommandation ERS)
Soit calcul VEMS ppo et DLCO ppo calculés
par scintigraphie pulmonaire de perfusion
VEMS ppo et DLCO ppo > 40 % du volume théorique
VEMSppo et DLCOppo ≤ 40 % volume théorique
Résection pulmonaire possible
Mesure de la VO2 max ppo et résection pulmonaire possible si VO2 max ppo > 35 %
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1C. CAT stade I et II, patient opérable
(après bilan d’opérabilité)
Stade I
Standard : chirurgie
Option : chimiothérapie adjuvante pour les T ≥ à 4 cm
Stade II
Standard : chirurgie plus chimiothérapie adjuvante
Option : chimiothérapie néo-adjuvante puis chirurgie
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1C. Modalités de la chimiothérapie adjuvante
• Doublet avec du Cisplatine ou à défaut du Carboplatine
(si contre-indication au Cisplatine)
• 4 cycles
• Pas de CT adjuvante si contre-indication aux sels de platine
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1D. CAT stade I et II, patient non opérable
(après bilan d’opérabilité)
Pour les T≤ à 5 cm et N0
Standard :
• radiothérapie stéréotaxique
Options :
• RT conformationnelle
• radiofréquence
Pour les T > à 5 cm : ou/et N1
• Chimioradiothérapie
• Radiothérapie conformationnelle
• Chimiothérapie seule (quand la radiothérapie n’est pas possible )
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1D. Traitement par radiothérapie
Standard
• selon le mode concomitant si association à une chimiothérapie
• Volumes tumoraux (pas d’irradiation prophylactique ganglionnaire)
• Dose : 66 à 70 Gy
• Technique: conformationnelle
• Fractionnement classique (1fr/j ; 5j/sem)
• Respectant les contraintes de dose du guide de procédure des tumeurs de la Société
française de Radiothérapie
Option
• Technique conformationnelle avec asservissement respiratoire
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1E. CAT stade IIIA : T3N1, T4N0-1
La tumeur
est-elle potentiellement
opérable ?
OUI
Chirurgie
CT
ou CT et RT
CT
NON
Peut-être
(notamment tumeurs
de Pancoast-Tobias)
Radio-chimiothérapie
concomitante
Chirurgie
CT première
(éviter la RT en dehors
d’un essai clinique)
RT en fonction des résultats anapath
de la pièce op
OUI
ou CT et RT ≤ 45 Gy si Pancoast-Tobias
La tumeur
est-elle opérable ?
Chirurgie puis radiothérapie sauf si
CTRT preop +/- chimiothérapie
NON
RT de complément
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1E. CAT stade IIIA (T1-T3N2)
Pas de traitement standard. Le traitement est multimodal
Au bilan initial (N2 prouvé)
Pas de standard
Le diagnostic du N2 est :
OUI
Post opératoire
Exérèse complète R0
Options :
1. chimio-radiothérapie concomitante
2. chimio d’induction (2 à 4 cures)
puis discussion de la chirurgie
en fonction de la réponse
et de la possibilité
de faire une lobectomie +/- RT
ou de la chimio RT
3. Chirurgie et chimio +/- RT
Standard :
chimiothérapie adjuvante
Option :
radiothérapie après chimiothérapie
Standard :
Chimio et radiothérapie
NON
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1E. CBNPC localisé stade III-N2
Résumé des traitements multimodalités
Stade
Diagnostic N2
Résécabilité
IIIA1
Sur pièce opératoire
Résécable par définition.
Chimiothérapie adjuvante
Continuer l’exérèse si la résection complète
est réalisable puis chimiothérapie adjuvante
IIIA2
IIIA3
Lors de la thoracotomie (per-opératoire)
Lors du bilan préopératoire « non IIIA4 »
Si exérèse complète non réalisable, se
reporter aux modalités de prise en charge
des stades non opérables
Situation à envisager au cas par cas
Trois options :
• Radiochimiothérapie exclusive
• Chimiothérapie d’induction puis chirurgie
+/- RT ou CTRT
• Chirurgie puis chimiothérapie adjuvante
+/- RT
Pas d’exérèse chirurgicale d’emblée.
Lors du bilan préopératoire :
IIIA4
adénopathies multi-sites, « bulky » au scanner, fixées
et/ou en rupture capsulaire à la médiastinoscopie
Dans la plupart des cas, on s’orientera vers une
radiochimiothérapie exclusive
La chirurgie peut être discutée de façon
exceptionnelle après un traitement d’induction
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1F. CBNPC chez le sujet non muté > 75 ans - stade > IIIB
Bilan
comportant une évaluation gériatrique
Sujet indépendant
Standard :
Taxol hebdo-carboplatine
Option :
Doublet avec sels de platine
Sujet vulnérable
Monochimiothérapie
• Vinorelbine
• Gemcitabine
• Taxanes
Sujet fragile
Soins de support
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1G. CBNPC in situ
CBNPC in situ confirmé par un bilan d’extension exhaustif
Traitement : pas de standard
Options :
• Curiethérapie endobronchique
• Photochimiothérapie
• Cryothérapie
• Thermocoagulation
SURVEILLANCE
Standard :
Surveillance endoscopique
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2. Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)
métastatique
Plan
A.
