La déadénylation régulée des ARNm maternels par le complexe CCR4/NOT est essentielle au développement précoce chez la drosophile Sophie Zaessinger, Isabelle Busseau et Martine Simonelig Génétique du Développement de la Drosophile, Institut de Génétique Humaine, 141 rue de la Cardonille, 34396 Montpellier Cedex 5, France. Le complexe de déadénylation CCR4/NOT, identifié chez S. cerevisiae, est conservé chez la drosophile et impliqué dans la déadénylation des ARNm, dans les tissus somatiques (Temme et al., EMBO J. 2004). Comme chez la levure, la perte de fonction complète ccr4 n'est pas létale. En revanche, les mutants ccr4 montrent une stérilité femelle avec des défauts au cours de l'ovogenèse et du développement précoce. En effet, pendant le développement précoce de nombreuses espèces, les régulations de l'expression génique sont strictement posttranscriptionnelles car le noyau de l'ovocyte, bloqué en méiose, n'est pas actif pour la transcription. Ainsi, le contrôle traductionnel et de la stabilité des ARNm maternels, par la taille des queues poly(A) est déterminant à ces stades. En particulier, l'ARNm maternel nanos est transporté et s'accumule au postérieur de l'ovocyte. Dans l'embryon, la traduction de la fraction d'ARNm nanos localisée au postérieur conduit au gradient de protéine Nanos à partir du postérieur, essentiel au développement de l'abdomen. Cependant, une quantité importante d'ARNm nanos est présente dans le reste de l'embryon; la traduction de cette fraction d'ARNm nanos est réprimée et cet ARNm est dégradé rapidement. Nous avons montré que la dégradation de l'ARNm nanos dépend de sa déadénylation par CCR4. De plus, Smaug, une protéine de liaison à l'ARN qui reconnait spécifiquement un motif dans la région 3'-UTR de l'ARNm nanos est aussi impliquée dans la déadénylation et l'instabilité de l'ARNm nanos. Une interaction génétique entre les mutants smaug et ccr4 est observée au niveau des défauts embryonnaires et des défauts de déadénylation et de dégradation de l'ARNm nanos. La protéine Smaug co-immunoprécipite dans des extraits embryonnaires avec CAF1, une des protéines du complexe de déadénylation CCR4/NOT. Ces données permettent de proposer un modèle selon lequel l'ARNm nanos est dégradé rapidement dans l'embryon de drosophile grâce à sa déadénylation par le complexe CCR4/NOT, activée par un recrutement du complexe sur l'ARNm nanos par la protéine Smaug.