Chimiothérapie intrapéritonéale ds le cancer de l`ovaire
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Chimiothérapie intrapéritonéale dans le traitement du cancer de l’ovaire Odile Collard Institut J.Bordet 9 mars 2006 1 Introduction IP Cancer ovaire = 3e cause de mortalité par cancer Classification (FIGO): génital (après le cancer du sein et de l’endomètre) 1. stade I : tumeur limitée aux ovaires 2. stade II : 1 ou 2 ovaires avec extension pelvienne 3. stade III : 1 ou 2 ovaires avec extension extra pelvienne et/ou adénopathies régionales 4. stade IV : métastases à distance à l’exclusion des métastases péritonéales FIGO : fédération internationale de gynécologie-obstétrique 2 Introduction Pronostic lié au stade de la maladie: survie à 5 ans : - stade I :70% - stade II : 40% - stade III : 20% - stade IV : < 10% importance du diagnostic précoce 3 Introduction Chimiothérapie intrapéritonéale : administration de la chimiothérapie directement dans la cavité péritonéale via un dispositif totalement implanté BUT : augmenter localement la cytotoxicité au niveau des cellules tumorales de la cavité péritonéale tout en réduisant la toxicité systémique 4 Introduction Molécules idéales pour l’administration en IP : - non toxique pour la cavité péritonéale Concentration au - longue demi-vie niveau des cellules tumorales - clairance péritonéale lente Molécule la plus étudiée en IP : Cisplatine 5 Introduction The LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003 6 Etudes cliniques Principales études cliniques de phase III randomisées multicentriques (en traitement adjuvant après chirurgie) : - GOG 104 Alberts et al. NEJM 1996 GOG 114 Markman et al. JCO 2001 GOG 172 Amstrong et al. NEJM 2006 7 Etude GOG 104 (NEJM 1996) Cancer ovaire < 2 cm Stade III R A N D O M I S A T I O N 546 patientes Cisplatine 100 mg/m2 IV Cyclophosphamide 600 mg/m2 IV Toutes les 3 semaines pdt 6 cycles Cisplatine 100 mg/m2 IP Cyclophosphamide 600 mg/m2 IV Toutes les 3 semaines pdt 6 cycles 8 Etude GOG 104 (NEJM 1996) Résultats Overall survival Bras IV Bras IP 41 mois 49 mois p=0,02 9 Etude GOG 114 (JCO Feb 2001) Cancer ovaire < 1 cm Stade III R A N D O M I S A T I O N 462 patientes Cisplatine 75 mg/m2 IV Paclitaxel 135 mg/m2 IV Toutes les 3 semaines pdt 6 semaines Carboplatine AUC=9 x IV 2 cures suivi de Cisplatine 100 mg/m2 IP Paclitaxel 135 mg/m2 IV Toutes les 3 semaines pdt 6 cycles 10 Etude GOG 114 (JCO Feb 2001) Carboplatine IV + cisplatine IP + paclitaxel IV Paclitaxel IV + cisplatine IV Progression free 27.6 mois 22.5 mois P=0.01 Overall Survival 63.2 mois 52.5 mois P=0.05 11 Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006) Cancer ovaire < 1 cm Stade III R A N D O M I S A T I O N 415 patientes J1 : Paclitaxel 135 mg/m2/24h IV J2 : Cisplatine 75 mg/m2 IV Toutes les 3 semaines pdt 6 cycles J1 : Paclitaxel 135 mg/m2/24h IV J2 : Cisplatine 100 mg/m2 IP J8 : Paclitaxel 60 mg/m2 IP Toutes les 3 semaines pdt 6 cycles 12 Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006) Résultats Bras 1 IV Bras 2 IP Progression-free 18.3 mois 23.8 mois p=0,05 Overall Survival 49.5 mois 66.9 mois p=0,03 N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al. 13 Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006) IP IV N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al. 14 Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006) By Treatment Group 1.0 0.9 Proportion Surviving 0.8 IP 0.7 0.6 0.5 IV 0.4 0.3 0.2 Rx Group IV IP 0.1 0.0 0 12 Alive 93 117 24 Dead Total 117 210 88 205 36 48 60 Months on Study N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al. 15 Etudes cliniques-résultats 16 Etudes cliniques-résultats 17 Etudes cliniques-résultats Les études récentes démontrent un bénéfice au niveau de la survie chez les patientes ayant reçu une chimiothérapie intrapéritonéale en tant que traitement adjuvant à la suite d’une chirurgie de réduction tumorale pour traiter le cancer de l’ovaire 18 Effets secondaires Principales causes présence d’un cathéter IP : - infection péritonite perforation intestinale obstruction administration IP de la chimiothérapie : - douleur abdominale - nausées, vomissements agent de chimiothérapie : - toxicité hématologique - toxicité