Tumeur avec mutation activatrice EGFR
B.
Première ligne sans mutation
C.
Maintenance
D.
Deuxième ligne sans mutation
E.
Traitement d’une métastase unique
F.
Epanchement pleural métastatique
La recherche de mutation activatrice du gène EGFR doit être envisagée
pour tout cancer bronchique métastatique
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2A. CAT stade IV, tumeur avec mutation activatrice EGFR
PS 0-1
PS 2-4
Standard
Inhibiteur de la TKI de l’EGFR en 1ère ligne
jusqu’à progression
Quand progression : bithérapie à base de platine
Standard
Inhibiteur de la TKI en première ligne jusqu’à progression
quelque soit le PS : Géfitinib selon AMM
Options
Bithérapie à base de platine en première ligne
Puis Inhibiteur de la TKI de l’EGFR
obligatoire en 2ème ligne
Le choix de l’ Inhibiteur de la TKI utilisé doit
être fait dans le cadre de l’AMM
Si progression, bithérapie à base de platine possible
si le PS s’est amélioré (O-1)
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2B. CAT stade IV, première ligne sans mutation activatrice EGFR
(ou statut inconnu) chez les patients âgés de moins de 75 ans
PS < 2
Standards
1. Bithérapie cisplatine- 3G
Ou carboplatine-paclitaxel
4-6 cycles
Le carboplatine peut remplacer
le cisplatine si ce dernier est
contre-indiqué.
2. Bevacizumab et bithérapie
avec sels de platine
(si tumeur non épidermoïde)
Option
Mono ou bithérapie sans platine
Si contre-indication aux sels de
platine
PS
PS ≥ 2
PS = 2
PS = 3-4
Pas de standard
Options
1. Chimiothérapie par Carboplatine
et
Paclitaxel hebdo (4 à 6 cycles )
2. Monochimiothérapie
Traitement symptomatique
Puis Ré-évaluation
après 2 à 4 semaines
Si statut EGFR inconnu,
le rechercher
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2C. CAT stade IV, sans progression
après première ligne de Chimiothérapie
Standard
Maintenance du Bevacizumab après traitement bithérapie et Bevacizumab
Options
1. Maintenance par Pemetrexed chez les patients répondeurs ou stables après bithérapie platine-3G en 1ère ligne
(sauf Pemetrexed) pour les non épidermoïdes
2. Poursuite de la Gemcitabine quand utilisée dans le doublet initial avec sel de platine chez les répondeurs et stables
3. Erlotinib pour les stabilisés quelle que soit l’histologie
4. Surveillance rapprochée sans maintenance
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2D. CAT stade IV, sans progression
après première ligne de Chimiothérapie
≤2
PS
>2
2ème ligne : 3 options
1. Monothérapie par Pemetrexed si non reçu
et non épidermoïde,
2. Monothérapie par Docetaxel si non reçu,
3. Erlotinib notamment si facteurs cliniques
prédictifs
Standard
Traitement symptomatique
Options
3ème ligne et plus
1. Erlotinib
plusieurs options possibles de chimiothérapie
ou erlotinib en tenant compte des médicaments
déjà reçus
2. Monothérapie sans sels de platine
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2E. CBNPC avec métastase cérébrale, pulmonaire ou surrénalienne
unique synchrone accessible à un traitement curateur loco régional
Méta unique simultanée à un cancer T1-3N0-1 ou méta unique chez un patient opéré
Méta unique à l’IRM cérébrale
Méta pulmonaire
Méta surrénalienne
Standard
Exérèse chirurgicale de la métastase
cérébrale (MC) si possible
et chirurgie de la tumeur primitive
Standard
Chirurgie de la tumeur primitive et
de la métastase puis chimiothérapie
Options
• Radiochirurgie de la MC
et Chirurgie de la TP
• RT stéréotaxique de la MC
et chirurgie de la TP
• RT cérébrale in toto discutée après
chirurgie cérébrale ou radiochirurgie
• Chimiothérapie adjuvante
Options
• Chirurgie de la TP et RT stéréotaxique sur la métastase si < 3cm
Standard
• Chirurgie de la TP et radiofréquence
sur la méta si < 3cm
Chirurgie de la TP et de la
métastase
puis chimiothérapie
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2F. Épanchement pleural néoplasique
Après une première ponction
Retour du poumon à la paroi - Pleurésie abondante - Pas d’obstacle endobronchique
OUI
Standard
Talcage pleural sous thoracoscopie
ou par drainage percutané
NON
Traitement symptomatique
Pleurix
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3. Cancer bronchique à petites cellules (CBPC)
Plan
A.
