L. PIANA F.X. LEANDRI 1 Monde Nouveaux cas par an 495 000 Décès par an 273 000 Europe France 60 000 3 500 30 000 1 000 2 Schiffman M, Castle PE. The promise of global cervical-cancer prevention. 3 N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2158-68 4 Femmes jeunes : pic d’incidence à 40 ans Populations défavorisées Absence de dépistage En cas de symptômes Stades avancés Traitements lourds Mortalité # 80 % Peu de progrès de traitement en vue Exemple d’injustice médico-sociale 5 C. Nécessaire : Infection persistante par certains Papillomavirus Facteurs favorisants: Faible réponse immunitaire Tabac Contraception orale prolongée Infections génitales Nombreux accouchements VIH 6 Virus à tropisme épithélial 120 types identifiés 40 organes génitaux 15 peuvent induire des cancers du col : Papillomavirus Oncogènes, à haut risque (HPVHR) 2 HPV à très haut risque: HPV16, HPV18 75 % des cancers du col. 9 o o o o o o Les virus causent des cancers des animaux et des humains. Les virus oncogènes induisent souvent des infections persistantes. Des facteurs des hôtes favorisent la tumorogénèse virale. Les virus sont rarement des cancérogènes complets. Les infections virales sont plus fréquentes que les cancers induits. Une longue période sépare la 1ère infection de l’apparition de la tumeurs. 10 o o o o o Les variétés de virus ont des pouvoirs oncogènes différents. Les virus oncogènes modifient le contrôle de la croissance des cellules. Les modèles animaux peuvent révéler les mécanismes de la cancérogénèse virale. Les marqueurs viraux sont habituellement présents dans les cellules tumorales. Un virus peut être associé à plusieurs types de tumeurs. Butel JS. Viral carcinogenesis : révélation of molecular mechanisms and etioiogy of human disease. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):405-26. 11 - HPV cellules basales de l’épithélium - Particules de DNA d’HPV Noyaux - DNA d’HPV : oncoprotéines E6 et E7 - E6 et E7 perturbent le cycle cellulaire Dédifférenciation • Phénotype immortel Aneuploïdie chromosomique Mutation • Cancer • • 12 Contamination Par rapports sexuels Fréquente Précoce Symptôme : aucun Evolution Elimination spontanée : 90% en 5 ans Persistance (# 10%) ○ Etat précancéreux du col 10 ans ○ Cancer du col 20 ans ○ Autres cancers 13 Infection à HPV et Cancer du col. Schiffman M, Castle PE. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2158-68 14 Prévention des infections HPVHR Dépistage des états précancéreux 15 Vaccins Cervarix : anti HPV 16 et 18 (cancer) Gardasil : anti HPV 16 et 18 (cancer) 6 et 11 (condylomes ano-génitaux) 3 injections en 6 mois Filles 14 ans 23 ans Risques mineurs Coût = 135€/dose, remboursement à 65% 16 Efficacité : 100% à 6 ans pour lésions induites par HPV 16 et 18 Durée d’immunité : non établie Mode Organisé : invitation, gratuité. Individuel : sur prescription, remboursement partiel. Objectif : couverture ≥ 70% 17 25 à 65 ans 1 frottis/3 ans après 2 frottis annuels normaux Mode Organisé : 5 départements Individuel : prescription par médecin remboursé à 65% 18 40% des femmes de 25 à 65 ans sans dépistage Femmes défavorisées : freins multiples Majorité des cancers du col Femmes sans dépistage Cas évolués Injustice médico-sociale 19 FEMMES DE NIVEAU SOCIOÉCONOMIQUE MOYEN OU ÉLEVÉ Dépistage fréquent Vaccination des filles Dépistage futur des filles : fréquent Risque minimal de cancer FEMMES DÉFAVORISÉES Dépistage rare Filles non vaccinées Dépistage futur des filles : rare Risque maximal de cancer Perpétuation des inégalités médico-sociales 20 Généraliser le dépistage organisé par frottis Inciter les femmes adultes à participer : peu efficace. Promouvoir la vaccination anti HPV : Mères, Médecins généralistes, Gynécologues, Médecin du Travail, Médecins et Infirmières scolaires, Infirmières libérales … Promouvoir la vaccination et le dépistage auprès des adolescentes. 21 Les infections à Papillomavirus La vaccination anti HPV Le dépistage des cancers du col 22 - Vulve - Vagin - Pénis - Anus - Oropharynx 23