Prophylaxie infection invasive à méningocoque Véronique LERAY DESC Réanimation médicale Epidémiologie Agent- Neisseria meningitidis Polyosides capsulaires: 13 sérogroupes A: Afrique épidémie B: Europe cas sporadique C: Amérique,Afrique,Asie, Europe W-135:Afrique, A Saoudite, (France) Réservoir- HUMAIN STRICT Mode de contamination Rosenstein NEJM 2001; 344 Portage nasopharyngé asymptomatique durée temporaire et variable 5-10% enfants, jusqu’à 30% jeunes adultes Contact direct gouttelettes sécrétions oropharyngées Mortalité: 8-10% Séquelles graves: 5% COLONISATION NASOPHARYNGE IMMUNISATION 90% PORTEURS SAINS 5-10% TRANSMISSION Exposition proche et répétée aux sécrétions orotrachéales PASSAGE INTRAVASCULAIRE dissémination sanguine = accident rare Souche virulente Virose respiratoire (grippe) INFECTION INVASIVE 1/100 000 habitants BHE méningite méningococcémie Évolution des infections invasives à méningocoques 1985-2004 B 55-70% C Source: donnée de déclaration obligatoire 25-40% W 135 4-6% A < 1% X,Y,Z 2-5% Population à risque Splénectomisés, déficit immunitaire (complément, VIH) Vie en communauté (internat, recrues militaires) Voyageurs zones épidémiques ou hyperendémique microbiologistes Enfants et adolescents: 2 tranches d’age 62% MMWR Recomm Rep 2005;54:1-21 Facteurs de risque d’infection chez les étudiants 18-24 ans Incidence pour 100 000 personnes 8 7 6 5 4 3 2 1 0,7 0 Population meme étudiants 1ère étudiants 1ère étudiants> 1ère age année année en dortoir année Bruce JC. JAMA 2001; 286;688-93 Prophylaxie: les moyens Objectifs: prévenir l’apparition de cas secondaires élimine un portage nouvellement acquis prévient la diffusion par porteur sain CHIMIOPROPHYLAXIE VACCINATION Antibioprophylaxie Prévenir l’apparition de cas secondaires en éliminant le portage nasopharyngé et la dissémination d’une souche pathogène doit être mis en route le plus tôt possible dans les 48 heures suivant le diagnostic Pas d’intérêt après 10 jours URGENCES PROPHYLACTIQUES Risques: apparition de souches résistantes Pas de d’antibioprophylaxie de masse, bien définir les sujets contacts J-8 < début signes J+1 > antibiott Définitions sujets-contacts Contact étroit (<1m) et prolongé (>8h) Exposition directe aux sécrétions oropharyngés Estimation du risque de transmission Cas groupés Cas survenant dans les 24 h suivant le 1er épisode Cas secondaires Survenant plus de 24h après le 1er épisode 3% des méningococcémies 3% des méningococcémies Taux d’attaque Risque dans une famille ayant 1 cas 500-800 X > risque habituel Risque scolaire x76 (crèches), x23 (maternelles), x1 (primaire/secondaire) Zangwill JAMA 1997; 277:389-95 CHIMIOPROHYLAXIE SUJETS MALADES EN VILLE familial Vit au domicile Même chambre extra familial SUJETS CONTACTS EN COLLECTIVITE Collectivité enfants Collectivité adultes Université Travail Amis intimes Pas de prophylaxie Internat Crèches Amis intimes Même chambre Tous section + Personnel Centre aéré Mêmes activités Maternelles Toute la classe + Mêmes activités + Personnel Hôpital Pas de prophylaxie Sauf IOT (sans masque) Bouche à bouche Primaire, collège, Lycée Voisins classe Principes de chimioprophylaxie Critères de choix de l’antibiotique: Actif sur N. meningitidis: diminution du portage Entraînant pas ou peu d’émergence de souches résistantes Ayant des concentrations salivaires > à la CMI de N. meningitidis Ayant une action rapide et prolongée Ne pouvant pas décapiter une autre méningite Bonne tolérance Emploi pratique RIFAMPICINE Recommandations Enfants < 1 mois Rifampicine Ciprofloxacine Ceftriaxone Adultes > 1 mois 5 mg/kg/12h 10 mg/kg/12h 600mg/12h 48h 48h 48h 125 mg IM 1 fois * Center for Disease Control and Prevention 125 mg IM 1 fois 500 mg 1 fois 250 mg IM 1 fois MMWR Recomm Rep 2005;54:1-21 Azithromycin compared with rifampin for eradication of nasopharyngeal colonization by Neisseria meningitidis Girgis. Ped Inf Dis 1998 17 (9):816-819 A noter: Ceftriaxone et quinolone jamais étudié pour le sérogroupe B Vaccination anti-méningococcique 2 situations Vaccination sujets contacts Évite la réintroduction de la souche pathogène Doit être instauré le plus rapidement possible population à risque Vaccination préventive 2 types de vaccin Polyosidiques: bivalent (A+C) ou quadrivalent (A,C,Y,W-135) Conjugués: liés à une protéine (anatoxine diphtérique ou tétanique) MPSV4, Sanofi Pasteur MCV4 ou Menactra Sanofi Pasteur (A,C,Y,W-135) Pas de vaccin contre le sérogroupe B ! Comparaison vaccins polyosidiques et conjugués Immunogénicité < 5 ans > 5 ans Polyosides Conjugués Faible Elevé Elévée Elevée Réponse à 1 ou pls rappels Faible Elevée Qualité Ac Faible Elevée Induction mémoire NON OUI Réduction du portage NON OUI Immunité de groupe - 94% Clin Infect Dis. 2002; 35:1376-1380 Début vaccination Taux efficacité de 83% The British expérience Lancet 2004:364:365-67 Recommandation vaccination Population à risque élevé Étudiants 1ère année en dortoirs Microbiologistes exposés à N. Meningitidis Populations des régions épidémiques Recrues militaires Asplénie et déficit immunitaire spécifiques Voyageurs dans des zones hyperendémiques Autre groupe Adolescents de 11 ans non vacciné (visite médicale) débutant des études supérieures (15 ans) [11-55 ans] 1 dose vaccin conjugué ou polyosidique adolescents 1 dose vaccin conjugué Étudiants vivant en internat (quelque soit l’ancienneté) Personnes infectés par le VIH Vaccination non recommandée chez enfants <2ans, sauf lors voyage en zone endémique (méningocoque groupe A) MMWR Recomm Rep 2005;54:1-21 Vaccination en routine ? Pas de protection contre méningocoque de type B (> 50% des cas) Risque théorique sélection? remplacement par d’autres sérogroupes non couvert par la vaccination Efficacité du vaccin conjugué? basé uniquement sur des données immunologiques – nécessitant confirmation Effets secondaires ? syndrome de Guillain Barré quelques semaines après vaccination (conjugué) Coût? MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006;55 Cost effectiveness sur 22 ans Programme vaccination sur 22 ans Pediatrics 2005;115:1220-32 Conclusion Caractère médiatique et phobique du méningocoque dans la population Éviter l’antibioprophylaxie de masse: sujet contact Urgence antibioprophylaxique: dans les 24 h- max 10j Recommandation récente vaccination (CDC) Tous les adolescents et population à risque de 11 à 55 ans Non appliqué en France Nécessité d’un vaccin contre méningocoque de type B Vaccin à partir de protéine membrane externe (Norvège, Chili) La ceinture africaine Vaccination Afrique subsaharienne (vaccin conjugué A) à moindre coût B, C, W 135 B, C Y A C Taux attaque: 100 à 800 cas / 100 000 ! Mortalité des IIM par age et sérogroupe Bibliographie ACIP. MMWR Recomm Rep 2005;54(RR-7):1-21 Girgis. Pediatr Infect Dis J 1998;17:816-9 Maiden. Lancet 2002; 359:1829-31 Ramsay. BMJ 2003; 326:365-6 Shepard. Pediatrics 2005;115:1220-32 Trotter. Lancet 2004:364:365-67 Bruce JC. JAMA 2001; 286;688-93 Brundage. Clin Infect Dis. 2002; 35:1376-138 Zangwill JAMA 1997; 277:389-95 Rosenstein NEJM 2001;344 Circulaire DGS/5C/2006/458 octobre 2006 Avis du conseil supérieur de santé publique de France 27 juin 2003 Harrison. Clin Infect Dis. 2006; 19: 142-164 Offit. NEJM 2003; 349:24 Direction générale de la santé: guide des vaccinations 2006