Bilan d’extension locorégionale
B.
Traitement des stades I à III
C.
Traitement des stades IV
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3A. Bilan d’extension des CBPC
Plan
• Examen clinique
• Bilan biologique standard
• Radiographie de thorax (face/face et profil)
• Scanner thoracique
• Fibroscopie bronchique
• IRM cérébrale (à défaut scanner)
• Une TEP-TDM doit être réalisée si un traitement local est envisagé
• À défaut : scanner abdominal, scintigraphie osseuse
• Pas de dosage de marqueur tumoral diagnostique, pronostique ou de suivi
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3B. Traitement des CBPC de stade I à III
Le traitement doit être à visée curatrice : association chimiothérapie systémique et radiothérapie thoracique
Standards pour la chimiothérapie
• Association Etoposide et sels de Platine 4 à 6 cycles (carboplatine possible si CI au cisplatine)
• Réduction des doses de 20 % possible pendant la radiothérapie
Option
• PCDE (Cisplatine Etoposide,Cyclophosphamide Epirubicine) sans radiothérapie concomitante
6 cycles uniquement pour les patients PS 0-1, sous couvert de facteur de croissance hématopoiëtique granulocytaire
Standards pour la radiothérapie (cf p39)
• La radiothérapie doit débuter au plus vite en association concomitante avec la chimiothérapie soit dès le premier cycle
et au plus tard 6 semaines après le début du traitement (avec le 3ème cycle)
• Irradiation cérébrale prophylactique si patient ≤ 75 ans, PS 0 à 2, réponse complète ou partielle
Chirurgie
• Pour les formes très localisées sans extension ganglionnaire (T1N0)
• Chimiothérapie péri-opératoire 6 cycles
• La radiothérapie doit être discutée en cas de pN+ ou en l’absence de curage ganglionnaire
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Traitement par radiothérapie
Standard
- En concomitant de la chimiothérapie
- Volumes tumoraux initiaux (pas d’irradiation prophylactique ganglionnaire)
- Dose : 50-60 Gy (pas de standard actuellement)
- Technique : conformationnelle
- Fractionnement classique (1fr/j; 5j/sem)
- Respectant les contraintes de dose du guide de procédure des tumeurs de la SFRO
La radiochimiothérapie thoracique sera suivie d’une irradiation cérébrale prophylactique
en cas de réponse complète ou partielle à la dose de 25 Gy en 10 fractions (sans chimio concomitante)
Options
• Technique conformationnelle avec asservissement respiratoire
• Bifractionnée (45Gy ; 2fr/j ; 1,5Gy/fr ; 5j/7)
• Alternée avec la chimiothérapie
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3C. Traitement des CBPC de stade IV(1) et IV(2)
Première ligne
Seconde ligne et ultérieur
Standard
Etoposide Sels de Platine 6 cycles
Les patients qui rechutent après
réponse initiale sont classés en :
• Si CI au cisplatine, sujet âgé ou
fragile (ECOG > 2), remplacer le
cisplatine par le carboplatine AUC5
(Calvert)
• Hautement sensibles si le délai de la
progression est > 6 mois après l’arrêt
de la chimiothérapie
• Radiothérapie cérébrale
prophylactique recommandée pour les
patients < 75 ans, PS 0 à 2 et en
réponse complète ou majeure après
chimiothérapie.
• Dose : 20 Gy en 5 séances ou 25 Gy
en 10 fractions (patients en RC et bon
état général).
• Pas d’intérêt à la maintenance
• Possiblement sensibles entre 3 à 6
mois
Rechute > 3-6 mois
Reprise de la chimiothérapie :
Etoposide, Sels de Platine
(cisplatine ou carboplatine)
Si un traitement par les sels de platine
est impossible à reprendre : Topotecan
per os ou IV
• Résistants si la rechute survient à
moins de 3 mois
• Réfractaires en cas de progression
sous traitement
Patients résistants (< 3 mois) ou
réfractaire
Standard
Le choix de la chimiothérapie
de 2ème ligne dépend de :
• Topotecan per os ou IV
• État général du patient
Options
• Réponse à la première ligne
• CAV (Cyclophosphamide,
Adriamycine,Vincristine)
• Comorbidités
• Temps jusqu’à progression
• Carboplatine-Paclitaxel
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
4. Mésothéliomes pleuraux malins
Plan
A.