neurologique et métabolique 19 En pratique Préparation du Cisplatine pour administration IP : - dose : 100 mg/m2 réduction de dose à 90 mg/m2 puis à 75 mg/m2 si toxicité trop importante - dilué dans 1 litre de sérum physiologique - chauffé à une température de 37°C via système de bain marie - la perfusion doit être protégée de la lumière 20 En pratique Pourquoi chauffer la perfusion à 37°C? Pour diminuer la différence de température entre la t° de la perfusion et la t° corporelle: - pour éviter une irritation du péritoine - pour éviter un choc Stabilité cisplatine à 37°C : référence : Trissel. Handbook of injectable drugs. Programme stabilis 2.0 21 En pratique Schéma de traitement : Cisplatine IP 100 mg/m2 toutes les 3 semaines Nombre de cycles : 6 NB : co-médication indispensable - pré- et post-hydratation - antiémétiques 22 En pratique La chimiothérapie est administrée via le cathéter le + rapidement possible Un 2e litre de sérum physiologique (chauffé à 37°C) sera administré pour augmenter la distribution de la chimiothérapie dans toute la cavité intrapéritonéale Mobilisation de la patiente : passage d’un flanc à l’autre toutes les 15 min pour assurer une bonne diffusion du médicament dans tout le péritoine La chimiothérapie reste dans le péritoine (pas de drainage systématique sauf en cas d’incomfort majeur de la patiente) Dans ce cas, le drainage aura lieu au plus tôt 4h après la fin de l’administration du cytostatique IP 23 En pratique La préparation ainsi que l’administration de la chimiothérapie doit se faire dans des conditions très strictes d’aseptie. - préparation sous flux laminaire vertical - désinfection des flacons de cytostatiques à l’alcool iodé - désinfection des bouchons et connections avec des compresses imbibées d’alcool iodé (lors de l’injection de la chimiothérapie ou de toute ouverture du système) - port systématique d’un masque pour le patient et le personnel médical et infirmier - port de gants stériles pour le personnel lors de toute manipulation BUT : diminuer le risque infectieux (infection cathéter - péritonite) NB : prélèvement de liquide péritonéal immédiatement après l’ouverture du cathéter en24 vue d’une culture) En pratique – cathéter IP Dispositif totalement implanté (DAVI) - Port-a-cath - cathéter de Tenckhoff En général : dispositif semi-permanent (retiré après la dernière cure IP) The LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003 25 En pratique – cathéter IP 26 Conclusions Les effets secondaires, inconvénients ainsi que le coût élevé de la chimiothérapie intrapéritonéale sont contrebalancés par le bénéfice sur la survie des patientes (en traitement adjuvant après chirurgie d’un cancer de l’ovaire) Cette approche thérapeutique doit être réalisée par une équipe multidisciplinaire entraînée tant pour la mise en place sécuritaire du cathéter que pour l’administration et la surveillance dans le but d’améliorer l’efficacité tout en maîtrisant les effets secondaires 27 La chimiothérapie intrapéritonéale dans le traitement du cancer de l’ovaire : une stratégie complexe mais une option captivante ! 28 Bibliographie N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer Amstrong et al Journal of Clinical Oncology Feb 2006 vol 24 number 6. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer : a review, with a focus on practical aspects of treatment. M.Markman and Joan L.Walker The LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003 Drug resistances Updates 6 (2003) 165-167 Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer : a question of feasability? P.Willemse et al. Int J Gynecol Cancer 2005, 15, 233-239 Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in ovarian cancer. J.Gori et al. Programme Stabilis 2.0 (03/2003) Trissel. Handbook of injectable drugs Int J Gynecol Cancer 2003 Nov-Dec; 13 Suppl2 : 196-203 : Intraperitoneal cisplatin versus further treatment : 8-year results of EORTC 55875, a randomized phase III study in ovarian cancer patients with pathologically complete remission after platinum-based intravenous chemotherapy. Piccart et al. Institut J. Bordet N Engl J Med 335 : 1950-1955 Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. Alberts et al. www.gog.org 29
