CD3/TCR - ,CD4 - ,CD8
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Différenciation des cellules T Lymphocytes T Précurseurs médullaires Thymocytes Lymphocytes T Compartiment vasculaire M.O. THYMUS Organes lymphoïdes II Tissus Différenciation des cellules T Le rôle du thymus est illustré dans le synfrôme de DiGeorge: - absence de thymus, - absence de lymphocytes T, - déficit immunitaire très sévère. Corrigé par la transplantation d’un thymus allogénique qui restaure la production de lymphocytes T. La production de nouvelles cellules T par le thymus diminue avec l’âge mais le thymus reste fonctionnel même à un âge avancé.r LE THYMUS Lobule C M ORGANISATION D’UN LOBULE THYMIQUE Cortex Médulla INTERACTION SEQUENTIELLES DES THYMOCYTES AVEC DIFFERENTS MICROENVIRONNEMENTS (CELLULESET MOLECULES DE LA MATRICE EXTRACELLULAIRE PROLIFERATION, MIGRATION, DIFFERENCIATION, APOPTOSE Lymphocytes B, NK, Certaines Cell. Dendritiques Précurseurs médullaires Thymocytes Lymphocytes T ID NK Protéines E Notch B Précurseurs médullaires thymiques CD34+ T dendritiques Différenciation des cellules T Précurseurs medullaires thymiques THYMUS Acquisition du TCR Acquisition des co-récepteurs CD4 ou CD8 Selection Lymphocytes T Différenciation des cellules T 1-Acquisition du TCR / gd Différenciation des cellules T Acquisition du TCR Régions hypervariables HVR ou CDR (Complementarity Determining Regions) Variabilité des TCR RECOMBINAISONS VDJ C O R T E X Pré-TCR TCR Différenciation des cellules T Acquisition du TCR Acquisition du complexe CD3/TCR Le complexe CD3/TCR Reconnaissance de l’antigène par les domaines extramembranaires du TCR Transduction de signaux grâce aux domaines intracytoplasmiques des chaînes du complexe CD3. Zone Extra-membranaire Zone trans-membranaire Zone intracytoplasmique Ag d Expression CD3 Pré-TCR TCR C O R T E X M E D U L L A Environ 5% des thymocytes Environ 85% des thymocytes Environ 10% des thymocytes Différenciation des cellules T Acquisition des co-récepteurs CD4/CD8 Expression CD3 ORIENTATION CD4/CD8 THEORIES STOCHASTIQUE ET INSTRUCTIVE STOCHASTIQUE/SELECTIVE: Le co-récepteur se détermine au hasard et la cellule est éliminée par la suite si elle ne transmet pas le signal approprié après interaction avec le CMH clI ou clII. INSTRUCTIVE: Le signal transmis par le TCR qui interagit avec le MHCclI ou clII détermine l’expression de l’un ou l’autre des récepteurs. Différenciation des cellules T La sélection von Boehmer et al. (1989): " Le thymus sélectionne ce qui est utile, néglige ce qui est inutile et détruit ce qui est dangereux ". C M THYMUS cortex medulla M.0 DN DP SP Périphérie SELECTION EN FONCTION DE L’AFFINITE DU TCR POUR LE SOI Affinité trop faible Sélection positive Affinité intermédiaire Sélection positive Affinité trop forte Sélection negative Survie Mort par « négligence » Elimination Fréquence des clones SELECTION POSITIVE Les cellules qui meurent sont celles qui ne reçoivent pas de signal de survie. Elles sont « négligées.» SELECTION NEGATIVE Les cellules qui meurent ont reçu un signal de mort. Elles sont activement détruites. CHECKPOINTS - Décision T/NON T - Décision TCRgd/ - Réarrangements VDJ de la chaine expression du Pré-TCR - Prolifération - Réarrangements VDJ et expression du TCR - Sélection positive des clones reconnaissant le MHC des cellules épithéliales thymiques corticales avec une affinité intermédiaire - Décision CD4/CD8 - Sélection négatives des clones reconnaissant le MHC des cellules dendritiques medullaires avec une forte affinité - Emigration de cellules exprimant fortement le complexe CD3/TCR, un seul corécepteur (CD4 ou CD8) et potentiellement non auto-réactives. CD3/TCR-,CD4-,CD8CD44-,CD25- CD3/TCR-,CD4-,CD8CD44-,CD25+ CD3/TCRlo,CD4+,CD8+ CD3/TCRlo,CD4+,CD8+ CD3/TCR-,CD4-,CD8CD44+,CD25+ CD3/TCR-,CD4-,CD8CD44+,CD25- CD3/TCR-,CD4-,CD8- CD3/TCRhi,CD4-,CD8+ CD3/TCRhi,CD4+,CD8+