Diagnostic et bilan d'extension
B.
Principes de traitement
C.
Traitement
D.
Maladie professionnelle
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ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 37
4A. Diagnostic des mésothéliomes
Diagnostic difficile nécessitant des pathologistes expérimentés
Examen extemporané prohibé; diagnostic cytologique non recommandé
Nécessité de prélèvements biopsiques suffisamment nombreux et de bonne taille pour la confirmation immunohistochimique
et effectués au mieux par thoracoscopie. Nécessité d’avoir du tissu adipeux témoin d’un bon échantillonnage
La confirmation immunohistochimique se fait en utilisant deux marqueurs à valeur diagnostique positive et deux marqueurs à
valeur diagnostique négative
• Chez les patients fragiles, on peut se contenter d’une biopsie transcutanée sous scanner éventuellement précédée d’une TEP
• Chez les patients qui ne présentent pas d’épanchement pleural, une mini-thoracotomie ou une ponction sous scanner sont
nécessaires
Démarche diagnostique
• Affirmer la malignité: différencier le mésothéliome d’une hyperplasie mésothéliale
• Le bilan d’extension comportera au minimum un scanner thoraco-abdominal
• Différencier le mésothéliome d’une autre prolifération tumorale pleurale (le plus souvent métastase pleurale d’un
adénocarcinome)
Etude immunohistochimique indispensable
Confirmation par le groupe MESOPATH après transmission à un expert régional souhaitable (voir tableau page suivante)
Ne pas attendre les résultats pour commencer le traitement
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Page 38
Réseau national de référence anatomopathologique
des mésothéliomes malins de la plèvre
MESOPATH-IM@EC/Pr GANATEAU-SALLE, CHU de Caen
Centres experts anatomopathologiques en Île-de-France
Pr Frédérique Capron
Service d'Anatomie Pathologique de la Pitié Salpétrière
Dr Issam Abd Alsamad
Service d'Anatomie Pathologique CHIC, Créteil
Dr Odile Groussard et Dr Claire Danel
Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Bichat
Centres hospitaliers franciliens concernés
Hôpitaux Sud de Paris
Hôpitaux périphériques
Hôpitaux Nord de la Seine
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Page 39
4B. Principes de traitement
l À l’exception de quelques stades IA localisés, le mésothéliome malin de la
plèvre est une tumeur incurable
l Le seul traitement standard reconnu est la chimiothérapie associant Cisplatine
et Pemetrexed chez les patients ayant un PS < 2
l Une irradiation des trajets de ponction doit être réalisée aussi précocement
que possible dans un délai < 60 jours après le geste responsable du trajet pour
réduire la fréquence des envahissements pariétaux
l Symphyse pleurale en cas d’épanchement symptomatique
l La chirurgie n’a jamais démontré son utilité et doit être au mieux proposée
dans le cadre d’essais cliniques
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Page 40
4C. Chimiothérapie de première ligne
• Chimiothérapie avec association Cisplatine et Pemetrexed : 6 cycles
• Si CI au Cisplatine, utiliser le Carboplatine AUC 5 ou 6
L’introduction précoce de la chimiothérapie paraît préférable à une mise en route différée à l’apparition des symptômes chez
les patients non symptomatiques au moment du diagnostic (avis d’expert)
• En cas de CI aux sels de platine et chez les patients âgés ou fragiles : monothérapie par Pemetrexed
4C. Chimiothérapie de deuxième ligne
• À ce jour, pas de standard pour le traitement en 2ème ligne sauf la reprise du schéma de 1ère ligne en cas de réponse et si
l’intervalle libre est prolongé (> 6 mois)
• D’autres traitements ont été évalués en 2ème ligne avec des données de phase II: schémas à base de Vinorelbine et
Gemcitabine
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 41
4D. Arbre décisionnel
Thoracoscopie
+/- symphyse (Option)
Ponction trans-thoracique
Mésothéliome pleural
Irradiation des orifices de drain
Forme épithélioide Stade > T2N0
Forme sarcomatoide et mixte
Forme épithélioide Stade < cT2N0
NON
Essai clinique ?
OUI
Chimiothérapie
Chimiothérapie
à base deà sels
basededeplatine
sels deetplatine
Pemetrexed
et Pemetrexed
Traitement multimodal
Chimio et Pleuropneumonectomie extrapleurale et RT
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4D. Maladie professionnelle
Une déclaration obligatoire doit être faite par le clinicien dans tous les cas
de mésothéliomes malins pleuraux.
Aide possible :
l Consultation de pathologie professionnelle, assistante sociale
l Associations de patients (ANDEVA, FNATH, Ligue Nationale contre le cancer )
Réponse de la Caisse d’assurance maladie dans les mois suivants.
Délai de réponse légal 3 mois + 3 mois supplémentaires
Le FIVA (fond d’indemnisation des victimes de l’amiante) indemnise les préjudices des
victimes et de leurs ayant-droits en complément de l’indemnisation des régimes de sécurité
sociale et totalement lorsqu’aucune exposition professionnelle à l’amiante n’a été trouvée.
Le patient doit déposer un dossier de demande d’indemnisation comportant un certificat
médical rédigé par un pneumologue ou un oncologue et un formulaire administratif
accessible sur le site du FIVA.
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Annexes
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Classification TNM (CBNPC)
(American Joint Committee on Cancer Staging Systems 2009)
Taille tumorale
• Tx : tumeur non évaluable ou démontrée par la présence de cellules malignes dans les expectorations ou
un lavage bronchique sans visualisation de la tumeur par des examens endoscopiques ou d’imagerie
• T0 : pas d’évidence de tumeur primitive
• Tis : in situ seul
• T1 : ≤ 3 cm dans sa plus grande dimension entourée par le poumon ou la plèvre viscérale, sans évidence
bronchoscopique d’invasion plus proximale que la bronchique lobaire
• T1a : < 2cm
• T1b : > 2cm
• T2 : > 3cm et < 7cm dans sa plus grande dimension ou présentant une des caractéristiques suivantes :
• Atteinte de la bronche souche à 2 cm ou plus de la carène
• Invasion de la plèvre viscérale
• Présence d’une atélectasie ou d’une pneumopathie obstructive s’étendant à la région hilaire sans
atteindre l’ensemble du poumon
• T2a : tumeur entre 3 à 5cm
• T2b : tumeur entre 5 à 7cm
• T3 : > 7cm
• ou envahissant directement une des structures suivantes: la paroi thoracique (y compris la tumeur de
Pancoast), le diaphragme, le nerf phrénique, la plèvre médiastinale, pleural ou pariétal ou le péricarde
• ou une tumeur dans la bronche souche à moins de 2 cm de la carène sans l’envahir
• ou associée à une atélectasie ou une pneumopathie obstructive du poumon entier
• ou présence d’un nodule tumoral distinct dans le même lobe
• T4 : tumeur de toute taille envahissant directement une des structures suivantes: médiastin, cœur, gros
vaisseaux, trachée, nerf laryngé récurrent, œsophage, corps vertébral ou présence d’un nodule tumoral
distinct dans un autre lobe du poumon atteint
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Classification TNM
(American Joint Committee on Cancer Staging Systems 2009)
Adénopathies
• NX : les ganglions ne peuvent être évalués
• N0 : pas de métastase ganglionnaire lymphatique régionale
• N1 : métastase dans les ganglions lymphatiques intrapulmonaires, péribronchiques et/ou hilaires
ipsilatéraux, y compris par envahissement direct
• N2 : métastase dans les ganglions lymphatiques médiastinaux ipsilatéraux et/ou sous-carénaires
• N3 : métastase dans les ganglions lymphatiques médiastinaux controlatéraux, hilaires controlatéraux,
scalènes ou sous-claviculaires ipsilatéraux ou controlatéraux
Métastases
• Mx : les métastases à distance n’ont pas pu être évaluées
• M0 : absence de métastases à distance
• M1 : métastase à distance
• M1a : nodule(s) tumoral distinct dans un lobe controlatéral; tumeur avec nodules pleuraux ou
épanchement pleural (ou péricardique) malin
• M1b : métastase(s) à distance
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ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 46
Classification TNM
(American Joint Committee on Cancer Staging Systems 2009)
Définition des stades
Cancer occulte
Tx
N0
M0
Stade 0
Tis
N0
M0
Stade IA
T1a, b
N0
M0
Stade IB
T2a
N0
M0
Stade IIA
T1a, b
T2a
T2b
N1
N1
N0
M0
M0
M0
Stade IIB
T2b
T3
N1
N0
M0
M0
Stade IIIA
T1, T2
T3
T4
N2
N1, 2
N0, N1
M0
M0
M0
Stade IIIB
T4 Tout T
N2 N3
M0 M0
Stade IV
Tout T
Tout N
M1
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Page 47
Classification TNM des mésothéliomes
(IMIG: International Mesothelioma Interest Group 1995)
Taille tumorale
T1 :
T1a : tumeur limitée à la plèvre pariétale homolatérale +/- médiastinale +/- diaphragmatique
T1b : invasion focale de la plèvre viscérale homolatérale
T2 : tumeur de la plèvre pariétale, médiastinale, diaphragmatique et viscérale homolatérale avec l'un au
moins des caractères suivants :
• Invasion confluente de la plèvre viscérale, incluant les scissures
• atteinte du muscle diaphragmatique
• atteinte du parenchyme pulmonaire
T3 : tumeur localement avancée mais potentiellement résécable: tumeur de la plèvre pariétale,
médiastinale, diaphragmatique et viscérale homolatérale avec au moins l'un des caractères suivants :
• Atteinte du fascia endothoracique
• Extension à la graisse médiastinale
• Extension nodulaire isolée, résécable à la paroi thoracique
T4 : tumeur localement avancée non résécable : tumeur de la plèvre pariétale, médiastinale,
diaphragmatique et viscérale homolatérale avec au moins un des caractères suivants :
• Atteinte diffuse ou multifocale de la paroi thoracique avec ou sans destruction costale
• Atteinte trans-diaphragmatique du péritoine
• Extension directe à la plèvre contro-latérale
• Extension directe aux organes médiastinaux, au rachis, à la face interne du péricarde, au myocarde
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Classification TNM
(IMIG: International Mesothelioma Interest Group 1995)
Adénopathies
• N0 : pas de métastase ganglionnaire
• N1 : atteinte homolatérale des ganglions broncho-pulmonaires ou hilaires
• N2 : atteinte des ganglions sous-carénaires, médiastinaux homo-latéraux y compris les ganglions
mammaires internes homolatéraux
• N3 : atteinte contro-latérale des ganglions médiastinaux ou mammaires internes, des ganglions susclaviculaires homo- ou contro-latéraux
Métastases
• M0 : pas de métastases à distance
• M1 : présence de métastases
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Page 49
Classification TNM
(IMIG: International Mesothelioma Interest Group 1995)
Définition des stades
Stade IA
T1a
N0
M0
Stade IB
T1b
N0
M0
Stade II
T2
N0
M0
Stade III
T3
N1, 2
M0
Stade IV
T4
N3 ou
M1
La classification TNM définie par l'IMIG demeure la classification de référence bien qu'elle soit principalement destinée à une prise
en charge médico-chirurgicale.
Sa valeur pronostique n'est démontrée qu'après résection chirurgicale.
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Page 50
Données épidémiologiques des cancers bronchiques
(Sources InVs et CépiDc)
Données estimées
Cancers bronchiques
sexe
Morbidité
Nombre de nouveaux cas
(incidence)
Mortalité
Nombre de décès
2 000
27 440
25 285
2 005
30 651
26 624
2 000
4 523
3 942*
2005
5 029
4 284*
National
Île-de-France
*données observées (CépiDc-Inserm)
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Page 51
Données épidémiologiques des mésothéliomes
Morbidité (sources PNSM)
À partir des données PNSM de la période 1998-2006, on estime qu’en France, le nombre moyen annuel de cas incidents de
mésothéliomes se situe entre 687 et 855.
En faisant l’hypothèse d’un taux brut annuel de 1,2 pour 100 000 habitants, on estime à environ 140 le nombre de nouveaux cas
de mésothéliomes en Île-de-France.
(Sources InVs et CépiDc)
Mésothéliomes
sexe
Mortalité observée
Nombre de décès
2 000
765*
2 005
838*
2 000
155*
2005
158*
National
Île-de-France
*code CIM10 : C45 (données CépiDc-Inserm)
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ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Espace collaboratif : https://vosespaces.invs.sante.fr/dst/do_mesotheliomes/
Page 53
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
http://www.splf.org/s/spip.php?article1193
Page 54
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 55
Critères de la Société Internationale d’Onco Gériatrie (SIOG)
Groupe 1
(en bonne santé)
Groupe 2
(vulnérable i.e.
problème réversible)
Groupe 3
(fragile i.e. problème
non réversible)
Groupe 4
(maladie terminale)
• Comorbidités (CIRSG)
grade 0,1 ou 2
• Indépendant pour les IADL
• Pas de dénutrition
• Comorbidité (CIRSG)
au moins 1 de grade 3
• Dépendant pour au moins
1 IADL
• Dénutrition
• Comorbidité CIRSG :
plusieurs de grade 3
ou 1 de grade 4
• Dépendance pour
au moins 1 ADL
• Altération cognitive
• Désorientation, confusion
répétées
• Dénutrition sévère
• Phase terminale
• Alitement
• Comorbidités majeures
• Altération cognitive
(MMSE ≤15)
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Page 56
Les recommandations internationales « sources » (1)
ACCP (2007)
• Diagnosis and Management of Lung Cancer. Executive Summary: ACCP Evidence-Based. Clinical Practice
Guidelines (2nd Edition). Chest 2007 ; 132 ; 1-19
ASCO (2009)
• Diagnosis and Management of Lung Cancer. Executive Summary: ACCP Evidence-Based. Clinical Practice
Guidelines (2nd Edition). Chest 2007 ; 132 ; 1-19
NCCN (2010)
• Non –small cell lung cancer V.2.2010
• Small cell lung cancer V1 2010
• Malignant pleural mesothelioma V.1 2010
ESMO (2010)
• Early stage and locally advanced (non-metastatic) non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical
PracticeGuidelines for diagnosis, treatment and follow-upAnnals of Oncology 21 (Supplement 5) :
v103–v115, 2010
• Sorensen M, Pijls-Johannasma M and Felip E. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Smallcell-lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow up. Ann Oncol 2010
21 : supp 5 v120-v125.
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 57
Les recommandations nationales « sources »
INCa
• Mutations de l’EGFR dans le Cancer du Poumon : mise en évidence d’une cible moléculaire permettant un
accès spécifique aux thérapies ciblées - Février 2010
• Prise en charge thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules - Septembre 2010
• Bilan initial Cancer du poumon - publication à venir
• Référentiels de bon usage hors GHS : Cancers Bronchiques et Mésothéliomes Pleuraux Malins - Juillet 2007
- Révision décembre 2008, avril 2009, juillet 2010, mars 2011
HAS
• Guide ALD 30
Tumeur maligne, affection maligne du tissu lymphatique ou hématopoïétique Cancer du poumon et
Mésothéliome pleural malin - Mai 2009
Liste des actes et prestations - actualisée en septembre 2010
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CBNPC critère d’opérabilité
(en fonction du patient : index de risque cardiaque RCRI
(revised cardiac risk index (1999)
Évaluation du risque de complication majeure
Points
Classe
Risque
0
I
0,4 %
1
II
0,9 %
2
III
6,6 %
3 ou +
IV
11 %
Complications majeures
• Infarctus du myocarde
• Œdème pulmonaire
• Fibrillation ventriculaire
• Arrêt cardiaque
• BAV complet
Items à prendre en compte et valant 1 point
• Chirurgie à haut risque
Intra péritonéale
Intra thoracique
Vasculaire, supra inguinale
• Antécédent de maladie coronarienne
Antécédent d’infarctus
Antécédent d’épreuve d’effort positive
Douleur thoracique évocatrice
Prise de dérivés nitrés
ECG : ondes Q pathologiques
• Antécédent d’insuffisance cardiaque
Antécédent de décompensation cardiaque
Œdème pulmonaire
Dyspnée paroxystique nocturne
Crépitants bilatéraux ou galop B3
Radio: redistribution vasculaire pulmonaire
• Antécédent d’AVC ou AIT
• Traitement par insuline
• Créatininémie > 2mg/dl
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ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 59
Groupe de Travail
Pr Jacques CADRANEL
Pneumologue oncologue
Hôpital Tenon
Paris
Pr Christos CHOUAID
Pneumologue oncologue
Hôpital Saint-Antoine
Paris
Dr Gislaine FRABOULET
Pneumologue oncologue
Centre hospitalier René Dubos
Pontoise (95)
Dr Sylvie FRIARD
Pneumologue oncologue
Hôpital Foch
Suresnes (92)
Dr Valérie GOUNANT
Pneumologue oncologue
Hôpital Tenon
Paris
Pr Jacques MARGERY
Pneumologue oncologue
Hôpital d’instruction des armées Percy
Percy (92)
Dr Bernard MILLERON
Pneumologue oncologue
Hôpital Tenon
Paris
Dr Gérard OLIVIERO
Pneumologue oncologue
Centre hospitalier Longjumeau
Longjumeau (91)
Dr Isabelle MONNET
Pneumologue oncologue
Centre hospitalier intercommunal de Créteil
Créteil (94)
Dr Fabien VAYLET
Pneumologue oncologue
Hôpital d’instruction des armées Percy
Percy (92)
Dr Élisabeth FABRE-GUILLEVIN
Oncologue médical
Hôpital Européen Georges-Pompidou
Paris
Pr Jean TREDANEL
Oncologue médical
Groupe hospiralier Saint-Joseph
Paris
Dr Frédéric VIRET
Oncologue médical
Hôpital Privé d’Antony
Antony (92)
Dr Pierre BONNETTE
Chirurgien thoracique
Hôpital Foch
Suresnes (92)
Pr Dominique GRUNENWALD
Chirurgien thoracique
Hôpital Tenon
Paris
Dr Jean-François COTE
Anatomopathologiste
Hôpital Ambroise-Paré
Boulogne-Billancourt (92)
Pr Antoinette LEMOINE CORBEL
Biologiste
Groupe hospiralier universitaire Paul-Brousse
Villejuif (94)
Dr Sofia RIVERA
Oncologue radiothérapeute
Hôpital Saint-Louis
Paris
Pr Philippe GIRAUD
Oncologue radiothérapeute
Hôpital Européen Georges-Pompidou
Paris
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 60
Comité de Lecture
Pr Thierry CHINET
Pneumologue oncologue
Groupe hospitalier Ambroise-Paré
Boulogne-Billancourt (92)
Dr Christelle EPAUD
Pneumologue oncologue
médecin libéral, Hôpital Tenon
Paris
Dr Jean-Bernard AULIAC
Pneumologue oncologue
Centre hospitalier François Quesnay
Mantes-la-Jolie (78)
Dr Marie-Christine PAILLER
Pneumologue oncologue
Hôpital Avicenne
Bibigny (93)
Dr Jean-Marc COURSIER
Pneumologue oncologue
Hôpital Privé Antony
Antony (92)
Dr Catherine DANIEL
Pneumologue oncologue
Institut Curie Hugnenin
Paris (75)
Dr Cécile LE PECHOUX
Oncologue radiothérapeute
Institut Gustave Roussy
Villejuif (94)
Pr Diane DAMOTTE
Anatomopathologiste
Groupe hospitalier Hôtel-Dieu
Paris
Dr Anne THIELLET
Oncologue radiothérapeute
Centre Radiothérapie Meudon
Meudon-laforêt (94)
Dr Éric JAUFFRET
Oncologue radiothérapeute
Centre hospitalier Intercommunal de Créteil
Créteil ((94))
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Lexique des abréviations
3G
Molécules de 3ème génération
CT/ RT
Chimiothérapie/ radiothérapie
DLCO
Diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone
EGFR
Epidermal Growth Factor Receptor
PPO
Prédictif post opératoire
PS
Score de performance de l’OMS
RCRI
Revised cardiac risk index
TKI
Inhibiteur de la tyrosine kinase
VO2 max
Valeur de la consommation maximale d’oxygène
Page 61
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 62
Liste des protocoles de chimiothérapie
(non exhaustive )
CBNPC
• CISPLATINE VINORELBINE
• CISPLATINE GEMCITABINE
• CISPLATINE PEMETREXED
• CISPLATINE DOCETAXEL
• CARBOPLATINE PACLITAXEL
CBPC
• CISPLATINE ETOPOSIDE
• CARBOPLATINE ETOPOSIDE
• TOPOTECAN
• CAV (CYCLOPHOSPHAMIDE ADRIAMYCINE
VINCRISTINE)
• CARBOPLATINE GEMCITABINE
• CARBOPLATINE DOCETAXEL
• CISPLATINE ETOPOSIDE – Radiothérapie
• CARBOPLATINE PACLITAXEL – Radiothérapie
• DOCETAXEL
• GEMCITABINE
• PEMETREXED
• VINORELBINE
Mésothéliome
• CISPLATINE PEMETREXED
• CARBOPLATINE PEMETREXED
• GEMCITABINE
• PEMETREXED
• VINORELBINE
La prescription des spécialités anticancéreuses de la liste hors GHS est conforme à l’encadrement réglementaire en vigueur et
notamment au référentiel de bon usage « cancers bronchiques et mésothéliomes pleuraux malins » décrivant les conditions de
prescription des différentes molécules anticancéreuses utilisées dans cette pathologie.
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 63
Décision thérapeutique en cancérologie
(extrait de la fiche RCP en cancérologie HAS juin 2006)
Tous les nouveaux cas de cancer
Fiche de RCP
RCP
OUI
Enregistrement en RCP
Situation relevant
d’une prise en charge
standard
Proposition thérapeutique
tracée au dossier
Information patient
Programme personnalisé de Soins
NON
Discussion pluridisciplinaire
lors de la RCP
ONCORIF - Référentiel régional de prise en charge des cancers bronchiques et du mésothéliome pleural malin - Juin 2011
Page 64
Pilotage et financement / ONCORIF
Sylvie BURNEL & Annick LEROL
3/5 rue de Metz 75010 Paris
Tél : 01 48 01 90 20 - Fax : 01 48 01 98 30
www.oncorif.fr - [email protected]
Le comité de pilotage du réseau régional tient à remercier tous les experts du groupe thématique et du comité
de lecture qui se sont largement mobilisés et ont accordé de leur temps précieux pour que ce référentiel,
premier temps d’une convergence de pratiques dans la prise en charge du cancer bronchique et du
mésothéliome se concrétise.
Maquette PAO
RÉSEAU RÉGIONAL DE CANCÉROLOGIE D’ÎLE-DE-FRANCE
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